Warfarin - véralvadásgátló
A warfarin a kumarin származéka, amely a közvetett antikoagulánsok csoportjába tartozik, és főként a trombózis és az érembólia kezelésére és megelőzésére szolgál.
Felfedezték a kumarin antikoaguláns tulajdonságainak jelenlétét, amint az orvostudományban gyakran előfordul, véletlenül. Az 1940-es évek vége óta a Warfarint először használják a trombózis kezelésére és megelőzésére.
Rövid idő alatt a klinikusok értékelték a warfarin előnyeit az indandion-származékokkal szemben, és ez a gyógyszer erős helyet kapott a hematológusok arzenáljában. A Warfarinnak a mai napig sikerült kiküszöbölnie a közvetett hatás szinte összes többi antikoagulánsát.
Ma a warfarin elnevezésére vonatkozó jelzések meglehetősen tágak. Hatékonyságát műtéten átesett betegeknél igazolták; akut koszorúér szindrómában szenvedő betegeknél. A varfarint széles körben alkalmazzák pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, a szívbillentyűk befolyásolása nélkül, az ischaemiás stroke megelőzésére.
A gyógyszert sikeresen alkalmazzák az alsó végtagok mélyvénáinak trombózisában (tromboembólia) és thrombophlebitisben. A tromboembóliához kapcsolódó műveletek többsége tele van különböző súlyosságú vénás szövődmények kialakulásával.
Meg kell jegyezni, hogy a klinikai gyakorlatban minden olyan betegség, amely a beteg tartós immobilizálásának szükségességét okozza, növeli a vénás trombózis kockázatát. További kockázati tényezők az időskor, a túlsúly, a rosszindulatú daganatok és a varikózis jelenléte.
Ebben a kedvezőtlen helyzetben a warfarin hatékony lehet. A vénás trombózisban szenvedőknek ezt a gyógyszert hosszú ideig (3-6 hónapig), és bizonyos esetekben egész életen át el kell végezni.
A warfarin másik tevékenységi területe az antitrombotikus terápia az érelmeszesedéses szövődmények megelőzésére. Ennek a gyógyszernek a hatékonyságát, mind egyetlen szerként, mind aszpirinnel kombinálva akut koszorúér-szindrómás betegeknél, számos nagy, multicentrikus vizsgálat megerősítette.
Ugyanakkor hozzá kell tenni, hogy a mai napig a gyógyszer alkalmazása a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél korlátozott a vérzési szövődmények fokozott gyakorisága miatt.
Gyógyszertan
A varfarin közvetett hatású antikoaguláns, a kumarin származéka. Elnyomja a K-vitamintól függő koagulációs faktorok (II, VII, IX és X), valamint a C és S antikoaguláns fehérjék szintézisét a májban.
farmakokinetika
Lenyelés után a warfarin gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. A bőrön keresztül is felszívódik.
A plazmafehérjéhez való kötődés fokozott, behatol a placentába. Kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.
A warfarin hatóanyag a májban metabolizálódó izomerek racém keveréke. Az S izomer aktívabb és gyorsabban metabolizálódik, mint az R. izomer. Az anyagcsere citokróm P450 izoenzimek - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 és 3A4, 2C9 - részvételével megy végbe.
T 1/2 (felezési idő) átlagosan 40 óra.
A warfarin hozzávetőlegesen 92% -a ürül a vizelettel metabolitként, és csak kis mennyiségben, változatlan formában.
Adagolás
Az adagolás egyedileg történik, a véralvadás paramétereitől, a beteg kezelésre adott válaszától, a klinikai helyzettől függően. A szokásos adag 2-10 mg/nap.
Kölcsönhatás
Antikoagulánsokkal és vérlemezke-gátlókkal történő egyidejű alkalmazás növeli a vérzés kockázatát.
Antikolinerg gyógyszerekkel egyidejű alkalmazás esetén az idősek memória- és figyelemzavarai lehetségesek.
Mikroszomális májenzim inhibitorokkal egyidejűleg alkalmazva a warfarin antikoaguláns hatása fokozza és növeli a vérzés kockázatát.
Hipoglikémiás szerek és szulfonilurea-származékok együttes alkalmazásával hipoglikémiás hatásuk fokozódhat.
Növelheti a warfarin antikoaguláns hatását és növelheti a vérzés kockázatát, ha heparinnal, NSAID-okkal (beleértve az acetilszalicilsavat), pirazolon származékokkal (beleértve a fenilbutazont, szulfinpirazont), a tramadollal, dextropropoxifennel, a kód és a kombinációval együtt alkalmazzák. antiaritmiás szerek (beleértve az amiodaront, kinidint, propafenont, moracicint), antimikrobiális és gombaellenes szerek (beleértve a kloramfenikolt, metronidazolt, cefamandolt, cefmetazolt, humán cefoperazont, cefazolint, eritromicint, azitromicint, klaritoxoxot, kloroxazot, noxidot) aminoszalicilsav, benzilpenicillin, doxiciklin, izoniazid, neomicin,
Kolesztiraminnal együtt adva a warfarin felszívódása és biohasznosulása csökken.
Tiklopidinnel történő egyidejű alkalmazás esetén májkárosodás eseteit írják le. A warfarin antikoaguláns hatása nem változik.
A fenazonnal együtt alkalmazva a warfarin koncentrációja csökken a vérplazmában.
Fluoxetinnel, trazodonnal, E-vitaminnal egyidejűleg alkalmazva a warfarin fokozott hatásainak jelei vannak.
jelzések
A gyógyszert a következők jelzik:
- trombózis és erek embólia kezelése és megelőzése: akut vénás trombózis és tüdőembólia;
- műtét utáni trombózis;
- ismételt szívinfarktus;
- kiegészítő eszközként a trombózis műtéti vagy gyógyászati (trombolitikus) kezelésére, valamint a pitvarfibrilláció elektromos kardioverziójára;
- visszatérő vénás trombózis;
- a pulmonalis artériaembólia megismétlése;
- perifériás, koszorúér és agyi artériák trombózisa;
- myocardialis infarktus és pitvarfibrilláció utáni trombózis és tromboembólia másodlagos megelőzése.
Ellenjavallatok
A gyógyszer ellenjavallt:
- a vérzés fokozott kockázatával járó betegségek és állapotok, a vér kóros változásai
- a közelmúltban végzett koponya-agyi műtétek, szemészeti műtétek, műtét traumára, széles működési területtel
- vérzésre való hajlam a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásával, az urogenitális rendszer, a légzőrendszer betegségeivel
- agyi érrendszeri vérzés
- aneurizmák
- szívburokgyulladás
- exudatív szívburokgyulladás
- bakteriális endocarditis
- súlyos máj- vagy veseproblémák, súlyos magas vérnyomás, akut szindróma
- feladat
- nem megfelelő laboratóriumi körülmények a beteg monitorozásához
- alkoholizmus
- pszichózis
- a gerinc szúrása és egyéb diagnosztikai eljárások, kontrollálhatatlan vérzés lehetőségével
- kiterjedt regionális érzéstelenítés
- rosszindulatú magas vérnyomás.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Könnyen behatol a méhlepénybe, és vérzési rendellenességeket, valamint csontfejlődési rendellenességeket okozhat a magzatban.
A varfarin inaktív formában választódik ki az anyatejbe. A warfarin hatását koraszülötteknél nem vizsgálták.