Werdnig-Hoffman és Ritka Betegségek Egyeteme
Maria Puiu
Klinikai meghatározás
A Werdnig-Hoffman-kór (Spinalis Muscular Atrophy, Type 1; SMA1) ritka betegség kisgyermekeknél, izomgyengeséggel és súlyos izomproblémákkal nyilvánul meg. A klinikai tünetek megjelenésének életkora és evolúciója után a Nemzetközi Konzorcium a gyermek gerinci amyotrófáinak három típusát határozta meg: Isau Werdnig-Hoffman betegség (a legsúlyosabb forma), a II típusú (köztes forma) és a III típusú, a legmérsékeltebb forma, más néven Kugelberg-Welander-kór.
Ez egy ritka, progresszív neuromuszkuláris betegség, amelyet a motoros neuronok degenerációja jellemez. Az esetek több mint 95% -ában az SMN1 gén deléciói vagy rendellenességei okozzák, ami az SMN fehérje jelentős hiányához vezet.
A betegség gyakorisága
Werdnig-Hoffman-betegség 25 000 születésből 1 esetben fordul elő.
Genetikai szempontok
Úgy tűnik, hogy a Werdnig-Hoffman-kór oka egy hibás gén. Minden ember több idegsejttel születik; extra és felesleges sejteket programoz a test halálra. Az egészséges gyermekeknek van egy génjük, amely képes kommunikálni a testtel, ha elegendő sejt elhunyt. A Werdnig-Hoffman-betegségben született gyermekek nem rendelkeznek ezzel a génnel: az idegsejtek addig pusztulnak, amíg a testet és az izmokat meg nem érintik.
Klinikai tünetek
A Werdnig-Hoffman betegségben szenvedő gyermekeket általában 6 hónapos koruk előtt diagnosztizálják. Lehet, hogy néhány hónapig jól teljesítenek, de akkor mozgás- és étkezési problémáik vannak. Többé nem lesznek képesek feltartani a fejüket, vagy nem tudják elfordítani a fejüket. A következő klinikai megnyilvánulások fordulhatnak elő:
• Alacsony izomtónus (hipotónia)
• Alacsony izomméret (atrófia)
• Csökkent vagy hiányzó osteotendinos reflexek
• Gyenge ízületi mozgások (összehúzódások)
• Harang alakú mellkas
• Az ujjak és a lábujjak erős mozgása
• A nyelv oda-vissza mozgásai (fasciculációk).
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A Werdnig-Hoffman-kór diagnózisát proximális, szimmetrikus túlsúlyú motoros deficit esetén idézik elő, ami amyotrófiához, az osteotendinos reflexek hiányához vagy jelentős csökkenéséhez, valamint az izom fasciculációk gyakori jelenlétéhez kapcsolódik.
Az elektromiográfiai vizsgálat (EMG) és az idegvezetési sebesség vizsgálata normális motoros és érzékszervi idegvezetési sebességgel denervációs mintát tár fel, amely lehetővé teszi az SMA differenciálódását a szenzoros-motoros perifériás neuropathiától.
A betegek 95% -ában jelen lévő SMN gén molekuláris rendellenességének (mutációjának) kimutatása lehetővé teszi az SMA közvetlen diagnosztizálását és a klinikai diagnózis megerősítését. A molekuláris genetikai tesztekből kiderült, hogy az autoszomális SMA-k minden típusát az 5. kromoszómán található SMN (túlélő motoros neuron) gén mutációi okozzák. Az SMN génhez közeli NAIP gén (apoptózis neuron gátló fehérje) törlése szintén összefügg az SMA-val. Az SMN génspecifikus mutációk és a közeli gének közötti kapcsolatot és az SMA súlyosságát még vizsgálják, ezért az SMA alegységek osztályozása a tünetek megjelenésének életkorán, és nem a genetikai profilon alapul.
A diagnózis érdekében izombiopsziára általában csak azokban az esetekben van szükség, amikor nem azonosítottak SMN génmutációt.
Genetikai tanácsok
A Werdnig-Hoffman-kór az autoszomális recesszív mintázat révén a szülőktől terjed a gyermekek számára. Ez azt jelenti, hogy minden szülő hordozza a betegség génjét anélkül, hogy tudná (minden szülő heterozigóta a kóros recesszív génre; egészséges klinikai hordozónak is nevezik). Ha az egyik gyermek örökli mindkét hibás gént, mindegyik szülőtől egyet, akkor kialakul a betegség.
Annak a valószínűsége, hogy egy párnak már van gyermeke, ¼ minden leszármazott számára, függetlenül a gyermek nemétől.
A heterozigóták kimutatása lehetővé vált és számos európai laboratóriumban megvalósítható. Ugyanakkor ez a teszt nem tekinthető 100% -ban megbízhatónak. Az ilyen teszt jelzését genetikai konzultáció során kell elvégezni, egy genetikusnak, aki jól ismeri a problémát. A betegség gyakrabban fordul elő rokonpárokban, amikor a gén a két partner közös ősében van jelen.
Prenatális diagnózis
Lehetséges, és közvetlen módszerrel történik, az SMN gén 7. exonjának elemzésével (homozigóta deléció keresése). A gén abnormalitást kísérő polimorf markerek (C212 és C272) elemzése - a közvetett módszer lehetővé teszi a lehetséges anyai szennyeződés kizárását és a lehetséges de novo deléció kimutatását.
Evolúció és prognózis
A Werdnig-Hoffman-betegségben szenvedő gyermekeknél a klinikai tünetek az élet első hat hónapjában kezdődnek, és markáns hipotónia, súlyos evolúció jellemzi őket, mely súlyos légzési elégtelenséggel végződik, ami általában a második életévben halálhoz vezet.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Jelenleg nincs gyógyító terápia.
A Werdnig-Hoffman-kór kezelése a tünetek enyhítésére és a rehabilitációra egyaránt összpontosít. A gyermekek számára előnyös lehet a gyógytorna és az étkezést segítő mechanikus eszközök. Azoknál a gyermekeknél, akiknek az izma túl gyenge a légzéshez, lélegeztetőgépre lesz szükség.
A Werdnig-Hoffman-betegségre egyelőre nincs gyógyszer, bár a kutatók továbbra is bizakodók. A Werdnig-Hoffman betegségben szenvedő gyermekek intelligenciája normális. A legnagyobb kockázat akkor jelentkezik, ha megfáznak vagy vírust kapnak, ami rontja a légzőizmokat és ezáltal gyengül.
A légzésfunkciók, az ízületi állapot gondos és rendszeres ellenőrzése elkerüli vagy késlelteti a légzési szövődmények (bronchopulmonáris fertőzések, légzési elégtelenség), ízületi vagy gerincvisszahúzódások előfordulását.
Mindennapi élet
A korai diagnózis, a szülői tanácsadás és a betegség megfelelő kezelése segíthet a Werdnig-Hoffman-betegségben szenvedő gyermekeknek, különösen kevésbé súlyos formákban. Az 1. típusú gerinc amyotrophiában az evolúció rendkívül súlyos, a szövődményeket nem lehet késleltetni, és a gyermekeket korán elveszítik.