Végzetes rokonok elhízás és cukorbetegség
Fő navigáció
Martin Wabitsch volt az első német gyermekorvos, aki az elhízást kutatta, ezért kinevették. Az már régen volt. Különösen Németországban fordítva fordult a helyzet. Egyre több német szenved elhízástól, cukorbeteg és súlyos másodlagos betegségekkel fenyegetett. Aggasztó azoknak a gyermekeknek és serdülőknek a helyzete is, akik korai életkorban a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának vannak kitéve.
Itt ketyeg egy egészségügyi gazdasági időzített bomba, amelyet az ulmi kutató és növekvő kollégacsoportja hatástalanítani akar. Aki túlsúlyos, annak fennáll annak a veszélye, hogy fiatalon kifejlődik az „öregkori cukor” vagy annak prekurzorai. Ezt egy Wabitsch több mint 500 túlsúlyos gyermekről és serdülőről szóló tanulmánya mutatta.
Az elhízás korán megzavarja a cukor anyagcseréjét
Cukortolerancia tesztet (OGTT) hajtottak végre rajtuk, amely ellenőrizte a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeinek működését. Wabitsch következtetése: „A magas zsírtartalom a glükóz anyagcsere-rendellenességek egyik fő oka”, különösen a hasi zsírtömeg. A vizsgált gyermekek csaknem négy százalékában emelkedett az éhomi vércukorszint; két százalékban a vércukorszint túl magas volt a cukor bevétele után, 1,5 százalék pedig a 2-es típusú cukorbetegség kritériumait mutatta. Az eredmények azt mutatják, hogy a masszív elhízás a korai életciklus megzavarásához vezethet.
Martin Wabitsch, az ulmi Gyermekegyetem gyermekgyógyászati endokrinológiai és diabetológiai szekcióvezetője elhízási kutatásokat vezetett be a német gyermek- és serdülőkori orvostudományban, egységesített fogalommeghatározásokat és irányelveket dolgozott ki a megelőzésre az általa alapított, a gyermekek és serdülők elhízásával foglalkozó munkacsoportban. A kutatólaboratóriumban Wabitsch és csapata a zsírsejt biológiáját tanulmányozza.
Az érintettek nem tehetnek sokat a betegség ellen
Legutóbb 20 évvel ezelőtt az elhízott embereket nem tekintették betegnek, megbélyegezték és erkölcsileg elítélték őket („a saját hibád”). A megbélyegzés helytelenül fennáll, amint azt a kutatók megállapították: Az elhízás krónikus betegség, amelyet biológiailag szabályoznak. Ez azt jelenti: „Az egyének csak korlátozott mértékben járulhatnak hozzá testsúlyuk csökkentéséhez.” A 46 éves gyermekorvos tudja, hogy a gének és tulajdonságok sokkal nagyobb arányban elhíznak.
Gének, kondicionálás és viselkedés
A sokáig szoptatott gyermekeknél lényegesen kisebb az elhízás kockázata, mint azoknál a gyermekeknél, akik nagyon korán kapnak magas fehérjetartalmú és magas cukortartalmú ipari ételeket. A kutatók az ipari élelmiszerek magas fehérjetartalmát azonosították az elhízás fokozott kockázatának okaként.
Az anyaméhben található lenyomat szintén bizonyított: A dohányzó terhes nők megváltoztatják a magzat vérellátását, elégtelen ellátást hoznak létre, amely befolyásolja az anyagcserét, amely rengeteg raktároz, ha bőséges, és viszonylag gyorsan alakul ki cukorbetegség vagy metabolikus szindróma.
Ha a diabéteszes anya anyagcseréje rosszul van beállítva, ez a születendő gyermek anyagcseréjét is befolyásolja: megpróbálja maga szabályozni a magas cukorszintet, ezáltal növelve az inzulintermelést. Ezek a gyermekek születésükkor ennek megfelelően nagyok. Míg a hasnyálmirigyben lévő gyermek béta-sejtjeit a teljesítmény érdekében levágják, ezek a gyerekek is gyengén ellátják őket, magas a cukorszintjük, de bizonyos táplálkozási hiányosságaik is vannak - a cukorbetegség az imprinting révén továbbterjed.
A puszta boltból az orgonáig jutottak el
A zsírszövet jelentősége a közelmúltban jelentősen megnőtt, a puszta zsírtermelőből és -raktárból endokrin szervré fejlődött, amely fontos szerepet játszik az energiaháztartás szabályozásában. A zsírsejtek mintegy 100 ismert szekréciós terméke összetett fehérjéket, zsírsavakat, prosztaglandinokat és szteroid hormonokat tartalmaz, amelyek újonnan képződnek vagy metabolizálódnak, és felszabadulnak a keringésbe, és részben felelősnek tekinthetők az elhízással összefüggő betegségek, például a cukorbetegség kialakulásában.
A kutatók még mindig keveset tudnak a zsírsejt első differenciálódási lépéseiről. Azonban a prekurzor zsírsejttől az érett zsírsejtig vezető út jól érthető. Csak az érett zsírsejtek képesek kiválasztódni.
Csak az érett sejtek képesek szekretálni a hormonokat
A zsírszövet lipideket termel és tárol, valamint zsírsavakat szabadít fel, ha az energiaegyensúly negatív (lipolízis), amelyet egy komplex hormonális kölcsönhatás befolyásol. Mindkét folyamat egyszerre mehet végbe. A tárolás legfontosabb hormonja az anabolikus inzulin. Serkenti a sejtek glükóz transzportját, további metabolitok felvételét és a trigliceridek szintézisét, és gátolja a zsírsavak felszabadulását a vérbe.
Számos jelenlegi tanulmány megpróbálja kideríteni, hogy a szerv zsírszövete szekréciós termékei révén részt vesz-e az elhízással összefüggő betegségek, például a cukorbetegség kialakulásában. Ez azon a feltételezésen alapul, hogy a zsírszövet váladéktermékei révén élénk "párbeszédet" folytat más szervekkel.
Az inzulin a pacemaker
Az elhízás pacemakere az inzulin. Ha a gyerekek zsírban és szénhidrátban gazdag étrendet fogyasztanak, ugyanakkor alacsony rosttartalmúak (gyorsétterem, cukros italok), ez hajtja az anyagcserét, a béta-sejtek fokozzák az inzulintermelést. Mivel az inzulin anabolikus hormon, a szállított energiát nagyon hatékony módon használják fel, és a lehető leggyorsabban tárolják a zsírszövetben. Ezenkívül az inzulin vezérli a zsírképződést az adipocitákban. A tenyésztő edényben - magyarázza Wabitsch - elegendő ezeket a sejteket cukorral etetni, mert a zsírsejtek biztosítják a szükséges szintézis mechanizmust.
A rossz időben takarékoskodókat a hormonok büntetik
Az elhízás oka lehet a reggeli kihagyása is. A végső bizonyítás még várat magára, de a bizonyíték növekszik. Szerepet játszanak a gyomor-bél traktus éhségszabályozó hormonjai, amelyek reggel nagy mennyiségben szabadulnak fel. Ha elmulasztják a reggelit, a gyermekeket utáni sóvárgás éri, nagyobb mennyiségű energiát fogyasztanak, ami megzavarja az étvágykontrollt. Paradox következmény: azok, akik fogyni szeretnének, akik kihagyják ezt a korai étkezést, valószínűleg több energiát fogyasztanak napközben, mint reggelivel.
A zsírsejt váladéktermékeinek melyikének a gyanúja cukorbetegség? A kutatók még nem fedezték fel a kiváltó okot, de a patofiziológiában egyes lépéseket fedeztek fel. Az biztos, hogy a zsírszövet olyan anyagokat szabadít fel, amelyek elősegítik a cukorbetegséget. Wabitsch valószínűnek tartja a zsírszövet több sejtjének kölcsönhatását.
Az egész a leptinnel kezdődött
Az 1994-ben felfedezett Leptin nyitotta meg kapuit ezekre a kérdésekre. Ez a zsírsejtek által felszabadított hormon szabályozza az energiaháztartást és jelentést tesz a központi idegrendszer számára az energia aktuális mennyiségéről. Szabályozza az inzulinérzékenységet, és Wabitsch szerint részt vesz a cukorbetegség kialakulásában is.
Az elsődleges leptinhiányban szenvedő betegek (világszerte tizenketten vannak) inzulinrezisztenciát mutatnak, a leptin beadása után ez módosítható. A lipoatrophiában vagy lipodystrophiában szenvedő betegeknél leptinhiány mutatkozik, ami Wabitsch szerint azt mutatja, hogy a leptin releváns a cukorbetegség elleni védelemben.
A rosszak vannak többségben
Ugyanez vonatkozik azokra az adiponektinekre, amelyek endokrin rendellenességet okoznak, védő funkcióval rendelkeznek és javítják az inzulinérzékenységet. A „jó” váladék azonban kisebbségben van, míg a „rossz”, mint a citokinek, az interleukin 6 és a TNF alfa dominál. Feltételezzük, hogy nem az adipociták, hanem a bevándorolt gyulladásos sejtek termelik ezeket az anyagokat, vagy az adipocytákat termelésükre késztetik. A prekurzor zsírsejtek (preadipocyták) immunsejtekké (makrofágokká) is fejlődhetnek.
Nyilvánvaló, hogy a zsírszövet által kibocsátott anyagok (adipokinek) hatással vannak más szervekre: A májban befolyásolják a glükoneogenezist, a glükogenolízist, az inzulin lebontását és az inzulinérzékenységet. Az izmokban befolyásolják az inzulinérzékenységet. A hasnyálmirigyben az adipokinek a béta sejtekre hatnak. A leptin és az adiponektin gátolja apoptózisukat, míg az adiponektin, a szabad zsírsavak, az interleukin-6 és a TNF-alfa salakanyag stimulálja a béta sejtek apoptózisát.
A zsírsejt váladéktermékeinek melyikének gyanúja van cukorbetegségben? A kutatók még nem fedezték fel a ravaszt, de felfedezték a patofiziológia egyes lépéseit. Az biztos, hogy a zsírszövet olyan anyagokat szabadít fel, amelyek elősegítik a cukorbetegséget. Wabitsch valószínűnek tartja a zsírszövet több sejtjének kölcsönhatását. "/>
A regeneráló csavar fordulata
Nyolc évente a zsírsejtek minden második zsírsejtben megújulnak. Mivel a fiatal, kicsi zsírsejtek „jó” szekréciós profillal rendelkeznek, míg az öreg és nagy adipociták „rossz profilúak”, nyilvánvaló volt ezt a regenerációs csavart elfordítani. Ebben segített az egybeesés: Megállapították, hogy a tiazolidindionok osztályába tartozó cukorbetegség gyógyszer (egyik képviselője a roziglitazon) nemcsak az inzulinérzékenységet befolyásolja, hanem felelős a zsírsejtek differenciálásáért is. A roziglitazonnal kezelt betegek zsírtartalma nagyobb volt, javuló cukorbetegség esetén. Sok fiatal zsírsejtjük volt, az öregek, nagyok - Wabitsch gyanúja szerint - eltűntek az apoptózis miatt. A zsírszövet önmagában nem rossz, vonja le Wabitsch, ami még fontosabb, hogy egészséges legyen.
A készítmények állítólag javítják a szekréció profilját
Mivel az elhízás megelőzése csak korlátozott mértékben lehet sikeres, Wabitsch meg van győződve arról, hogy olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek egészségesebbé teszik a zsírszövetet. Az összes nagy gyógyszergyár olyan készítményeket kutat, amelyek javítják az adipociták szekréciós profilját.
A zsírtól való megszabadulás azon a megállapításon alapulhat, amelyre Wabitsch doktori disszertációjában eljutott, és ezzel megdöntött egy dogmát, miszerint a zsírsejtek számát és mennyiségét gyermekkorban határozzák meg. Az ulmi zsírkutató kimutatta, hogy gyermekeknek és felnőtteknek egyaránt nagy a zsírszövet-prekurzor sejtjeinek száma. Ma úgy gondolják, hogy a zsírsejtek száma csökkenthető akár dedifferenciálással, amelynek során a zsír eltávolításra kerül a zsírsejtből, akár apoptózis révén.
Források és irodalom:
Wabitsch, M./Hauner, H. és mtsai: II. Típusú diabetes mellitus és károsodott glükózszabályozás Németországban élő kaukázusi gyermekeknél és elhízásban szenvedő serdülőknél, International Journal of Obesity (2004), 28, 307-313
Moß, A./Wabitsch, M. és mtsai: A túlsúly és az elhízás elterjedtsége a német iskolások körében, Bundesgesundheitsblatt- Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz 2007, 50: 1424-1431 (doi: 10.1007/s00103-007-0370-z)
Wabitsch, M./Fischer-Posovszky: A zsírszövetkutatás és az adipocitokinek alapjai, in: Gynäkologische Endokrinologie 2008, 6, 6-13.
Fischer-Posovszky, P./Newell, F./Wabitsch, M.: Humán SGBS-sejtek - egyedülálló eszköz az emberi zsírsejt-biológia tanulmányozásához, elhízási tények 2008; 1: 184-189 (DOI: 10.1159/000145784)
Reinehr, T./Holl, RW/ Wabitsch, M.: A gyermekkori és serdülőkori elhízás német munkacsoportja (AGA): A túlsúlyos és elhízott gyermekek ellátásának minőségének javítása Németországban, Obesity Facts 2008, 1; Art. 11003 Reinehr
Wabitsch, M./Hauner, H.: Túlsúly és elhízás gyermekeknél és serdülőknél, projugend 3/2005, 10-15.