Veleszületett megakolon - biológia
A veleszületett megakolon (Szin.: Megacolon congenitum, veleszületett megakolon, aganglionotikus megakolon, Hirschsprung-betegség, Hirschsprung-kór) a vastagbél betegsége, amely az aganglionózisok csoportjába tartozik.
Név és gyakoriság
Az első ember, aki leírta (1886), Harald Hirschsprung (1830–1916) dán gyermekorvos. Átlagosan ez a rendellenesség 5000 gyermekből 1-ben fordul elő, a fiúkat százalékos értelemben lényegesen gyakrabban, mint a lányokat.
A Hirschsprung-kór a Down-szindrómában szenvedő csecsemők körülbelül 12 százalékánál diagnosztizálható (21. trisomia). Más rendellenességekkel (pl. Cisztás fibrózis, brachydactyly) kombinációk fordulnak elő, de ritkák.
Az esetek 80 százalékában az aganglionosis csak a végbelet és/vagy a sigmoid vastagbelet érinti (rövid szegmensű aganglionosis). Körülbelül 5 százalék tartozik a hosszú szegmensű aganglionosisba, amelyben a vastagbél kórosan megváltozott szakasza összesen 40 cm és több. Az esetek kevesebb mint 5 százalékában hiányoznak az idegsejtek a vastagbél teljes szakaszán, ebben az esetben Jirasek-Zuelzer-Wilson szindrómáról beszélünk. Bizonyos esetekben az idegsejtek hiányoznak a vékonybélig.
okoz
A ganglionsejtek ("aganglionosis") hiánya a submucosalis vagy myentericus plexus (Auerbach plexus) területén az upstream idegsejtek hiperpláziájához vezet, megnövekedett acetilkolin-felszabadulással. A körkörös izmok ezen állandó ingerlése a bél érintett szakaszának állandó összehúzódásához vezet. A túlzottan képződött acetilkolint egy kompenzációs, megnövekedett acetilkolinészteráz bontja le.
A neuroblasztok bevándorlásának késői hibái, a bevándorolt neuroblasztok érési rendellenességei, a bél átmeneti ischaemia vagy az embrióban előforduló vírusfertőzések okozó tényezők lehetnek. Vannak tanulmányok, amelyek a Hirschsprung-kór mutációiban az úgynevezett Ret proto-onkogénben (autoszomális domináns forma), az endothelin-3 génben (EDN3) és az endothelin receptor génben (EDNRB) (autoszomális recesszív forma).
A IIa típusú többszörös endokrin neoplazia összefüggésbe hozható a Hirschsprung-kór tüneteivel. A Ret proto-onkogén mutációja is ott van. [1]
Mivel a betegség gyakoribb a rokonok közötti házasságokban, az átlag felett van az amishok (USA) között.
hatás
A kör alakú izmok túl izgatottak és összehúzódnak - az érintett bélszakasz, általában a végbél szűkül. Ez a belek elzáródását okozza. A bél már nem ürül ki megfelelően, ami súlyos székrekedéshez vezet. A vastagbélben lévő széklet eredményeként a bél lumen kitágul a beszűkült szegmens előtt, és a megakolon bekövetkezik. Ez viszont olyan panaszokhoz vezet, mint a meteorizmus és a hányás. A széklet felhalmozódása a széklet inkontinenciához vezethet a "túlcsorduló koprézis" értelmében. A betegek körülbelül 15% -ánál a megakolon különböző súlyosságú gyulladást mutat, és néha nekrotizáló gyulladást mutat, amelyet a Clostridium difficile okoz.
Klinikai tünetek
Az említett tünetek, amelyeket általában a születés utáni első napokban észlelnek, biztosítják az első jelzéseket. A meconium kisülés („Kindspech”) vagy a meconium ileus hiánya (egyébként a cisztás fibrózisra jellemző) jelezheti a Hirschsprung-kórt.
A rektális vizsgálat során üres ampulla és keskeny anális csatorna látható.
A Hirschsprung-kór ritkán fordul elő felnőtteknél, és észrevehető krónikus székrekedés esetén. A bél azon része, amelyben hiányoznak az idegsejtek, általában nagyon rövid, ezért a Hirschsprung-kór diagnózisát későn diagnosztizálják.
Diagnózis
A feltételezett diagnózis a klinikáról származik, esetleg anorectalis manometriával. A diagnózis megerősítéséhez általános érzéstelenítés vagy szedáció alatt soros szívó biopszia szükséges a végbél nyálkahártyájáról. Megfelelő biopszia-mélység mellett a NADH reakció kóros vizsgálata megerősítheti a ganglion sejtek hiányát.
A vastagbél beöntése általában radiológiailag nem adható végleges megállapítással, csak a változások valószínű mértékére vonatkozó vélelem, amely fontos a soros biopsziák tervezéséhez. Az enzim hisztokémia, az acetilkolinészteráz aktivitás alapján, a felső nyálkahártya rétegek kolinerg malnervációja (lamina propria) kimutatható az élet első hónapjai után. [2] A ganglion sejtekben expresszált kalretinin fehérje hiánya az immunhisztokémiában szintén diagnosztikailag hasznos lehet. [3] [4]
kezelés
Újszülötteknél általában átmenetileg mesterséges végbélnyílás jön létre, vagy a beleket rendszeresen öblítik az utasításoknak megfelelően, vagy a lehető legnagyobb mértékben kiürítik úgynevezett bélcsövekkel, amíg egy műtétet nem hajtanak végre. Ezt a végbélnyílásba tolják. A bélcsövet jelenleg egyre kevésbé használják.
Terápiaként a bél érintett szakaszát műtéti úton eltávolítják; ha az aganglionos szegmens nagyon rövid, akkor egy záróizom-műtétet (a véglegesen összehúzódott záróizom bemetszését) lehet végezni. A klinika tapasztalatától függően nyílt, laparoszkópos és transzanális módszereket alkalmaznak sebészeti módszerként.
Bonyodalmak
Ha a Hirschsprung-betegséget nem kezelik, az enterocolitis gyulladásos szövődményként fordulhat elő, amely többek között peritonitis és szepszis kialakulásához vezethet.