VIII. Faktor; Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.
VIII. Faktor
Általános információ
A VIII. Faktor (antihemofil faktor A) egy főleg hepatocitákban szintetizált nonenzimatikus procofaktor, amely a plazmában kering a von Willebrand faktorhoz (vWF) kötődve, 1 FVIII molekula és 50 vWF1 molekula arányában; 2. Kezdetben úgy vélték, hogy az FVIII és a vWF egyetlen entitást képvisel, és az FVIII-val kapcsolatos első kommunikáció valójában a vWF szerkezetének és funkciójának különböző aspektusaira hivatkozott.
A VIII. Faktor fehérjét FVIII antigénnek (FVIII: Ag), míg procoaguláns funkcióját FVIII koagulánsnak (FVIII: C) nevezik.
A vWF faktor szabályozza és stabilizálja a VIII. Faktor plazmakoncentrációját abban az értelemben, hogy felezési idejét 8-12 órára hosszabbítja meg.
Az FVIII procofaktort hasítási eljárással aktiváljuk a-trombinnal az FVIIIa2 kofaktor előállításához. Viszont az FVIIIa kofaktor kalciumionok jelenlétében kötődik a FIXa enzimhez (szerin proteáz), és a tenáz belső komplexét alkotja, amely homológ a protrombinázéval. A jelenlegi koagulációs modell szerint ez a komplex a második szakaszban (szaporodás) avatkozik be, az X faktor fő aktivátora (50-szer aktívabb, mint a VIIa faktor-szöveti faktor komplex). Így az FXa teljes mennyiségének több mint 90% -át a tenáz komplex termeli.
Noha az FVIIIa számos enzimet proteolitikusan inaktivál, a spontán disszociáció a kofaktor működésének fő szabályozó mechanizmusa.
Az FVIII gén az X kromoszóma hosszú karján helyezkedik el, és az egyik legnagyobb gén, az egész X kromoszóma 0,1% -át teszi ki.
A hemofília A vagy a klasszikus hemofília a veleszületett VIII-as faktor hiányának következménye. A von Willebrand-kór után ez a leggyakoribb örökletes vérzéses diatézis (5000 férfi születésből körülbelül 1 eset). Az A hemofília az összes hemofília esetek 85% -áért felelős, és autoszomális-recesszív átvitelét az X4 kromoszómához kapcsolja. A VIII. Faktor génnek többféle rendellenessége lehet a nukleotidszekvenciában, de a leggyakoribb genetikai hiba, amely a súlyos A-hemofília eseteinek körülbelül 45% -áért felelős, az intron 22 inverziója. Ez a hiba olyan fehérjét eredményez, amelynek nincs immunológiai aktivitása vagy funkcionális. További felmerült hibák a pontmutációk, a deléciók és a hiányzó mutációk.
A betegség legtöbb esete olyan fiúkban alakul ki, akiknek anyja hordozza a genetikai hibát (heterozigóta). Így a női hordozók a betegséget a fiúk 50% -ának, a genetikai ország pedig a lányok 50% -ának továbbítja 5. Ezek a nők ritkán mutatnak túlzott vérzést. Ezzel szemben a Turner-szindrómában szenvedő nők (kariotípus X0) tüneti tünetekkel járhatnak, akárcsak a magas szintű lionizációval rendelkező nők hordozói (egy X-kromoszóma inaktiválása).
A hemophilia diagnózisa prenatálisan állapítható meg a chorion villiákból a magzat DNS-ének elemzésével a terhesség 11-12. Hetében, vagy amniocentézissel a 16. héten.
Minden olyan nőt, aki esetleg a hiba hordozója, genetikailag tesztelni kell a család mutációjának azonosítása és a jövőbeni terhességek megfelelő kezelése érdekében.
A VIII-as faktor hiányának kb. 30% -a férfiakban fordul elő de novo mutációk eredményeként (spontán, családtörténet hiányában).
A hemorrhagiás szindróma súlyosságától függően az A hemofília 3 klinikai formáját írják le:
● súlyos: a vérzés spontán lép fel (FVIII. Szint
● közepes: kisebb sérülések után vérzések lépnek fel (VIII. Faktor szint: 1-5%);
● enyhe: súlyos trauma és műtét után vérzés lép fel (VIII. Faktor szint: 5-25%).
A betegség klinikai képét a mély vérzések uralják, amelyek kora gyermekkorban jelentkeznek. Néha súlyos hemofíliás gyermekeket találnak az újszülött korában a körülmetélés utáni túlzott vérzés vagy a köldökzsinór nekrózisának következtében. A hemarthrosis a leggyakoribb vérzéses megnyilvánulás (60%), de általában csak akkor jelenik meg, ha a gyermek járni kezd. Az ismételt intraartikuláris vérzések degeneratív jelenségekhez vezetnek, korlátozott ízületi mobilitással és a szomszédos izom hipotrófokkal. Az izom hematoma gyakran fordul elő az injekció beadásának helyén; Az esetek 1-2% -ában a visszatérő hematomák szerveződhetnek és kapszulázódva pszeudotumorokat képeznek. Az emésztőrendszeri vérzés az esetek körülbelül 10% -ában fordul elő, és inkább anatómiai elváltozások, mintsem koagulációs rendellenesség. A hematuriát terhelés, trauma, vesekövek együttélése, húgyúti fertőzések, NSAID-kezelés váltja ki. A spontán vagy traumát követő agyi vérzés a hemofíliás betegek leggyakoribb halálozási oka.
A vérzéses hajlam egész életen át fennmarad. Az evolúció vérzéses járványokban megy végbe, amelyek váltakoznak a normális élet időszakaival; a járványok gyakorisága esetenként változó, és az életkor előrehaladtával csökken, elkerülve a vérzést kiváltó traumát.
A hemofília A-ban szenvedő, helyettesítő terápiában részesülő betegeknél az alloantitestek termelődése miatt VIII-as faktor inhibitorok alakulhatnak ki. Ritkán előfordulhat olyan hemofília A is, amelyet az anti-FVIII autoantitestek megjelenése okoz terhesség után vagy autoimmun betegségek esetén időseknél. Ezeknek a betegeknek klinikai megnyilvánulásai hasonlóak a súlyos veleszületett formához.
A betegség diagnózisát a klinikai kép és a laboratóriumi adatok támasztják alá. Az aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) sokkal hosszabb, és a normál plazma beadása után korrigálódik, míg a protrombin idő, a trombin idő és a vérzési idő normális. Az FVIII aktivitás specifikus meghatározása - a normál% -a - meghatározza az A hemofília és a klinikai forma (súlyos, mérsékelt, enyhe) diagnózisát.
Betegképzés - böjt (pl. böjt).
Begyűjtött minta - vér jön.
Betakarítási konténer - vacutainer 0,105 M Na-citráttal (nátrium-citrát - vér arány = 1/9). A torna által kifejtett nyomásnak a szisztolés nyomás és a diasztolés nyomás értéke között kell lennie, és nem haladhatja meg az 1 percet. Ha a vénás defekt nem sikerült, új kísérletet ugyanarra a vénára csak 10 perc elteltével lehet elvégezni.
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged; a minta részleges koagulációjának megakadályozása érdekében a cső inverziós mozdulataival biztosítani kell a vér és az antikoaguláns helyes keverését.
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 15 percig 2500 g-vel centrifugáljuk, amelyet azonnal plazma-elválasztás és fagyasztás követ; a laboratóriumon kívül gyűjtött mintákat a fagyasztott minták számára szánt edénybe szállítják.
A bizonyíték elutasításának okai - nem teli vacutainer; hemolizált vagy koagulált vérminta; a laboratóriumban nem fagyott plazma.
Tesztstabilitás - a külön plazma 4 órán át szobahőmérsékleten stabil; 3 hét - 20 ° C-on; > 1 év - 70ºC.
Módszer és az eredmények értelmezése
Módszer - koagulometria (a cefalin + aktivátor jelenlétében vizsgálandó minta és egy olyan plazma koagulációs idejének méréséből áll, amely a VIII3-as faktor kivételével minden plazma-alvadási faktort tartalmaz.).
Referenciaértékek - 50-150%.
Az eredmények értelmezése
A hemofília súlyosságának mértékét a hiányos faktor plazmaszintje, illetve a termelő gén gátlásának mértéke határozza meg. Ugyanabban a családban a különböző érintett tagok klinikai expressziója változó; ez összefügg az egyéni variációval, amelyben az érellenállás, a vérlemezkeszám és az egyéb koagulációs faktorok szintje fontos szerepet játszik. Klinikailag ezek a betegek másképp mutatják be, de a laboratóriumi vizsgálat során azonos szintű hiányosságokkal fedezik fel őket.
A legtöbb von Willebrand-kórban szenvedő beteg alacsony VIII-as faktorszinttel rendelkezik, mivel a vWF a VIII-as faktor plazma "hordozója". A von Willebrand 2N típusú betegségben (Normandia) szenvedő betegeknél, akik klinikailag utánozzák az enyhe hemofília A-t, kofaktor aktivitásuk lesz a ristocetin iránt, és normális vagy kissé alacsony szintű vWF antigén társul a VIII. az FVIII kötődése a vWF molekula variánsához.
A Földközi-tenger medencéjének több mint 60 családjában kombinált FVIII és FV hiány szindrómát írtak le.
Az FVIII emelkedett szintjét születéskor és terhesség alatt rögzítik. Az FVIII egy akut fázisú reagens, amelynek szintje akut stressz időszakában nő, műtét után és gyulladásos állapotokban. A megnövekedett értékek megtalálhatók tartós fizikai megterhelés eredményeként is, gyógyszerek beadása után: epinefrin, DDAVP, ösztrogén készítmények fogamzásgátláshoz vagy hormonpótló terápiához vagy bizonyos körülmények között: hemolitikus vérszegénység, mélyvénás trombózis, miokardiális infarktus, cukorbetegség cukorbetegség, máj- és vesebetegségek, leukémia, karcinómák.
A megemelkedett FVIII aktivitás tartóssága (> 150%) legalább ötször növeli a vénás trombózis kockázatát, és a tromboembóliás betegség kiújulásának fokozott kockázatával is jár. A kockázat az FVIII aktivitásának mértékével arányosan növekszik. Így a vénás trombózisban vagy tromboembóliában szenvedő betegek 20-25% -ánál> 150% -ot találunk, a megnövekedett FVIII ismert okainak hiányában.
Határértékek és interferenciák
A VIII-as faktor aktivitásának meghatározása nem alkalmazható hemofíliás erősségű nők kimutatására - ezekre az esetekre genetikai teszteket jeleznek. Inhibitorok és lupus antikoaguláns jelenlétében hamisan alacsony értékek érhetők el a VIII4 faktor aktivitása szempontjából.