A szelektív sztatinok csökkenthetik a SARS-CoV-2 sejtek bejutását és megakadályozhatják a fertőzést;
Jogi nyilatkozat: Ez az oldal az oldal eredeti fordításának eredeti fordítása. Felhívjuk figyelmét, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, nem minden fordítás lesz tökéletes. Ezt a weboldalt és weblapjait angol nyelven kívánják olvasni. A webhely és weboldalainak fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ezt a fordítást egy gyakorlat biztosítja.
A jelenlegi súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2), amely COVID-19 járványt eredményez, nem lépett kapcsolatba hatékony vakcinával vagy vírusellenes szerrel. Számos kockázati tényezőt azonosítottak azonban, az egyik az elhízás. A sztatinok olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyeket gyakran alkalmaznak az elhízás magas koleszterinszintjének szabályozására. A medRxiv * pre-draw szerveren közzétett tanulmány 2020 júliusában azt sugallja, hogy a sztatinok nem növelik a COVID-19 fertőzés kockázatát, és bizonyos esetekben enyhe előnyökkel járhatnak.
Mik a sztatinok ?
A sztatinokat leggyakrabban a koleszterinszint és a gyulladás csökkentésére írják fel magas koleszterinszintű, 2-es típusú cukorbetegségben és szív- és érrendszeri betegségekben, beleértve a szívbetegségeket és az iszkémiás stroke-ot. Megdöbbentő számú receptet írnak elő a 40 évnél idősebb amerikaiak 26% -a és az összes német 2-es típusú cukorbeteg 40% -a. Így az idősebb felnőttek jelentős része elviszi őket.
Ugyanez a populációs csoport különösen veszélyeztetett a SARS-CoV-2 megfertőződésével és a vírusnak való kitettség után súlyos betegség kialakulásával. Korábbi retrospektív elemzés azt sugallta, hogy a sztatinokat szedő COVID-19 betegek klinikailag jobban kerülnek, mint mások.
SARS-CoV-2 - A betegtől izolált SARS-CoV-2 vírusrészecskék transzmissziós elektronmikroszkópos felvétele. A kép a NIAID Integrált Kutatóintézetben (IRF) készült, Fort Detrickben, Marylandben. Hitel: NIAID
A sztatinok a sztatin enzim aktivitásának gátlásával működnek, amely a koleszterin bioszintézis útjának alapvető eleme. A szintetikus apertúrájú Radar-CoV köztudottan nagymértékben támaszkodik ép membránjára és a koleszterin-nehéz mikrodoménekre, hogy hatékonyan kötődjön a gazdasejt-receptorhoz, az angiotenzin-konvertáló 2-es enzimhez (ACE2).
A SARS-CoV-2 ugyanazt a receptort is használja, ami kíváncsiságot keltett e gyógyszerek esetleges sokkja iránt a vírus sejtbe jutása esetén. A jelenlegi tanulmány célja a sztatinok COVID-19 kimenetelre gyakorolt hatásának megvizsgálása volt, valamint annak meghatározása, hogy milyen hatással vannak a vírus bejutására és szaporodására. A kutatók itt sejtkultúrákat és pszeudotipizált vezikuláris stomatitis vírust (VSV) alkalmaztak, amelyek expresszálták a SARS-CoV-2 tüskefehérjét, annak megvizsgálására, hogy a vírusfertőződés hogyan különbözik a statin expozíció után.
Az alfakoronavírus bejutásának csökkenése
Megállapították, hogy az alphacoronavirus (alacsonyabb patogenitású) 229E a fertőzőképesség mérsékelt csökkenését mutatta 5 μM statin koncentráció mellett. A legjelentősebb hatás a Fluvastatin alkalmazásával volt. Ez a gyógyszer dózisfüggő módon csökkentheti a fertőzést, és az IC50 9,8 μM volt. Minden vizsgált dózisnál a Fluvastatin nem mutatott sejttoxicitást, a sejtek legalább 80% -a életképes maradt.
10 μM Fluvastatin előkezelésével a vírus bejutása ötszörösére csökkent, de nem volt olyan vírusrészecske, amely nem tud kötődni az ACE2-hez. A felhasznált gyógyszerek, szimvasztatin, atorvasztatin, lovasztatin, pravasztatin és rozuvasztatin plusz szintén kismértékű, de nem szignifikáns csökkenést eredményeztek a 229E vizsgálatban gyakrabban.
Betacoronavirus bejutás csökkentése
A klorokin azonban hatékonyan blokkolta a fertőzést a SARS-CoV-2-vel, de nem a szintetikus apertúra-CoV radarokkal, mert az utóbbiak tüskefehérje hasításán mennek keresztül a plazmamembránon, nem pedig az endoszómákon. Amikor ciklodextrint adtak a koleszterinszint csökkentésére, a bemenő SARS-CoV és a SARS-CoV-2 csökkent, de a VSV álrészecske nem. Ez egy lehetséges magyarázatot kínál a sztatinok hatásmechanizmusára a vírus belépésével a légzőszervi hámsejtekbe.