A katekolaminok hatása; Pharmacorama
A noradrenalin és az adrenalin hatásait gyakran adrenergnek, a dopamin hatásait pedig dopaminergnek nevezik.
A különféle agonisták és különféle adrenerg antagonisták aktivitásának összehasonlítása számos, specifikus farmakológiai hatásért felelős receptor típusának azonosításához vezetett. Beszélhetünk megkülönböztetve egy adott típusú hatásokat vagy receptorokat: a és ß (a 1, a 2, ß 1, ß 2, ß 3) és dopaminerg (D 1, D 2, D 3, D 4 és D 5) ). Az ilyen típusú receptorok megkülönböztetéséhez vezető adatok túl összetettek ahhoz, hogy itt bemutathatók legyenek.
A receptorok egyéb alosztályait az irodalom leírta, de nem tárgyaljuk őket, mert jelenleg nincs terápiás alkalmazás.
Az adrenerg receptorok kapcsolása G-fehérjék útján történik, amelyek modulálják a foszfolipáz C és a kalcium (a1 receptor) aktivitását, valamint az adenil-cikláz gátolható (a2 receptor) vagy aktiválhatók (β 1, ß 2, ß 3 receptorok).
Alfa- és béta-adrenerg hatások
Perifériás hatások
Az a (a 1, a 2) és a ß (ß 1, ß 2 és ß 3) katekolaminok fő perifériás adrenerg hatásait a következő táblázat foglalja össze.
Központi adrenerg hatások
A katekolaminok központi idegrendszerre gyakorolt hatásai összetettek és még mindig rosszul vannak meghatározva.
- A noradrenalin részt vesz a hangulat szabályozásában, ezért azok a gyógyszerek, amelyek a szinapszisokban koncentrálódását növelik az újrafelvétel gátlásával, antidepresszáns hatást fejtenek ki, és segítenek fenntartani az éberséget és az éberséget.
- A posztszinaptikus receptorok mellett a központi idegrendszerben vannak preszinaptikus α 2 receptorok, amelyek gátolják a noradrenalin felszabadulását, ami csökkenti a szimpatikus stimulációt (az akciós potenciál gyakoriságának csökkenése a preszinaptikus szimpatikus rost szintjén).) És a a noradrenalin felszabadulása a perifériás adrenerg végződésekből. Az α-metil-noradrenalin, az α-metildopa metabolitja által történő stimuláció hipotenzív és nyugtató hatást vált ki. Azokat a gyógyszereket, amelyek úgy viselkednek, mint a -metildopa, szimpatolitikumoknak vagy központi hipotenzív gyógyszereknek nevezik.
- Vannak úgynevezett imidazolin receptorok, amelyek endogén agonistával, endazolinnal rendelkezhetnek, és amelyek stimulációja hasonló hatásokhoz vezet, mint egy 2 stimuláció. Aktiválásuk olyan gyógyszerekkel, mint a klonidin, a szimpatikus rendszer gátlását és a vérnyomás csökkenését eredményezi.
Dopaminerg hatások
A dopamin perifériás és központi hatást fejt ki
Perifériás hatások
Kis dózisban a dopamin specifikus perifériás hatásokat okoz:
- vese, mesenterialis, koszorúér és agyi értágulat (a D 1 receptorokra gyakorolt hatással), elősegítve a vérnyomás csökkenését
- a Na + (D 2) tubuláris reabszorpciójának csökkenése
- csökkent renin és aldoszteron felszabadulás
- a gasztroduodenális motilitás gátlása, valószínűleg a 22 aminosavból álló polipeptid motilin szekréciójának gátlásával
- hányinger és hányás a kemoreceptor zóna stimulálásával, amely bár központi, de perifériásan is elérhető, anélkül, hogy át kellene lépnie a vér-agy gáton.
A nem specifikus hatások, amelyek nagy dózisú dopamin intravénás alkalmazásakor jelentkeznek, az endogén noradrenalin felszabadulásából, valamint az α és β-adrenerg receptorok stimulálásából származnak (lásd fent).
Központi hatások
A mediátorok, köztük a dopamin hatása a központi idegrendszerre összetett, és nem lehet pontos leírást adni. Bizonyos számú anatómiai, biológiai és fiziopatológiai adat azonban hasznos a dopaminerg rendszerrel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek hatásmódjának általános megértéséhez.
Ezzel szemben a limbikus dopaminerg rendszer hiperfunkciója felelősnek tűnik legalább egy bizonyos tünetért, amely a pszichózis és a neuroleptikumok beadása során megfigyelhető, vagyis a D 2 és D 4 típusú dopaminerg antagonisták enyhíti őket. . Egyes skizofrén betegeknél van egy D1 típusú hipoaktivitás és egy D2 típusú hiperaktivitás.
Vannak preszinaptikus dopamin receptorok, amelyek a dopamin által stimulálva gátolják saját felszabadulását.
Azok a termékek vagy gyógyszerek, amelyek közvetlenül vagy közvetve aktiválják a dopamin-receptorokat azáltal, hogy bizonyos szinapszisokban növelik a dopamin koncentrációját, gátolják annak újrafelvételét vagy elősegítik annak felszabadulását, számos jellegzetes tünetet okoznak:
- fokozott éberség csökkent alvásigénnyel, álmatlanság
- mozgásstimuláció, logorrhea
- csökkent fáradtságérzet
- étvágytalanság
- hányinger és hányás
- pszichés függőségre való hajlam: a dopamin növekedése a Nucleus accumbens szintjén nyilvánvalóan alapvető szerepet játszik a jutalom és a függőség mechanizmusaiban
- delírium kezdete, hallucinációk.