Újdonság a karbamid-ciklus kargluminsav betegségei szempontjából

Amikor az ammónia megmérgezi a testet

Mindezek a rendellenességek abnormálisan magas ammónia-felhalmozódáshoz vezetnek a vérben (hiperammonémia) és a szövetekben. Az ammónia nagyon mérgező minden sejtre és különösen az agy idegsejtjeire. Súlyos esetekben a megnövekedett ammóniakoncentráció csökkent tudatossághoz, kómához és halálhoz vezethet. A túlélő betegek gyakran szellemileg visszamaradtak.

Főleg neurológiai tünetek

Újszülötteknél a hyperammonaemia első jelei az élet első 24-48 órájában jelentkezhetnek. A tipikus tünetek: rossz ivás, hányás, rendellenes légzés, letargia, görcsök és kóma. Ha a betegség később jelentkezik, a tünetek visszatérő rohamok formájában vagy progresszív és krónikus lefolyás formájában jelentkezhetnek. A klinikai kép gyakran kevésbé drámai, és rossz ételfogyasztás, epizodikus hányás, boldogulás sikertelensége, növekedési retardáció és neuropszichiátriai tünetek jellemzik. Néhány késleltetett betegségben szenvedő beteg egészséges marad, amíg akut tünetek nem jelennek meg. Lehet, hogy rosszul étkeznek, és öntudatlanul és spontán módon korlátozzák fehérjefogyasztásukat.

Azonnali kezelés megakadályozza az agy károsodását

Ha gyanú merül fel a karbamidciklus hibájára, az agykárosodás elkerülése érdekében közvetlenül a diagnózis előtt meg kell kezdeni a gyógyszeres kezelést. Gyakran a beteg állapota gyorsan romlik, így a diagnózis idején már kómában vannak. Az, hogy az anyagcserezavar kezelése sikeres-e, a gyors diagnózistól és a kezelés lehető leggyorsabb kezdetétől függ.

A karbamidciklus rendellenességeiben szenvedő betegeknek korlátozniuk kell a fehérjefogyasztást. Ez megakadályozza a túlzott nitrogénterhelést és ezáltal az ammónia felhalmozódását a szervezetben. A diéta önmagában azonban nem mindig elegendő az anyagcserezavar ellenőrzéséhez, ezért további terápiás intézkedésekre van szükség.

Terápia nátrium-fenil-butiráttal

2000-ben a nátrium-fenil-butirátot (Ammonaps®) kiegészítő terápiaként vezették be a karbamidciklus anyagcserezavarainak hosszú távú kezelésében. Ezzel a gyógyszeres terápiás módszerrel a felesleges nitrogént egy alternatív anyagcsere útján távolítják el a testből.

A nátrium-fenil-butirát a szervezetben gyorsan metabolizálódik fenil-acetáttá, amelyet glutaminnal acetilezve fenil-acetil-glutaminná konjugálnak és a vesék választanak ki. Sztöchiometriai szempontból a fenil-acetil-glutamin összehasonlítható a karbamiddal (mindkét vegyület két nitrogénatomot tartalmaz); A fenilacetil-glutamin ezért alternatív hordozóanyagként alkalmas a felesleges nitrogén kiválasztására. Minden elfogyasztott nátrium-fenil-butirát grammért 0,12 és 0,15 g közötti mennyiségű fenil-acetil-glutamin-nitrogén keletkezik. Ily módon a nátrium-fenilbutirát csökkentheti az ammónia és a glutamin szintjét a karbamidciklusban szenvedő betegek vérében.

Enzimhiány a karbamid ciklusban

Most van egy karglinsav (N-karbamoil-L-glutaminsav, Carbaglu®), amely egy új gyógyszeres terápia a karbamid ciklusának megzavarására, az N-acetil-glutamát szintáz hiánya (NAGS). A karbamidciklus első lépésében ez az enzim N-acetil-glutamátot (NAG) képez acetil-CoA-ból és L-glutamátból. A következő karbamil-foszfát-szintetáz (CPS) enzim koaktivátoraként a NAG nélkülözhetetlen a teljes ciklus során. Ha a NAGS hibás, a NAG szintézis sebessége csökken, a karbamidciklus nem működik, és az ammónia felhalmozódik.

Aargarginsav szerkezetileg hasonló az N-acetil-glutamáthoz, és in vivo helyettesítheti. Ez aktiválja a CPS enzimet és elindítja a karbamid ciklust. Ennek eredményeként az ammónia szintje a plazmában csökken, általában a normális szintre. A terméket korábban por formájában használták, és most először osztható tablettaként kapható. Ha a kezelést azelőtt kezdik meg, hogy az ammónia tartósan károsítaná az agyat, a betegek normálisan növekedhetnek és fejlődhetnek.

Dózis, a felhasználás fajtája és ideje

A kezelést az élet első napján lehet elkezdeni. A kezdő napi adagnak 100 mg/kg-tól 250 mg/kg-ig kell lennie. Ezt követően egyedileg kell beállítani a normál plazma-ammónia koncentráció fenntartása érdekében. Hosszú távú alkalmazás esetén a napi adag 10–100 mg/kg. A teljes napi adagot két-négy adagra kell osztani, amelyeket étkezés előtt vagy etetés előtt kell beadni.

Mellékhatások, figyelmeztetések és óvintézkedések

90 betegév klinikai tapasztalata szerint fokozott izzadás (két beteg) és megnövekedett transzaminázszint (egy beteg) fordult elő. Az ammónia és az aminosavak plazmakoncentrációit a normál határok között kell tartani. Mivel a kgluminsav biztonságosságáról nagyon kevés adat áll rendelkezésre, a máj, a vese és a szív működésének és a hematológiai paramétereknek a szisztematikus ellenőrzése ajánlott. Alacsony fehérjetolerancia esetén a fehérjebevitel korlátozása és az arginin-kiegészítés jelezhető.

Profil: Karglumsav

Kereskedelmi név/gyártó: Carbaglu (Orphan Europe Germany, Dietzenbach) Indulás dátuma: 2004. szeptember 1. Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, nátrium-dodecil-szulfát, hipromellóz, kroszkarmellóz-nátrium, erősen diszpergált szilícium-oxid, nátrium-sztearil-fumarát. Csomagolási méretek, árak és PZN: 15 tabletta, 1538,74 euró, PZN 0196569; 60 tabletta, 6102,88 Euro, PZN 0197014. Anyagosztály: Az emésztőrendszer és az anyagcsere előkészítése Indikáció: N-acetil-glutamát-szintáz-hiány miatti hiperammonaemia kezelésére. Adagolás: Kezdő adag: 100-250 mg/kg naponta. Hosszú távú használatra: napi 10-100 mg/kg, két-négy adagra osztva. Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Mellékhatások: fokozott izzadás, emelkedett transzaminázszint Interakciók: nem ismert Figyelmeztetések és óvintézkedések: Mivel nagyon kevés adat áll rendelkezésre a karglinsav biztonságosságáról, a máj, a vese és a szív működésének és a hematológiai paramétereknek a szisztematikus ellenőrzése ajánlott. Alacsony fehérjetolerancia esetén a fehérjebevitel korlátozása és az arginin-kiegészítés jelezhető.