1r szfingozin-kináz; a; a szentben; atose h; patika

Az S1P - amelynek képződését az SphK1 katalizálja - a G-fehérjéhez kapcsolt S1PR receptorok stimulálásával hat [10, 11] (→). Az S1P hozzáadása palmitinsav jelenlétében trigliceridek felhalmozódását indukálja a hepatocitákban. Ez a hatás áthalad az S1P2 és S1P3 receptorokon, amit a receptorok siRNS vagy farmakológiai megközelítéssel történő gátlásának hatása mutat (1. ábra). Ezen receptorok szerepe azonban a SphK1 májsejtekben való túlzott expressziója által kiváltott trigliceridek felhalmozódásában még tisztázatlan.

(→) Lásd O. Cuvillier összefoglalója, m/s n ° 11, 2014. november, 951. oldal

A PPARγ expresszió gátlása blokkolja az S1P által indukált trigliceridek felhalmozódását, de a SphK1 túlzott expresszióját is a hepatocytákban. Ezekkel az eredményekkel összhangban a magas zsírtartalmú étrendnek alávetett SphK1 -/- egerekben a máj steatosis kialakulása, amelyet a máj trigliceridjeinek felhalmozódása jellemez, jelentősen csökken.

Ezek az eredmények együttvéve azt sugallják, hogy az S1P2 és S1P3 receptoroktól és a PPARγ aktivációjától függő mechanizmus révén az SphK1 szerepet játszik a zsírmáj betegségben (1. ábra). A májban a PPARγ Kupffer sejtekben (speciális makrofágok) és hepatocitákban expresszálódik, de a PPARγ aktiválása Kupffer sejtekben nem elengedhetetlen a máj steatosis kezdeti kialakulásához [12], ami arra utal, hogy a PPARγ SphK1 általi szabályozása azon a szinten történik a májsejtekből. Mindazonáltal a SphK1 szerepe a Kupffer-sejtekben, amelyek maguk is részt vesznek a máj steatosisában, továbbra is meghatározatlanok, és különösen annak gyulladásgátló szerepe [13].