Új korszak a krónikus limfocita leukémia célzott terápiájának kezelésében - Guard jelentés
Hagyományosan a krónikus limfocita leukémiát (CLL) indolens betegségnek tekintik, azaz hosszú klinikai evolúcióval rendelkezik. A valóságban, az LLC természettörténete egyik emberről a másikra nagy eltéréseket mutat. Néhány betegnél a krónikus limfocita leukémia agresszív, gyorsan előrehaladó betegség, amely 3-4 éves teljes túlélésre ad lehetőséget a beteg számára. A halál gyakran bekövetkezik a betegség szövődményei miatt.
A statisztikák azt mutatják:
- a CLL-betegek egyharmada soha nem igényel kezelést.
- a betegek további egyharmada indolens lefolyású, amelyet a betegség progressziója követ. Az ebbe a kategóriába tartozó betegek fele nem igényel kezelést a diagnózis idején, a terápiás megközelítést "éber várakozásnak" nevezik, és 3-12 havonta vérképet és klinikai vizsgálatot végez.
- a krónikus lymphocytás leukémiában szenvedő betegek fennmaradó egyharmadának aktív, agresszív formája van, amely azonnali kezelést igényel.
LLC gyógyíthatatlan betegségnek számít, és a legtöbb esetben a progresszió lassú. Sok ember normális életet él, és hosszú évekig - sőt évtizedekig - aktív volt. Kimutatták, hogy a korai beavatkozások nem javítják a túlélési arányt vagy az életminőséget, ezért a korai stádiumban lévő LLC-t nem kezelik. Ehelyett a beteget figyelemmel kísérik. A kezelés megkezdéséről akkor döntenek, amikor a betegség klinikai megnyilvánulásai és a vérkép azt mutatják, hogy a betegség aktívvá vált és befolyásolja az életminőséget.
Klinikai stádiumrendszerek Menny és Binet segíthetnek a kezelés megkezdéséről szóló döntés meghozatalában.
A kemoterápia hatékony az LLC-ben?
Az LLC nem gyógyítható a kemoterápián alapuló jelenlegi kezeléssel. A kezdeti kezelés hosszú távú választ eredményezhet, amely meghaladhatja a 3 évet, de végül minden beteg visszaesik és további terápiákat igényel.
Az elmúlt években a biomarkerek azonosítása és a személyre szabott terápiák megjelenése átalakította a betegség kezelését és megváltoztatta a CLL-ben szenvedő betegek életét.
Mint más rákos megbetegedéseknél, az LLC-ben is évtizedek óta alkalmazzák a kemoterápiát. A kemoterápia azonban nem specifikus, és jelentős toxikus hatásokkal társul, ezért a kezelés időtartama és szintje korlátozott az idősebb, rosszabb fizikai állapotú betegeknél. Valójában ők alkotják a CLL-ben szenvedő népesség nagy részét, akiknek kezelésre van szükségük.
Az idős betegeknél gyakran egy vagy több társbetegség jelentkezik, ami nem teszi lehetővé számukra a kemoterápia, vagy akár a hagyományos immunterápia követését és tolerálását.
A kemoterápia a toxicitás és a másodlagos rosszindulatú daganatok fokozott kockázatával jár, különösen a mieloid rosszindulatú daganatok, amelyek tovább billentik a kockázat-haszon egyensúlyt a kemoterápia, mint a CLL terápiás lehetőségének rovására. Következésképpen az aktív kezelés késik több esetben a kemoterápia korai alkalmazásával kapcsolatos aggodalmak miatt, a toxicitás kockázata és a betegség felgyorsult klonális evolúciója miatt.
Egy másik fontos kategória a magas citogenetikai kockázatú betegek csoportja, akik számára kevés hatékony terápiás lehetőség áll rendelkezésre, mivel belső ellenálló képességük van és szuboptimális válaszuk van a kemoterápián és az immunterápián alapuló kezelésekre.
Őssejt-transzplantáció
Az őssejt-transzplantáció csak a betegek bizonyos kategóriáiban javallt - akiknek nagy a kockázata, vagy olyan betegségformákban, amelyek nagyon ellenállnak a kezelésnek. Ehhez az eljáráshoz nagy dózisú kemoterápiát alkalmaznak sugárterápiával vagy anélkül, hogy az érintett csontvelőt elpusztítsák az úgynevezett folyamatban kondicionálás. Ezután az őssejteket átültetik a betegeknek. Kétféle transzplantáció létezik - allogén, amely egy donortól gyűjtött őssejteket érint és autológ, amely magában foglalja a beteg őssejtjeinek használatát. Az allogén transzplantációt gyakrabban használják, mert a beteg őssejtjeinek gyűjtése magában foglalhatja a rákos sejtek gyűjtését is. Az allogén transzplantáció azonban számos életveszélyes szövődményt tartalmaz, és nem választható idősek vagy többszörös társbetegségben szenvedők számára.
A legtöbb CLL-ben szenvedő beteg életkora és társbetegségei miatt sem alkalmas őssejt-transzplantációra.
Személyre szabott gyógyszer krónikus limfocita leukémia esetén
Ebben a kontextusban, Az új, személyre szabott terápiák megjelenése a CLL kezelésében valóban történelmi pillanat, élet esélyt adni azoknak a betegeknek, akik számára a kezelési megoldások elégtelenek vagy elégtelenné válnak a betegség során.
Az új generációs, személyre szabott gyógyszerek beadása nem azon az elven alapul, hogy "ugyanaz a gyógyszer mindenki számára megfelelő" (En. egy kaptafára), mint a kemoterápia esetében. A biomarkerek azonosítása specifikus genetikai teszteléssel a kulcs a megfelelő, személyre szabott kezelés kiválasztásához az egyes betegek számára. Így azokat a betegeket, akikről tudjuk, hogy esélyük van arra, hogy jól reagáljanak a kezelésre, kifejezetten kiválasztják, másrészt elkerülik a sok mellékhatást.
Mi változott az LLC kezelésében és hogyan néz ki a jövő?
Az LLC irányításának két jelentős előrelépése a biomarkerek és a nem kemoterápiás kezelési lehetőségek azonosítása. Ezek az opciók magukban foglalják az immunterápiákat és a célzott terápiákat.
Célzott terápiák egyike ezeknek a személyre szabott kezelési lehetőségeknek, amelyek magukban foglalják a rákos sejtek olyan komponensei ellen irányuló molekulák alkalmazását, amelyek megkülönböztetik őket a normál sejtektől, az utóbbiak szenvedése nélkül.
Milyen típusú terápiák léteznek a CLL számára?
- A monoklonális antitestek megtámadják a rosszindulatú sejteket, és megakadályozzák azok növekedését. Használják önmagukban vagy kemoterápiával kombinálva. Általában intravénásan adják őket több órán keresztül egy kezelési munkamenet során.
Rituximab, ofatumumab, obinutuzumab olyan antitestek, amelyek a B-limfociták felületén lévő CD20 antigén ellen irányulnak.
alemtuzumab monoklonális antitest, amely kötődik az érett limfociták felszínén lévő fehérjéhez, a CD52-hez. Az antitestet a II. Sorban alkalmazzák a CLL-ben, és az FDA jóváhagyta azoknak a betegeknek, akiket alkilező szerekkel kezeltek, és akiknél a kemoterápia nem működött.
- Tirozin-kináz inhibitorok. Ezek az új gyógyszerek blokkolják a kinázoknak nevezett specifikus fehérjéket, amelyek rosszindulatú sejtekben vannak, és segítik növekedésüket. A beadás orális, kapszula vagy tabletta formájában. Ez az osztály a következőket tartalmazza:
- Ibrutinib
- Idelalisib
Ibrutinib egy kis molekula, amely gátolja a Bruton tirozin kinázt (TKB). Az LLC érett B-sejtekkel rendelkező rák, és a rákos sejtek (rosszindulatú) és a tumor mikrokörnyezet közötti kölcsönhatások nagyon fontos szerepet játszanak a betegség terjedésében. A BCR - a B-sejt-receptor - kulcsfontosságú a sejtekben a jelek továbbításában, amelyek lehetővé teszik a rákos sejtek növekedését. Az ibrutinibet úgy fejlesztették ki, hogy bizonyos sejtjelzési útvonalakat gátoljon, megakadályozva ezzel a rosszindulatú sejtek terjedését és túlélését.
Idelalisib a foszfatidil-inozitol3-kináz (PI3k) inhibitorát az Európai Gyógyszerügynökség 2014-ben jóváhagyta a CLL relapszusában szenvedő betegek számára.
- Egy új kezelés, amely kizárja a kemoterápiás gyógyszerek alkalmazását, az venetoclax - a BCL-2 fehérjecsalád szelektív inhibitora (B-sejtes lymphoma-2), részt vesz onkogén és apoptotikus mechanizmusokban (programozott sejthalál).
Jelenleg a Romániában kompenzált CLL első vonalbeli kezelése a kemoterápia anti-CD20 monoklonális antitesttel vagy önmagában ibrutinibel kombinálva.
Mi a következő lépés?
A CAR-T terápia az utóbbi években megváltoztatta a hematológiai neoplazmák megközelítésének módját. Biotechnológiai technikákkal módosított T-limfociták, amelyek a B-limfociták felszínén található CD19 antigén ellen irányulnak, vizsgálatokban bizonyították hatékonyságukat, de tartós választ is adtak refrakter vagy visszatérő B-sejtes daganatokban.
Például a tanulmány JCAR014 az I/II. fázis 22 betegéből 15-en teljesítették a kitűzött célokat. 4 beteg reagált teljesen a terápiára, 15 betegnél a csontvelő vizsgálata a betegség hiányát jelezte a CAR-T terápia után. A teljes válaszarány a 4. héten 70% volt.
A személyre szabott terápiák CLL-ben történő maximalizálása érdekében mind az orvos-beteg kiváló kapcsolata, mind a beteg és családja oktatásában való fokozottabb részvétel, valamint a hatóságok tudatossága szükséges a genetikai tesztek rendezésébe történő befektetéshez. a diagnózis felállításakor, valamint a beteg számára legmegfelelőbb kezelés kiválasztására.
Az LLC-vel kapcsolatos további információkért olvassa el: