Új terápiás megközelítések a NAFLD számára és rengeteg valós adat - hepatológia - Universimed -
Belgyógyászat 1
KH Barmherzige Brüder Bécs
A legnagyobb amerikai májkongresszuson hepatológusok ezrei találkoztak idén is San Franciscóban tudományos cserére. Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) kezelésében remény van olyan új gyógyszerekre, amelyek javítják a májzsírt, valamint a gyulladást és a fibrózist. A vírusos hepatitiszről és kolesztatikus májbetegségről sok valós adat is bemutatásra került.
NAFLD: Az életmód módosítása továbbra is az első sor
"A NAFLD számára ígéretes új gyógyszerek jó eredményeket mutatnak, de az életmód módosítása továbbra is a legfontosabb" - hangsúlyozta Prof. Dr. Sidney Barritt, az észak-karolinai egyetem, a Chapel Hill. Például a Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES III) kohorszából származó 2701 zsírmájos beteg adatainak elemzése egyértelmű halálozási csökkenést mutatott, ha a WHO előírásainak megfelelően követték az ajánlott fizikai aktivitást. 1 Hetente kétszer vagy többször 150–300 perc közepes, illetve 75–150 perces erős aerob állóképességi edzést és nagy izomcsoportok erősítő edzését javasolják. 2 „A hepatikus szövődmények kockázatának csökkentése mellett csökkenteni kell a betegek metabolikus kockázati profilját a cukorbetegség és a kardiovaszkuláris tényezők tekintetében annak érdekében, hogy csökkentsék mind a specifikus, mind az általános morbiditást és mortalitást” - folytatta Barritt.
Az antidiabetikus gyógyszerek csökkentik a májzsírt
Jelenleg intenzíven vizsgálják, hogy a már jóváhagyott antidiabetikus gyógyszereknek milyen előnye van a NAFLD kezelésében. Például a Novo Nordisk képes volt a betegek 46% -ában szignifikáns és dózisfüggő ALT-csökkentést és normalizálódást kimutatni a hosszú hatású GLP-1 receptor agonista szemaglutid 52 hetes kezelése után. 3 A rövid hatású liraglutiddal végzett III. Fázisú vizsgálat jelenleg folyamatban van. Az SGLT2 inhibitor dapagliflozin a máj és a zsigeri zsírtartalom csökkenéséhez, a súlycsökkenéshez és a májértékek javulásához vezetett a NAFLD-ben szenvedő cukorbetegeknél is.
Az új gyógyszerek reményt keltenek a NAFLD/NASH terápiában
Innovatív terápiás megközelítések a NAFLD-nél
A NAFLD kezelésére jelenleg számos új terápia van kidolgozva (1. táblázat).
Az Aramchol ™, egy SCD1 modulátor, 12 hónapon keresztül jó tolerálhatóság mellett szignifikáns csökkenést mutatott a májzsírban, a NAS-ban, a májértékekben (ALT, AST) és a HbA1c-ben. 6.
A Madrigal vállalat egy teljesen új megközelítést követ az MGL-3196-mal, mint máj-specifikus és szelektív pajzsmirigy-β-receptor agonistával, amely főleg a májban fejeződik ki és annak aktiválása után 36 hónap alatt metabolikus hatások, a májzsír csökkenése és a Fibrózis biomarkerek (ELF, CK-18) és a máj szövettana, a vér lipid- és májenzimértékei. 7 A pajzsmirigy a receptorainak (a pajzsmirigyben) aktiválásának mellékhatásai, például a tachycardia elkerülhetők. Hasonló eredményeket lehet elérni a máj zsírtartalma és az LDL-C szempontjából a szintén fejlesztés alatt álló VK2809 pajzsmirigy-β-receptor agonistával mindössze 12 hét elteltével. 8.
A CENTAUR cenicriviroc-tanulmányából származó, sajnos nem meggyőző adatok miatt a fejlesztési megközelítést alapvetően át kellett gondolni. Ezért az Allergan és a Novartis együttműködésével sikeresen megvizsgálták a cenicriviroc és a nem szteroid FXR agonista tropifexor kombinációját a biztonság és a farmakokinetika tekintetében, és bemutatták a IIb fázisú vizsgálat tanulmánytervét. 9 A Novartis szintén hasonló együttműködést kezdett a Pfizerrel. A Gilead hasonló megközelítést követ az ATLAS vizsgálatban is, amelyben egy FXRAgonist (GS-9674), egy ASK1 gátlót (GS4997) és egy acetil-CoA karboxiláz gátlót (ACCi, GS-0976) tesztelnek egyenként és kombinációban. . "Egyre egyértelműbb, hogy a kombinációs stratégiák jelentik a következő lépés a vállalatok számára a jövőbeni piacon" - mondta Rinella McCarthy professzor, a chicagói Northwestern University, a NAFLD beszámolójában. Mindenesetre 2019 izgalmas év lesz a NAFLD számára, mivel sok a III. Fázisú tanulmányi dátum várható.
A kolesztatikus betegségek előrehaladása
A kolesztatikus májbetegségek esetében új, valós adatok további megerősítették az obeticholsav (OCA) hatékonyságát a PBC kezelésében. 10 Az alkalikus foszfatázt és a gamma-GT-t hatékonyan csökkentették stabil bilirubinérték mellett. A legrelevánsabb mellékhatás a viszketés volt a betegek körülbelül egyharmadánál. A HDL-értékek csökkenése az ursodeoxycholic sav (UDCA) és a fibrátok mellett egy kiegészítő komédia megfontolását eredményezte, amelyek azonban mindeddig nem ismertek a PBC-ben. A III. Fázisú POISE vizsgálat nyílt kiterjesztésében a biztonságossági profil 36 hónapig jó volt, az OCA-kezelés alatt alacsony a máj dekompenzációja.
A folyamatban lévő IIb fázisú vizsgálat 52 hetes adatait bemutatták a szelektív PPAR-d agonista Seladelpar alkalmazásáról az UDCA-ra adott nem megfelelő válasz vagy intolerancia után. 11 Jó eredményeket mutattak be az ALT (medián –31%) és a kolesztázis paraméterek (AP medián –46%) tekintetében. Az ilyen terápiában részesülő betegek nem számoltak be viszketésről.
A GS-9674 segítségével a Gilead nem szteroid FXR agonistát vetett be az elsődleges szklerotizáló kolangitisz (PSC) elleni versenybe, és jó antikolesztatikus hatásokat és a májértékek csökkentését tudta elérni anélkül, hogy viszketést okozott volna. Antifibrotikus hatékonysága miatt a GS-9674-et és az OCA-t jelenleg is vizsgálják a NASH kezelésére vonatkozó jóváhagyási vizsgálatokban annak érdekében, hogy mindkét betegségben a rák előrehaladott stádiumát potenciálisan reverzibilis módon kezelhessék. A PBC esetében általában kimutatták, hogy még a normál tartományban lévő bilirubinszint is, függetlenül attól, hogy az UDCA-val végzett kezelés vagy sem, a megnövekedett mortalitással jár-e.
Vírusos hepatitis ellenőrzés alatt?
Egyrészt a vírusos hepatitis témájában a Myrcludex B bejutását gátló szer sikeres sikert aratott a krónikus hepatitis B/D együttfertőzésben a hepatitis D-RNS szuppressziója és a HBs antigén redukciója tekintetében. 12.
Másrészt az AbbVie magas gyógyulási arányt mutatott be a kompenzált Child B cirrhosisban szenvedő betegeknél, mellékhatásprofilja összehasonlítható az A Child Child betegekével (Expedition - 8, IIIb fázis). 13 A sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi ®) valós adatai megerősítették a 93% feletti gyógyulási arányt a korábban kezelt betegek kezelésében. 14 A jelenlegi terápiás rendszereket a 2. táblázat foglalja össze.
A hepatitis C felszámolása a következő lépés. "Jelenleg Egyiptom vezető szerepet vállalt egy nagyon ambiciózus programmal" - hangsúlyozza prof. Jordan Feld, a torontói Általános Kórház Kutatóintézet.
Siker a májsejtes karcinómában (HCC)
Forrás: AASLD, szeptember 9–11. 2018. november, San Francisco