A mikroRNS-29 gátlása a szívfibrózis ellen - MedMix
A mikroRNS molekula kóros elváltozásokat képes kiváltani a szívben, a mikroRNS-29 gátlása állítólag véd a szívfibrózis ellen.
Szívfibrózis esetén a kötőszövet megnő a szívizomban, és korlátozza működését. A Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) csapata most felfedezte, hogy a mikroRNS-29 - röviden miR-29 - fontos szerepet játszik az ilyen fibrózis kialakulásában. Ezek ritkábban fordulnak elő, amikor a mikroRNS-29 gátolt a szívizomsejtekben. Régebbi tanulmányok viszont azt sugallták, hogy az alacsony miR-29 szint kiváltotta a fibrózist. Az új eredmények megnyitják a jövőbeni gyógyszerek kutatási megközelítéseit.
Csak viszonylag rövid ideig ismert, hogy egyáltalán léteznek mikroRNS-ek. Az utóbbi években azonban egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy ezek a molekulák fontos szerepet játszanak sejtjeink működésében. Például befolyásolhatják, hogy bizonyos fehérjék képződnek-e. Különösen érdekesek az új terápiák kifejlesztése szempontjából, mert viszonylag könnyen mesterségesen reprodukálhatók. Ezen felül minden mikro-RNS-hez előállítható egy megfelelő, egy anti-mikroRNS, amely megköti és hatástalanná teszi. Mely mikro-RNS-ek különösen hatékonyak a szervezetben, és hogyan csinálják ezt, jelenleg a világ számos egyetemén és kutatóintézetében kutatják.
Védelem a kóros változások ellen
Stefan Engelhardt, a TUM farmakológiai és toxikológiai professzorának körüli csapat is ezen a témán dolgozik. Egy korábbi tanulmányban a tudósok a mikroRNS-29 molekulát azonosították, amely összefüggésbe hozható a szívizom patológiás változásaival. Egérmodell segítségével most meg tudták mutatni, hogy azok az állatok, amelyeknek születésük óta sejtjeikben különösen kevés a mikroRNS-29, lényegesen kevésbé érzékenyek a szívfibrózisra és a hipertrófiára, vagyis a szívizom rendellenes növekedésére.
Hasonló eredményt találtak, amikor a mikroRNS-29-et gyógyszerekkel szuppresszálták. "További kísérletek során azt is megmutattuk, hogy különösen a mikroRNS-29 felelős ezért a hatásért a szívizomsejtekben, a myocytákban" - magyarázza Yassine Sassi, a tanulmány első szerzője Petros Avramopoulosszal együtt. A szerzők feltételezik, hogy a mikroRNS-29 a szervekben található molekuláris jelek bizonyos láncának, a Wnt jelátviteli útnak az elején áll. Egészséges sejtekben ez a szignállánc bizonyos mértékben elnémul. Ha a Wnt jelutat stressz aktiválja, az többek között azt okozza, hogy különösen sok kötőszöveti sejt képződik.
Különbségek a korábbi tanulmányoktól
"Vizsgálatunk másik érdekes eredménye az volt, hogy nem találtunk semmilyen negatív hatást a testre, ha hiányzott a miR-29" - mondja Petros Avramopoulos. Más csoportok tanulmányai azt mutatták, hogy nem magas, de alacsony miR-29 szint vezethet fibrózishoz olyan szervekben, mint a máj, a tüdő és a vesék.
"Ennek az eltérésnek az egyik lehetséges oka az, hogy kísérleteink során megvizsgáltuk a" normális "és a különösen alacsony miR-29 szintek hatása közötti különbségeket egy ép szervezetben." "Más csapatok viszont elsősorban bioinformatikai elemzésekre és sejttenyészetekre támaszkodtak, vagy a miR-29 mesterségesen megnövekedett szintjének hatásait vizsgálták."
Csapatának kutatási eredményeire építve most a mikroRNS-29 további hatásait kívánja megvizsgálni. "A szívfibrózis veszélyes, és eddig csak nagyon nehéz kezelni" - mondja Engelhardt. "Jelenleg azt vizsgáljuk, hogy az anti-miR-29, a miR-29 mesterséges megfelelője, nem csak segíthet-e ennek az áruló folyamatnak a megelőzésében, hanem meg is fordíthatja-e, ha a szívfibrózis már jelen van." Egy másik kihívás a módszerek megtalálása. fejleszteni, hogy a jövőben miR-29 alapú gyógyszereket megcélozza a szívizomsejtekben.
Y. Sassi, P. Avramopoulos, D. Ramanujam, L. Grüter, S. Werfel, S. Giosele, A.-D. Brunner, D. Esfandyari, A. S. Papadopoulou, B. De Strooper, N. Huebner, R. Kumarswamy, T. Thum, X. Yin, M. Mayr, B. Laggerbauer és S. Engelhardt. "A miocita miR-29 elősegíti a szív kóros átalakítását a Wnt jelátvitel aktiválásával". Nature Communications 8, 1614 (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-01737-4