A foszfolipáz A2 oxidatív közvetített aktivitása - EMCB
A foszfolipáz A2 (PLA2) aktivitás és a membránszerkezet kapcsolata
A lipidperoxidáció hatása a membrán szerkezetére
A PLA2 aktivitás szabályozása Ca2 ionokkal+
A cPLA2 aktivitás szabályozása foszforilezéssel
 |
| Ábra. 1 - A cPLA2 aktivitás szabályozása. A növekedési faktorok (EGF, PDGF stb.) A specifikus receptorok dimerizációját és az autofoszforilációt okozzák. Ez lehetővé teszi a Cy-foszfolipáz aktiválását, amely hidrolizálja a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfátot, és IP3-on keresztül kalcium-felszabadulást okoz az endoplazmatikus retikulumból. A megnövekedett kalcium elősegíti az enzim kölcsönhatását a membrán foszfolipidjeivel. A MAPK-kat egy kaszkád aktiválja, amely magában foglalja Raf beavatkozását. A Gq fehérjéhez kapcsolt receptorok aktiválják a C-béta-foszfolipázt, ami elősegíti a DAG felszabadulást és a protein C kináz (PKC) aktiválódását. A PKC közvetlenül aktiválhatja a cPLA2-t foszforilezéssel vagy MAPK-on keresztül. Foszforilezéssel történő aktiválás után a cPLA2 kalciumionok hatására a membránba vándorol (1). |
Az iPLA2 szerepe a membrán foszfolipidjeinek átalakításában
Az oxidált foszfolipidek PLA2 általi hidrolízisének 2 jelentős hatása van: az anyagcsere és a felszabadult zsírsavak eliminálása, valamint a membrán károsodásának csillapítása az oxidált foszfolipidek helyreállításával. A képződött hidroperoxidok szelénfüggő citoszolos és membrán-glutation-peroxidáz (GPx) alkoholokká redukálódnak. A PLA2 és a GPx összehangolt hatása a prooxidáns lipid-peroxidok eliminációjához vezet, a keletkező lizofoszfolipideket pedig helyrehozás céljából használják fel egyeztető enzimek jelenlétében. Súlyos oxidatív stressz vagy hosszan tartó iszkémia esetén a lipidperoxidáció fokozódik, és a zsírsavak foszfolipidekbe való beépülése nem lépést tart a hidrolízissel, még akkor sem, ha a hidrolitikus aktivitás nem érezhetően növekszik. Az antioxidánsok, például a sósav és az aszkorbát, megvédik a sejteket a lipidperoxidáció hatásától és gátolják a PLA2 aktivitását.
A membrán-foszfolipidek dezacilációs/reakcióciklusa - a Lands-ciklus - (egy foszfolipidet egy intracelluláris PLA2 hidrolizál, egy 2-lizofoszfolipid keletkezik, amely összeegyeztethető különféle acil-CoA-val) egy átalakulási ciklus, amely a a szabad arachidonsav beépülése a celluláris foszfolipidekbe a szabad zsírsav nM koncentrációjában (2. ábra).
A cikk I. része a 2. sz. A folyóirat 12/2001.