Vérromlás; nnung; gyógyszertári magazin

A vérrögök a szív- és érrendszer számos betegségében szerepet játszanak. Az antikoaguláns gyógyszerek állítólag csökkentik a vérrögképződés kockázatát

A vérzéscsillapítástól az érelzáródásig: A ténylegesen előnyös vérlemezkék (itt zöldek, a vörös és fehérvérsejtek mellett) szintén kárt okozhatnak

Mit jelent az antikoaguláns?

Körülbelül egymillió ember szed hosszú távú véralvadásgátlót.

Véralvadásunk a vérrögök képződése és újbóli oldódása közötti összetett kölcsönhatás. Egyrészt ez az állandó reteszelés biztosítja a gyors vérzéscsillapítást.

Másrészt biztosítja, hogy a vér folyékony maradjon, és az erek áthaladjanak. A véralvadást a koaguláció bevonásával hemosztázisnak nevezzük.

Ha a koaguláns tényezők dominálnak, egyensúlyhiány van. Ezután kialakulhat egy vérrög (trombus), amely bezárja az ereket.

Az antikoaguláns terápia megakadályozhatja ezt a kockázatot és az esetleges rettegett következményeket, mint például a szívroham, agyvérzés vagy a tüdőembólia.

Vérrögök: kiszámíthatatlan lefolyás

A vérrög (vérrög, trombus) vagy vaszkuláris elzáródáshoz vezethet a keletkezés helyén. Ez akkor egy trombózis. Ha a trombust a vérárammal együtt szállítják, és később beragad az érrendszerbe, akkor ezt embólia-nak nevezzük, például tüdőembólia.

Mikor van szükség állandó vérhígításra?

Az antikoaguláns kezelés fontos része a különféle kardiovaszkuláris betegségek terápiájának. Az időtartam a klinikai kép egyedi jellemzőitől és a folyamatos kockázati tényezőktől függ.

Ismételt trombózis és embólia után a szakértők gyakran antikoagulánsokkal történő hosszú távú kezelést javasolnak.

A leggyakoribb ok a tartós pitvarfibrilláció. Vérhígítás nélkül ez a szívritmuszavar gyakran a stroke jelentős kockázatával jár, és hosszú távú terápiát igényel.
A mechanikus szívszelepek behelyezése után is fontos a véralvadás gátlása az egész életen át.
Trombózis vagy tüdőembólia után általában három-hat hónapig elvékonyodik a vér. Néha évekig vagy egy életre van szükség, hogy megakadályozzák a további vérrögök kialakulását.

Mi történik a normális véralvadás során?

A véralvadás egyszerre több szinten zajlik. Az érfal sérülése eredetileg az erek beszűküléséhez vezet a sérült helyen. A vér és az érfal egy bizonyos tényezőjének (von Willebrand faktor) hatása alatt a vérben úszó csomók Trombociták (Vérlemezkék).

Az összegyűlt vérlemezkék olyan anyagokat bocsátanak ki, amelyek megakadályozzák a felhalmozódást (Összesítés) elősegíti a vérlemezkék növekedését. "Ideiglenes" alvadék alakul ki, egy úgynevezett thrombocyta thrombus (fehér thrombus).

Ugyanakkor a sérült érfal ("külső út"), főleg az endotheliumból származó anyagok (lásd az alábbi képet: Így alakul ki az érelzáródás), és ezzel párhuzamosan bizonyos vérsejtekből ("belső út") aktiválják a plazmatikus alvadás.

Ez a tényleges véralvadás több szakaszban megy végbe, az alvadási kaszkádról beszélünk. A lendületet elsősorban az úgynevezett szöveti faktor adja.

Ez az anyag aktiválja a koagulációs faktort. Az aktivált faktor aktiválja a következő tényezőt és így tovább. Az alvadási kaszkád végén a aaktív trombin faktor (II. faktor)a) a fibrin képződése, amely egy alvadéknak felel meg. A fibrin hálózatokat képez és ragasztóként viselkedik.

Több lépésben az első (fehér) vérlemezke-trombus végül stabil véralvadási trombuszá fejlődik. Ez a fibrinrög más vérkomponenseket is tartalmaz, például vörösvértesteket (ezért vörös trombusnak is nevezik).

A sebgyógyulás során - és hogy az érintett ér nyitva maradjon - a dugót természetesen újra fel kell oldani. Ezt egy másik rendszer biztosítja a vérben, amely az alvadással finoman hangolt, folyamatosan aktív egyensúlyt képez: Fibrinolízis. Fontos anyag benne, amely feloldja a trombust, a plazmin. Vannak más anyagok is, amelyek "kontrollálják" az egyes koagulációs faktorokat a túlzott koaguláció elkerülése érdekében.

Tipikus vérhígító szerek és alkalmazási területeik

A vérlemezkék aggregációjának gátlására használt gyógyszerek

A vérlemezkék összetapadását csökkentő hatóanyagokat vérlemezke-aggregáció-gátlóknak nevezzük. Fő alkalmazási területe a vérrögképződés megelőzése az artériák (artériák) területén.

Ez a kezelés alkalmas az ismert arteriosclerosisban szenvedő emberekre, vagyis az artériák meszesedésére. A koszorúerek, az agyi erek, a hasi és/vagy láberek gyakran érintettek.

Az artériás érrendszeri betegségek leggyakoribb hatóanyaga az acetilszalicilsav (ASA). A gyógymód elsősorban a fejfájás kezeléséből ismert. A vérlemezkék összetapadásának hatékony gátlásához azonban általában 75–100 milligramm, lényegesen alacsonyabb hatóanyag-mennyiségre van szükség, mint a fájdalom kezelésére (az ASA fájdalomcsillapító tabletták például 500 milligrammot tartalmaznak).

A vérlemezkék összeragadásának csökkentésére gyakran használt egyéb hatóanyagok olyan hatóanyagok, mint a klopidogrel, a prasugrel és a ticagrelor. Főként szívroham és/vagy a szívkoszorúerekbe, agyi erekbe vagy láberekbe történő sztentek ASA-val történő bevezetése után alkalmazzák.

A hatóanyag kiválasztását és a kezelés időtartamát az orvos minden egyes esetben meghatározza. Ha két anyagot adnak egyidejűleg, ezt kettős (kettős) thrombocyta-gátlásnak nevezzük.

Ezt néhány hétig vagy hónapig végezzük. Hosszú távon általában egy gyógyszer elegendő, általában ASA vagy klopidogrel.

Plazma koaguláció gátlók

Hosszú ideig a heparin és az úgynevezett K-vitamin társai (fenprokumon, warfarin) voltak az egyedüli anyagok (antikoagulánsok), amelyek gátolták a plazma koagulációt. Az elmúlt években kifejlesztették az új orális hatóanyagokat, a dabigatránt, a rivaroxabant, az apixabant és az edoxabant (szájon át: szájon át kell bevenni).

Előzetes tájékoztatás: Összesen 13 alvadási faktor létezik. Római számokkal számozták őket a felfedezés sorrendje szerint. A II., VII., IX. És X. faktor a májban képződik a K-vitamintól függően.

Ezt a négy K-vitamintól függő faktort blokkolják a fenprokumon és a warfarin gyógyszerek, amelyek gátolják a véralvadást.

A heparinok (úgynevezett nagy és kis molekulatömegű heparinok) és az új orális véralvadásgátlók főleg egyetlen koagulációs faktort blokkolnak: Xa faktort (az "a" viszont az alvadási faktor aktív formáját jelenti; lásd a fenti szakaszt: "Mi történik a normális véralvadás során ? ") vagy trombin (IIa faktor).

Heparin: Általában bőr alá adott injekcióként

A heparinok fő alkalmazási területe a trombózisok megelőzése (trombózis profilaxis), például műtétek, sérülések után és súlyos betegségek miatt ágyhoz kötve. Vénás trombózis vagy tüdőembólia utáni terápiában is alkalmazzák őket.

A heparin hatóanyagot régóta alkalmazzák a trombózisok és embólia megelőzésére és kezelésére. Az elmúlt évtizedekben az ún kis molekulatömegű heparinek szerepe ezeknek az alkalmazási területeknek. Jól ismert hatóanyagok: enoxaparin, certoparin, tinzaparin, dalteparin, nadroparin és reviparin.

Azáltal gátolják a véralvadást, hogy elsősorban az aktivált X koagulációs faktor (azaz Xa faktor) ellenfeleként lépnek fel (lásd fent).

A kis molekulatömegű heparinek számos alkalmazási területen előnyökkel rendelkeznek a hagyományos heparinnal szemben. Ezek közé tartozik a jobb hatékonyság, az egyszerűsített használat és kevesebb vérzési szövődmény. Ezért nagyrészt kicserélték az eredeti heparint (az egyszerűség kedvéért általában heparinnak hívjuk őket).

A heparinok nem sokkal azután lépnek hatályba, hogy beinjektálták őket a bőr alatti zsírszövetbe ("hasi injekciók", szubkután). Fecskendőre van szükség naponta egyszer a trombózis megelőzésére, és naponta egyszer vagy kétszer a trombózis kezelésére. A fecskendőnkénti adagot az orvosi követelményeknek megfelelően állítják be. Természetesen alacsonyabb a trombózis megelőzésében, mint a trombózis kezelésében.

Vannak olyan esetek is, amikor az orvosok heparint adhatnak a vénába, például akut szív- és érrendszeri betegségek esetén, amikor az elzáródott erek újból megnyílnak (szívroham, stroke, a végtag szöveti pusztulásának veszélye).

Fondaparinux

A Fondaparinux alkalmazásával elérhető egy másik hatóanyag a trombózisok és az embólia megelőzésére és kezelésére. A heparinhoz hasonlóan a gyógyszer is gátolja az Xa faktort, de géntechnológiával állítják elő. Naponta egyszer a bőr alá fecskendezik.

A tartós vérhígításhoz vagy a hosszú távú kezeléshez azonban antikoagulánsokra van szükség, amelyeket az érintett személy tabletta formájában szedhet. Ezek a K-vitamin-ellenfelek (Kumarinok mint a fentiekben már említett fenprokumon és warfarin) és az új (közvetlen) orális antikoagulánsok. Ezeket rövidítettnek nevezzük NOAK-ok vagy DOAK-ok. Néhány ember számára, akiknek állandó vérhígításra van szükségük, különösen ez utóbbi teheti könnyebbé a mindennapokat.

K-vitamin antagonisták (fenprokumon, warfarin)

A főként Németországban alkalmazott K-vitamin gátló warfarin és fenprokumon valószínűleg a legismertebb hatóanyagok a vér hígításában. Ezek az úgynevezett kumarinok az 1940-es évek óta bevett antikoagulánsok az orvostudományban.

Az adagtól függően elnyomják a K-vitamintól függő II, VII, IX és X véralvadási faktor képződését a májban (lásd fent: "A plazma véralvadásgátlói").

Ezeket a fent említett valamennyi alkalmazási területre engedélyezték (lásd fent: "Mikor szükséges állandó vérhígítás?"). Kérlek vegyed figyelembe a következőt:

Új (közvetlen) orális antikoagulánsok

Néhány éve új, antikoagulánsok, azaz orális hatóanyagok állnak rendelkezésre, úgynevezett NOAK vagy DOAK. A rivaroxaban, az apixaban és az edoxaban (más néven Xabane) az aktivált X (Xa) faktor inhibitorai. A dabigatrán gátolja a trombint (IIa faktor).

Az anyagok a tabletták bevétele után néhány órával kibontakoztatják teljes hatásukat, jól hasonlíthatók a heparinokhoz és a fondaparinuxhoz, de előnye, hogy tablettákként szedik.

Ezen anyagok fő előnyei:

A hatást könnyebb ellenőrizni, mint a K-vitamin-ellenfeleknél. Gyorsan (néhány órával) kezdődik a hatóanyag bevétele után, és ugyanolyan gyorsan ér véget a kezelés abbahagyása után.
Az ételnek nincs hatása a hatásra.
A hatékonyság ellenőrzéséhez nincs szükség rutin laboratóriumi kontrollra.
A súlyos agyi vérzés gyakorisága alacsonyabb.

Az új hatóanyagok megfelelő adagolással kerülnek jóváhagyásra a következő alkalmazási területekre:

Pitvarfibrilláció a stroke vagy az embólia fokozott kockázatával szelep érintettsége nélkül (mind a négy anyag jelenleg elérhető)
Trombózis megelőzés csípő és térdprotézis után (jelenleg rivaroxaban, dabigatran, apixaban)
Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kezelése

Az új antikoagulánsok hátrányai a kumarinokhoz képest:

Megnövekedett túladagolás, és ezáltal fokozott vérzésveszély növekvő vesekárosodás esetén (ez leginkább a dabigatránnál figyelhető meg), mivel valamennyien kisebb-nagyobb mértékben a vesén keresztül ürülnek. Ha a vesék gyengék, az adagot csökkenteni kell. A kifejezett vese gyengeség itt az egyik ellenjavallat, de a K-vitamin-ellenfeleknél is.
Terhesség alatt nem használhatók; a K-vitamin-gátlók esetében azonban korlátozások vannak a terhes nők számára is.
Nem elég hatékonyak a mesterséges mechanikus szívszelepekhez, és itt nem használhatók. A K-vitamin-gátlók ezután a választott terápia.
Súlyos vagy életveszélyes vérzés esetén a dabigatrán közvetlen antidotummal rendelkezik (idarucizumab). Globális koagulánsok állnak rendelkezésre a Xabane-hoz (PPSB koncentrátumok), amelyeket vérzés esetén kumarinok alatt is alkalmaznak (lásd a "K-vitamin antagonisták" részt). Egy kifejezetten hatékony ellenszer van a vizsgálati szakaszban (Adexanet).

K-vitamin antagonisták vagy közvetlen véralvadásgátlók?

Erre a kérdésre nincs általános válasz. Célszerűnek tűnik folytatni a kezelést fenprokumonnal vagy warfarinnal, amelyekben stabil antikoaguláció érhető el nagyobb ingadozások nélkül. Ehhez a mért értékek legalább 70 százalékának a céltartományban kell lennie (általában INR 2-3).

Azokban a helyzetekben, amikor nehéz abbahagyni a fenprokumon alkalmazását, az orvos fontolóra veheti az új anyagok egyikére történő áttérést, figyelembe véve a javallatot és a kockázati tényezőket (ideértve a vese- vagy májműködés károsodását).

Még azoknál a betegeknél is, akiknek csak rövid távú antikoagulációra van szükségük, vagy akiknek az antikoagulánst gyakrabban kell megszakítani, például a bélben történő polipeltávolítás vagy nagyobb fogászati beavatkozás esetén, a közvetlen antikoagulánssal történő kezelés jó választás jó irányíthatósága miatt.

Mire kell figyelni, ha antikoaguláns gyógyszert szed?

Nyilvánvaló, hogy bármely antikoaguláns gyógyszerrel történő kezelés növeli a vérzés kockázatát. A mindennapi életben ez gyakran nem azonnal észrevehető, mert a gyógyszerek nem állítják le teljesen a véralvadást, csak gyengítik.

A helyes adagolás mellett azonban fokozott vagy elhúzódó vérzés fordul elő sérüléseknél.

Ezért antikoaguláns gyógyszerek szedésekor bizonyos óvintézkedések fontosak:

A következő irányelvek érvényesek, különösen akkor, ha fenprokumont vagy új, közvetlen antikoagulánst szednek:

Tanácsadó szakértő: Dr. professzor med. Viola Hach-Wunderle belgyógyászat és érrendszeri betegségek (angiológia) szakembere. 1998 óta a Frankfurt am Main Orvostudományi Egyetemi Klinikán tanít, ahol belgyógyászati docensként is képesít. Az érrendszeri szakember vezeti az északnyugati kórház (akadémiai oktató kórház) érközpontját, és saját gyakorlatot vezet Frankfurtban. Hach-Wunderle professzor évek óta a Hessian Medical Association aktív igazgatósági tagja. Felelős volt a vénás trombózisra és a tüdőembóliára vonatkozó irányelvek szerkesztéséért.

Az útmutató forrásai:

1. Új antikoagulánsok a pitvarfibrilláció terápiájában, az AKdÄ továbbképző rendezvénye az ÄK Sachsen és a KV Sachsen együttműködésével, 2013. októberétől. Online: https://www.akdae.de/Fortbildung/Vortraege/TS/2013/Neue- Antikoagulánsok.pdf (hozzáférés: 2019. április 15.)

2. Német Angiológiai Társaság - Érgyógyászati Társaság e.V.: Artériás betegségek.
Online: https://www.dga-gefaessmedizin.de/patienten/arterielle- Krankungen.html (hozzáférés: 2019. április 15.)

3. Betegtájékoztató a Freiburgi Egyetem Szívközpontjából, Bad Krozingen az antikoagulációról Állapot: 2012. május. Online: https://www.herzzentrum.de/fileadmin/mediapool/08_lösungen/pdf/piz_gerinnungshemmung-fact-sheet.pdf
(Hozzáférés: 2019. április 15.)

4. Gawaz M, Geisler T, frissítse az orális vérlemezke-gátlókat. In: Kardiologie 2012, 6: 195-209. Online: https: //leitlinien.dgk.org/files/2012_Positionspapier_Orale_Plaettchenhemmer.pdf (hozzáférés: 2019. április 15.)

5. A német angiológiai társaság irányelvei: A vénás trombózis és a tüdőembólia diagnosztizálása és terápiája. AWMF irányelvek nyilvántartása 065/002. Online (zsebes verzió): https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/065-002k_S2k_VTE_Venenthrombose-Lungenembolie_2017-04.pdf
(Hozzáférés: 2019. április 15.)

6. Altiok E, Marx N: Orális antikoaguláció. Deutsches Ärzteblatt, 115. évfolyam, 46. szám, 2018. november 16., 776–83. DOI: 10.3238/arztebl.2018.0776

Fontos jegyzet:
Ez a cikk csak általános tájékoztató jellegű, és nem használható öndiagnosztikához vagy önkezeléshez. Nem pótolhatja az orvos látogatását. Szakértőink nem tudnak megválaszolni az egyes kérdéseket.