Xeroderma pigmentosum - Altmeyers Enciklopédia - Bőrgyógyászati Osztály

Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

Utolsó frissítés dátuma: 2020.11.15

Szinonimák

Első leíró

Kaposi, (1863) 1882 - Megjegyzés: Kaposi Moriz leírta az első száraz bőr- és pigmentbetegséggel küzdő beteget 1863-ban. A "Xeroderma pigmentosum" kifejezést 20 évvel később hozták létre. 1968-ban James Cleaver kimutatta, hogy e betegek sejtjeiben hiányosság mutatkozott a DNS-javító génekben, a nukleotid-excízió-helyreállító rendszerben (NER).

meghatározás

Ritka, genodermatosis, a bőr rendellenes reakciójával az UV-sugarakra, az öregedő bőr előrehaladott fejlődésével és a rosszindulatú bőrdaganatok kialakulásával a DNS-helyreállítási rendellenességek következtében a nukleotid-kivágás javításának folyamatában (NER). Ez a javító mechanizmus kijavítja az UV-sugárzás által okozott nagyobb DNS-károsodást.

Érdekes is

Minden típusú fagyasztási technika alkalmazása a kóros változások célzott és ellenőrzött megsemmisítésére.

Osztályozás

A kivágási mechanizmus hibájától függően 8 komplementer csoportot különböztetünk meg: A-G típus (lásd a táblázatot).

Előfordulás/járványtan

Világszerte előfordulás; minden verseny; Az előfordulás Európában és Észak-Amerikában kb. 1/250 000 ember/év, Japánban körülbelül 1/22 000 ember/év. Az XP betegek szülei kötelező hordozói az egyik XP gén mutációjának.

Etiopatogenezis

A nukleotid kivágási javító rendszer autoszomális recesszív örökletes rendellenessége. A mutációk különböző kromoszómákon oszlanak meg. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ). Tehát létezik egy jelenség úgynevezett heterogóniája, vagyis a különböző gének (XP-A/XP-G és a VXP-V génpolimeráz) hibái, amelyek ugyanazt a klinikai képet váltják ki. Az egyes génszegmensek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek részt vesznek a nukleotid kivágási javító rendszer különböző allépéseiben.

A xeroderma pigmentosum érintett javítórendszerei és eredeti funkciójuk (Herouy és munkatársai szerint változik)
Javító fehérjék	funkció
XP-A, XP-C, XP-E	DNS károsodás észlelése
XP-B, XP-D	Helikáz, a DNS helyi spirálmentesítése
XP-G, XP-F	A DNS kivágása
XP-V	Polimeráz

A többi változattal ellentétben az XP-V hibát mutat a DNS-polimerázban, vagyis a transzléziós DNS-szintézisben.

megnyilvánulása

Klinikai kép

Akut korai klinikai kulcsfontosságú tünet: Eleinte csak a napra gyakorolt súlyos érzékenység, amely már az élet első heteiben észrevehető, lenyűgöző. Az XP-C, XP-E, XP-V betegek azonban napozás nélkül is barnulhatnak. Minden más típus esetében az üvegtáblák mögött hólyagosodó, súlyos leégés jellemző az első napsütésre. Napfény hatására a rendszeres gyógyulás 4-6 napon belül bekövetkezik, hámlás és világosbarna-fekete, ephelidszerű vagy lentiginos melanotikus foltok képződése. A nap iránti érzékenység egész életen át megmarad.

Krónikus következmények (hosszú távú lefolyás): poikiloderma, dyschromia és rosszindulatú daganatok. Weierhin: bőr atrófiája lidektropionációval és mikrostómiával, aktinikus keratózis, mint a (normál) napfény hatásának kumulatív hosszú távú hatása. A szemhéjak, a kötőhártya, a szaruhártya és az írisz bevonása.

A bőr rosszindulatú daganatai; Fejlesztése:

Spinocelluláris karcinómák (különösen a C, E, V típusok - megjegyzés: ezeknél a betegeknél normális leégési reakciók vannak, ezért későn diagnosztizálják őket!)
rosszindulatú melanoma (különösen a D típusú)
Basalsejtes karcinóma (különösen az E, V típus)
Sarcomas.
80% -ban a szem érintettsége (különösen a C típusú)

Neurológiai rendellenességek: Az idegrendszer mintegy 20% -os részvételével (különösen az A típusú, hiper- és areflexia). A további folyamat során növekszik a belső fül halláscsökkenése, beszéd-, járás- és egyensúlyzavarok.

Különféle: Jellemzően gyakori caries, ritkábban leukemia kialakulása.

laboratórium

szövettan

A hám fénykárosodott sejtjei, megnövekedett melanin raktározás a rétegben. Pigment inkontinencia intra- és extracelluláris pigment felhalmozódással a felső coriumban. A hosszú távú károsodást az adott klinikai konstellációnak megfelelően mutatjuk be (daganatképződés, lentiginos változások).
A neurológiai rendellenességek kóros anatómiai szubsztrátja elsősorban az idegsejtek degenerációja és az idegsejtek elvesztése.

diagnózis

A feltételezett klinikai diagnózis. Tipikus anamnézis és klinika rendkívüli napérzékenységgel már az élet első napjaiban! A későbbi poikilodermatikus klinikai kép úttörő.

Emberi genetikai vizsgálat molekuláris genetikai diagnosztikával.

Megkülönböztető diagnózis

Különbséget kell tenni a korai csecsemőállapot között, amelyben az akut napkárosodás áll a kórélettani folyamat előterében. Csak később
Polimorf fotodermatózis: az első megnyilvánulás sokkal később (10 és 30 év között). A nőket körülbelül tízszer nagyobb valószínűséggel érintik, mint a férfiak. Nincs kimutatható pigmentzavar, nincs fokozott karcinogenezis.
Lupus erythematosus, szisztémásabb: "pillangó erythema", mint tartós, homályos bőrpír az arcon. Továbbá erythemato-papulo-vezikuláris gócok, pityriasiformák, szilárdan tapadó pikkelyek vagy atrófia fordulnak elő. A fényreakció ritkán jelenik meg akut "dermatitis solaris" -ként, de csak néhány nap múlva. A szövettan, az immunhisztológia, a szerológia meggyőző.
Urticaria pigmentosa: A túlzott fényérzékenység jelei általában hiányoznak. Korai gyermekkorában "véletlen leletként" fedezték fel. A Dariersches pozitív jelet mutat az urticaria pigmentosumban. Nincs fokozott karcinogenezis. A szövettan bizonyíték.
Peutz-Jeghers-szindróma (fontos DD): Nincs túlzott fényérzékenység. A periorális és a periorbitális lentiginek jellemzőek, főleg kora gyermekkorban; Vastagbélpolipok serdülőkorban. A szájnyálkahártya és a kötőhártya lentiginosisa is.
Hidroa vacciniformia: Körülírt erythema, amely hirtelen, általában néhány órával a napsugárzás után jelentkezik, legfeljebb 2,0 cm méretű, részben kétágú, serózus vagy vérzéses tartalmú hólyagok kialakulásával. Tál alakú, varioliform, gyakran depigmentált hegek jellemzőek. Nincs pigment rendellenesség; nincs fokozott karcinogenezis.
Erythropoietic porphyria (CEP): csecsemőkorban jelentkezik, viszketés, égő, ödémás erythema, vezikulák, esetleg vérzéses fekélyek. Varioliform hegek kialakulása, súlyos megcsonkítás, hiper- és depigmentáció, heges alopecia, szklerózis, hipertrichózis, hemolitikus vérszegénység, splenomegalia, vörös vizelet, laboratóriumi adatok: vörös vizelet, vörös fluoreszcencia, uroporfirin I nagymértékben megnőtt.
Goltz-Gorlin szindróma: Nagyon ritka, poikilodermás bőrelváltozások és hegek, pigment-rendellenességek vagy pigmentációs rendellenességek. Az extracutan megnyilvánulások jellemzőek: Csontváz érintettség (az esetek 90% -a): syn- és polydactylia, hypo- és aplasia az ujjak és a lábujjak.
FAMM szindróma (családi atipikus többszörös anyajegy és melanoma szindróma): Egységes klinika, több melanocita nevi és rosszindulatú melanomával. A génmutáció genetikai bizonyítéka.
Progeria (Werner-szindróma): Nagyon ritka öregedési szindróma. Különösen 20 és 30 év között; nem 10 éves kora előtt. Pubertum utáni növekedési retardáció a haj korai elszürkülésével (20-30 év), a gége regresszív változásai (rekedtség) és a szubkután zsírszövet teljes sorvadása a disztív sípcsont területén és az egész lábterületen. Klinikailag korai öregedés (madárarc), a túlzott fényérzékenység és az XP poikilodermatikus képe hiányzik.
Bloom-szindróma: rendkívül ritka klinikai kép. A tünetek az élet első évében kezdődnek. Androtropia. Tipikus a pillangó alakú, telangiectialis (lupus erythematosusra emlékeztető) arcbőr. Megerősítés a nap hatása alatt, esetleg hólyagosodik az ajkakon és a szemhéjon. Gyakran café-au-lait foltok. Arányos, alacsony termet, 150 cm-nél kisebb végmagassággal. Halomfertőzések. Neoplazmák, különösen nyirok- és mieloid leukémia, limfóma, a szájüreg és a gyomor-bél traktus karcinóma korai kialakulása.

A terápia általában

Külső terápia

Belső terápia

Barlang! Gyakran korai intolerancia a magas dózis miatt (lásd KI vagy NW az acitretin vagy az izotretinoin alatt).

Operatív terápia

Tanfolyam/prognózis

Tippek)

irodalom

Berking C (2007) Photocarcinogenezis. Dermatologist 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum és a kapcsolódó szindrómák. Bőrgyógyász 54: 33-40
Cox SE és mtsai. (1993) A bőrrák megelőzése a xeroderma pigmentosumban: az orvos mint ügyvéd. J Am Acad Dermatol 29, 1045-1046
Dupuy A és mtsai. (2015) A xeroderma pigmentosum, egy emberi DNS-hiány-hiányos betegség DNS-károsodása és génterápiája. Mutat Res 776, 2-8.
Emmert S és mtsai. (2002) A neurológiai degeneráció kapcsolata a genotípussal három xeroderma pigmentosum G csoportban. J Invest Dermatol 118: 972-982
Emmert B és mtsai. (2011) Xeroderma pigmentosum. Bőrgyógyász 62: 91-97
Ettinger M és mtsai. (2017) A Xeroderma pigmentosum fényvédelme. Dermatologist 68: 359-363
Fassihi H és mtsai (2016) 89 xeroderma pigmentosum beteg mély fenotipizálása váratlan heterogenitást tár fel a pontos molekuláris hibától függően. Proc Natl Acad Sci US A 113: E1236-1245.
Herouy Y és mtsai. (2003) Xeroderma pigmentosum: Holdfény gyermekek. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) A Xeroderma pigmentosumról. Orvosi évkönyvek (Bécs) 619-633
Khatri ML és mtsai. Xeroderma pigmentosum (1992). J Acad Dermatol 26, 75-78
Kraemer KH és mtsai. Xeroderma pigmentosum (1987). Bőr-, szem- és neurológiai rendellenességek 830 publikált esetben. Arch Dermatol 123, 241-250
Lindenbaum Y és mtsai. (2001) Xeroderma pigmentosum/cockayne szindróma komplex: első neuropatológiai vizsgálat és nyolc másik eset áttekintése. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Lynch HT és mtsai. Xeroderma pigmentosum (1984). Arch Dermatol 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - szakadék áthidalása a klinika és a laboratórium között. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 17: 47-54
Moriwaki S (2016) Humán DNS-helyreállítási rendellenességek a dermatológiában: Történelmi perspektíva, jelenlegi fogalmak és új betekintés. J Dermacol Sci 81, 77-84.
Poblete-Gutiérrez P és mtsai. (2006) Örökletes Photodermatosisok. Dermatologist 57: 1067-1082
Stone N és mtsai. (2000) Xeroderma pigmentosum: a fototeszt szerepe. Br J Dermatol 143, 595-597

Ajánlott cikkek

Ritka, nőgyógyászati, granulomatózus, ismeretlen okú szisztémás betegség, amely megtalálható az integumentumon és itt b.

A brassav, egy emikirikus képletű dikarbonsav - HOOC (CH2) 11COOH - egy zsírsav,.

Ritka, autoszomális, recesszív örökletes rendellenesség, amelyben a.

Ritka fejbőr szőrnövekedési rendellenesség, amely nagyon megnövekedett epilálási képességű gyermekeknél fordul elő .

Hivatkozó cikk (25)

Kiegészítő cikkek (34)

Jogi nyilatkozat

Kérje meg a felelős orvost a végleges és megbízható diagnózis felállításához. Ez a weboldal csak útmutatást nyújt Önnek.

Szerzői

Utolsó frissítés dátuma: 2020.11.15

Ingyenes szakembercsoportos regisztráció szükséges

Kérjük, jelentkezzen be az összes cikk és kép eléréséhez.

Tartalmaink vannak Csak az egészségügyi szakemberek számára hozzáférhető. Ha már regisztrált, kérjük, jelentkezzen be. Ellenkező esetben most ingyen regisztrálhat.