Új terápiás lehetőségek előrehaladott hasnyálmirigyrákban
A hasnyálmirigyrák világszerte a negyedik vezető daganatos halálozási ok, az elmúlt évtizedben folyamatosan növekszik. A hasnyálmirigyrákok túlnyomó része exokrin adenokarcinóma (több mint 95%).
Az összes hasnyálmirigyrák 1 éves túlélési aránya közel 30%, míg a becsült 5 éves túlélés az összes szakaszban nem haladja meg a 7% -ot. A túlélés kiszámításának meghatározó elemét a betegség stádiuma képviseli. Ha a hasnyálmirigy neoplazmáját korai stádiumban észlelik, abban a szakaszban, amelyben lehetséges a daganat eltávolítására irányuló műtét, az 5 éves túlélési arány körülbelül 27%. A szomszédos szervek vagy a regionális nyirokcsomók károsodása 11% -ra csökkenti a túlélési arányt, és metasztatikus betegség esetén az 5 éves túlélés csak 2%. Mindezek az epidemiológiai elemek a hasnyálmirigyrákot valós közegészségügyi problémává teszik, és okot jelentenek a nemzetközi orvosi közösség együttes erőfeszítéseire mind a korai felismerés, mind a kezelési lehetőségek terén, fokozott hatékonysággal és korlátozott toxicitással.
Sajnos jelenleg a betegek kevesebb mint 10% -át észlelik potenciálisan reszekálható stádiumban. Emellett több mint 50% -át diagnosztizálják áttétes stádiumban.
Diagnózis és kezelés
A határozott diagnózis az anatomopatológiai, amelyet biopsziával kapunk, akár echoendoszkópos, akár számítógépes irányított tomográfiával. A betegség mértékének megállapítása nagy teljesítményű képalkotó vizsgálatokkal történik, mint például a számítógépes tomográfia, a nukleáris mágneses rezonancia vagy a pozitron emissziós tomográfia (PET-CT). A gyakorlatban gyakran alkalmazott tumormarker, a CA19-9, hasznos lehet mind a diagnózisban, a reszekcióképesség értékelésében, mind a kezelésre adott válasz számszerűsítésében.
A reszekálható hasnyálmirigyrák esetében az adjuváns kemoterápia szinte mindig ajánlott a betegek túlélési arányának jelentős javulása miatt. Az adjuvánsnak nevezett kemoterápia célja a műtét után megmaradt keringő tumorsejtek gyógyító szereppel való megsemmisítése. Az adjuváns célokra alkalmazott fő citosztatikumok a Gemcitabine és a Fluororacil, hasonló hatékonyságú kemoterápiás szerek. A CA19-9 marker szérumszintjének prediktív szerepe lehet a kezelésre adott válasz értékelésében.
A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákot illetően, abban a helyzetben, amikor a műtét lehetetlen, az alapkezelés továbbra is szisztémás marad, kemoterápia vagy célterápia formájában. Specifikus és jól körülhatárolható helyzetekben társulhat a sugárterápiához, bár a kemoradioterápia társulása továbbra is ellentmondásos. A szakértők véleménye továbbra is ellentmondásos, és vitákra és vitákra ad okot a lokoregionális progresszió arányának csökkenése és a betegség hosszabb szabad intervalluma, valamint az ezekhez kapcsolódó hatékonyság hiánya között. Az optimális kemoterápiás séma megválasztásakor figyelembe kell venni a beteg általános állapotát.
A metasztatikus hasnyálmirigyrák a diagnosztizáláskor az összes hasnyálmirigyrák közel felét teszi ki. A szokásos terápia továbbra is kemoterápia marad, polikemoterápia vagy monoterápia formájában, a páciens teljesítményének állapotától függően. A legtöbb klinikai vizsgálat egyértelmű előnyöket mutatott a túlélés, valamint a tünetek kezelése szempontjából (pl. A fájdalom jelentős enyhítése stb.). Számos "fokozott" kemoterápiás szer, mint például a nab-Paclitaxel vagy az Irolotecan nanoliposomális, viszonylag nemrégiben lépett be az 1. vagy 2. sor terápiás arzenáljába metasztatikus hasnyálmirigyrákban. Ezeknek a kemoterápiás gyógyszereknek nagyobb a hatékonysága és csökkent toxicitása az alapmolekulákhoz, a paklitaxelhez és az irinotekánhoz képest.
A kemoterápia fejlődése ellenére az áttétes megbetegedések válaszaránya továbbra is szerény, ezért a kutatások továbbra is új terápiás lehetőségeket azonosítanak.
Az immunterápia, amely a páciens immunrendszerének mozgósítását jelenti a tumorsejtek azonosítása és elpusztítása érdekében, sikeres megoldásnak bizonyult olyan halálos daganatokban, mint a rosszindulatú melanoma és egyes tüdőrákok, néha drámai sikerrel. Sajnos ezt a lelkesedést nem találták meg a hasnyálmirigyrákban, ezeknek a rákoknak a túlnyomó többsége ellenálló az immunterápiával szemben. Egy lehetséges magyarázat számos anatómiai gát strukturális létezéséből származna, amelyek ezen a szinten hiányossá teszik a védekezésben részt vevő sejtek, valamint a citotoxikus hatóanyagok jelenlétét. A T és NK sejteket távol tartják a daganattól, és bizonyos szuppresszor sejtek hatása miatt nem képesek behatolni a tumorba. Ebben a pillanatban a klinikai kutatások megoldásokat keresnek a T-sejtek tumorszintű behatolására, valamint azok helyi hatékonyságának növelésére. Az egyik lehetséges megoldás az antitestek alkalmazása immunstimuláló fehérjék (citokinek) felszabadítására a hasnyálmirigy-daganatban.
A Checkpoint inhibitorok szerény aktivitást mutattak ezekben a rákokban, egy kivétellel, és ezek olyan tumorok, amelyek mikroszatellit instabilitást (MSI) fejeznek ki, csak ezek a tumorok teszik ki a hasnyálmirigy daganatok alig kevesebb mint 1% -át. Ezenkívül az oltási stratégia kudarcnak bizonyult, függetlenül attól, hogy az algenpantucel-L volt-e a kezdeti szakaszában, vagy pedig adjuváns kezelés volt kemoterápiával kombinálva.
A metasztatikus hasnyálmirigyrák jövője ígéretes. És ez olyan körülmények között, amelyekben az egyes tumorokat genetikailag a lehető legjobban le kell jellemezni. Ebben az összefüggésben a BRCA1, BRCA2, PALB2 mutációk meghatározása prioritássá válik. Ezért a PARP (polyADP ribosepolymerase) inhibitorok, például az olapararib vagy a rukapararib lehetséges szerepe fenntartó monoterápiaként vagy fluorouracil alapú kemoterápiával kombinálva. Ezenkívül az immungátak jobb ismerete és a jobb behatolás megoldásának megtalálása kulcsfontosságú a jövő terápiás megközelítésében ebben a félelmetes rákban.