UKE - Szemészet - munkacsoportok
klinikai kutatás
A klinikai kutatás elsősorban a terápiás tanulmányok területén zajlik. Vannak más projektek is, amelyeket itt bemutatunk.
Kísérleti kutatás
A kísérleti szemészet kutatási tevékenységei a retina neurodegeneratív betegségeire összpontosítanak, amelyek kezdetben a látás progresszív károsodásához, végül teljes vaksághoz vezetnek.
Például retinitis pigmentosa, glaukóma vagy különféle lizoszomális raktározási betegségek egérmodelljeinek fenotipizálásával próbálunk betekintést nyerni a neurodegeneratív retina betegségek patomechanizmusaiba. Érdekelnek a retina ezen degeneratív betegségeinek innovatív terápiás megközelítései is, amelyek még nem, vagy csak nem voltak kezelhetők. A sejtpótlási stratégiák mellett munkacsoportunk a sejtalapú neuroprotektív terápiás megközelítések hatékonyságát értékeli. Ezekhez a vizsgálatokhoz kidolgoztunk egy módszert, amellyel neuroprotektív tényezőket vezethetünk be retina dystrophiák egér modelljeinek retináiba folyamatosan és hosszú ideig, lentivirálisan módosított és klónból származó idegi őssejtvonalak intravitreaális transzplantációival.
Ezzel a módszertani megközelítéssel jelenleg elemezzük az ismert és újonnan azonosított neuroprotektív faktorok sejtalapú intraokuláris alkalmazásának neuroprotektív potenciálját, és megpróbáljuk optimalizálni a fotoreceptorokra és a retina ganglion sejtjeire elért neuroprotektív hatásokat. A laboratórium régóta érdekli a retina ganglion sejt axonjainak mielinizációját, az oligodendrocyták és a mielin differenciális eloszlását az elsődleges látórendszerben és a retina ganglion sejtjeinek axonális regenerációját is. Dolgozunk a retina sejttípusainak pluripotens őssejtekből történő levezetésén is, azzal a céllal, hogy ezeket a sejteket felhasználjuk sejtpótló stratégiákhoz és betegség modellezéshez.
1. ábra: A fotoreceptorok neuroprotektálása retinitis pigmentosa egérmodelljében. A Pde6brd1 egérmutánsokban a retinitis pigmentosa, az intravitrealis kontroll őssejtek (a, b) vagy a klónikus eredetű idegi őssejtvonalat, a neurotróf faktor „ciliarus neurotróf faktor” (CNTF) ektopiás expressziójával, a fotoreceptorok degenerációjának kezdete előtt transzplantáltuk (c, d). A fotoreceptorokat anti-rekombin antitestekkel (a, c), a sejtmagokat 4 ', 6-diamidino-2-fenilindollal (DAPI; b, d) festettük. Az átültetett CNTF-expresszáló őssejtekkel rendelkező szemekben a fotoreceptorok degenerációja jelentősen késik, összehasonlítva az átültetett kontrollsejtekkel rendelkező szemekkel. A nyílhegyek jelzik a fotoreceptor sejtréteg vastagságát. inl: belső magréteg; onl: külső magréteg. Módosította: Jung et al. (2013) Stem Cells Translational Medicine 2: 1001-1010.
2. ábra: A retina ganglion sejtjeinek neuroprotektálása a glaukóma egérmodelljében. A retina ganglionsejt-degenerációját felnőtt egerekben a látóideg intraorbitális elváltozása indukálta. Egy nappal később CNTF-et expresszáló idegi őssejteket (CNTF őssejteket; a-d) vagy kontroll őssejteket (a'-d ') transzplantáltunk intravitreálisan. A túlélő ganglionsejteket 1, 2, 3 és 4 hónappal az elváltozás után tettük láthatóvá retina "lapos szerelésű" készítményekben anti-Brn-3a antitestekkel (piros jel az a-d´-ben) történő festéssel. Az összes elemzési idõben a CNTF-vel kezelt állatokban lényegesen több túlélõ retina ganglion sejt volt kimutatható a kontroll állatokhoz képest. DAPI: 4 ', 6-diamidino-2-fenilindol. Módosította: Flachsbarth et al. (2014) Investigative Ophthalmology & Visual Science 55: 7029-7039.
alkalmazottak
| Prof. Dr. Udo Bartsch | Laboratóriumi vezető | 55945 | 55017 | [email protected] |
| Jevgenija Atiskova | Tudományos munkatárs | (9) 50451 | 57803 | [email protected] |
| Dr. Susanne Bartsch | Tudományos munkatárs | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Mahmoud Bassal | tudományos asszisztens | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Elke Becker | orvosi technikai asszisztens | 59751 | 55017 | [email protected] |
| Jorna Boswinkel | Tudományos munkatárs | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Simon Dulz | tudományos asszisztens | (9) 18879 | 55017 | [email protected] |
| Dipl.-fiz. Carsten Grohmann | tudományos asszisztens | (9) 18052 | 55017 | [email protected] |
| Sabine Helbing | orvosi technikai asszisztens | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Wanda Jankowiak | Tudományos munkatárs | 56726 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Stephan Linke | tudományos asszisztens | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Stephen Peters | orvosi-technikai asszisztens | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Stefanie Schlichting | biológiai-technikai asszisztens | 59752 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Lars Wagenfeld | tudományos asszisztens | (9) 50365 | 55017 | [email protected] |
Válogatott kiadványok:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) A sheddase ADAM10 egy a prionbetegség hatékony modulátora. Elife 4: e04260.
- Ludewig P, Flachsbarth K, Wegscheid C, Tiegs G, Richard G, Wagener C, Bartsch U, Horst AK. (2014) A CEACAM1 rezisztenciát biztosít az oxigén által indukált érkárosodás ellen a koraszülött retinopátia egérmodelljében. Vizsgálati szemészet és vizuális tudomány 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Az Mfsd8 génbontása egerekben biztosítja az első állatmodellt a CLN7 betegségben. Neurobiology of Disease 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) A kombinált terápiát célzó integrinek antiangiogén és közvetlen tumorellenes aktivitás révén csökkentik a glioblastoma tumor növekedését, és aktivációhoz vezetnek a pro-proliferatív prolaktin útvonal. Molekuláris rák 12: 144.
- Czekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) A fejlődő retinából származó in vitro kiterjesztett őssejtek nem képesek fotoreceptorokat létrehozni, de myelinizáló oligodendrocytákká differenciálódnak. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) A-dezintegrin és metalloproteináz ADAM10 hiánya intracelluláris felhalmozódáshoz és a sejtes prionfehérje elvesztésének elvesztéséhez vezet in vivo. Molekuláris neurodegeneráció 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) A Müller gliasejtekből származó GDNF-indukált osteopontin elősegíti a fotoreceptor túlélését a Pde6brd1-ben a retina degenerációjának egérmodellje. Glia 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Új morfológiai makula leletek juvenilis CLN3 betegségben. A brit szemészeti folyóirat.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) A CNTF tartós idegi őssejt-alapú intraokuláris szállítása csillapítja a fotoreceptorveszteséget a neuronális keroid lipofuscinosis nclf egérmodelljében. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) A csilló neurotróf faktor idegi őssejtalapú intraokuláris beadása csillapítja az axotomizált ganglion sejtek elvesztését felnőtt egerekben . Vizsgálati szemészet és vizuális tudomány 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Apoptotikus fotoreceptor veszteség és a lizoszomális fehérjék megváltozott expressziója a neuronális ceroid lipofuscinosis nclf egérmodelljében. Nyomozó szemészet és vizuális tudomány 54: 6952-6959.