A szilárd orális formák konszolidációs stratégiájának tisztítása intézményekben
A mai napig az orális készítmények alkotják a gyógyszerek és táplálkozási formák legfontosabb kategóriáját. Gyártók százai szerte a világon több ezer terméket gyártanak tabletták, kapszulák és porok formájában, amelyeket gyakran szilárd orális formáknak (FOS) neveznek.
Az Amerikai Egyesült Államokban (USA) a gyógyszerekről szóló cGMP-rendelet kimondja, hogy „a berendezéseket és edényeket megfelelő időközönként tisztítani, karbantartani és sterilizálni kell, hogy megakadályozzák a biztonságot, az azonosságot, az erősséget, a minőséget vagy a tisztaságot befolyásoló működési zavarokat vagy szennyeződéseket. a drog ”(1). Hasonlóképpen, 2007 júniusában az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) rendeleteket adott ki az étrend-kiegészítőkről.
Ez a rendelet kimondja, hogy a gyártóknak „megfelelő módon karbantartaniuk, tisztítaniuk és sterilizálniuk kell az alkatrészek vagy étrend-kiegészítők gyártásához, csomagolásához, címkézéséhez vagy kezeléséhez használt összes berendezést, edényt és egyéb érintkező felületet” (2). .
Mindazonáltal az FOS-gyártóknak, akik termékeket szállítanak az Egyesült Államokba, tisztítóprogrammal kell rendelkezniük, hogy megfeleljenek ezeknek az előírásoknak.
A FOS termékek egy vagy több aktív komponenst tartalmaznak, amelyek gyógyszerek (pl. Paracetamol, ibuprofen stb.) Vagy élelmiszer (pl. Vitaminok, ásványi anyagok, növények stb.) Kategóriába sorolhatók. A terméktől függően számos segédanyagot (inert összetevőt) tartalmazhat, amelyeket töltőanyagként, szétesést elősegítő anyagként, kötőanyagként, kenőanyagként, színezékként és/vagy bevonatként használnak. A hatóanyagok és segédanyagok sokfélesége, valamint a termékváltozatok megnehezítik a vállalatok számára az egységes tisztítási stratégia meghatározását az FSO gyártási műveleteihez, megnehezítve a cGMP előírások betartását.
FOS termékek oldhatósága
Az aktív komponens vízben való oldhatóságára vonatkozó adatokat gyakran könnyű előállítani vagy megszerezni. Vízektől eltérő tisztítószer használata esetén azonos típusú adatokat kell gyűjteni. Általában a szerves oldószereket az FOS gyártói nem szokták használni tisztítószerként, mivel maradványaik eltávolítása nehézségekbe ütközik, valamint környezeti és személyi biztonsági aggályokkal jár. Az FOS-gyártók többnyire manuális módszerekkel (pl. Ecsettel, papírtörlővel, hab- vagy szórópálcával stb.) Végeznek tisztítást vizes kiszerelésű tisztítószerrel.
Gyakran feltételezik, hogy az alacsonyabb oldhatóságú hatóanyagot a legnehezebb tisztítani, ezért a „legrosszabb eset”, de számos tényező bonyolíthatja ezt a feltételezést.
Először is, a hatóanyag csak egy a sok komponens közül, amely jelen van egy FOS termék készítményében. A többi összetevő, úgynevezett segédanyagok, töltőanyagok vagy inaktív összetevők, befolyásolhatják a hatóanyag oldhatóságát. Másodszor, a segédanyagokat gyakran nehezebb tisztítani, mint a hatóanyagot. Harmadszor, olyan paraméterek, mint a tisztító oldat pH-ja és hőmérséklete, befolyásolhatják a hatóanyag oldhatóságát. Ezenkívül formulált mosószer alkalmazásakor a hatóanyag oldhatósága javítható a tisztító készítményben lévő több komponens (például savak, bázisok, kelátképzők, diszpergálószerek vagy felületaktív anyagok) jelenléte miatt.
Mindenesetre a hatóanyag oldhatósága hasznos adat lehet a kockázatértékelés szempontjából a szennyezés legrosszabb esetének meghatározásához.
Az FOS termékek toxicitása
A gyógyszeriparban a maradék hatóanyagok elfogadási határértékeit gyakran kiszámítják a hatóanyag minimális napi bevitelével az imént gyártott termékben, és a következő esedékes termék maximális napi bevitelével. Ez a határszámítás a legalacsonyabb terápiás dózison alapul, és ebben az iparban a legtöbb gyógyszergyártó elfogadta a tisztítás validálásának tudományosan indokolható határértékeinek megállapítását. A "minimális napi dózis" kifejezés a hatóanyag minimálisan előírt dózisára utal, amely valószínűleg a kívánt farmakológiai hatást váltja ki a betegben. Az orális adagolási formákhoz 0,001 biztonsági tényezőt ajánlottak (5) .
Mivel az étrend-kiegészítők nem gyógyszerek, a gyógyszerészeti számítás alkalmazása nem feltétlenül releváns, mivel az ezekben a termékekben használt hatóanyagok többségére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakológiai információk. Egy másik intézkedés, például az ajánlott étrendi adag, feltüntethető a termék címkéjén vagy más referenciákban, de ezek az ajánlott értékek nagymértékben változhatnak.
Az étrend-kiegészítőket számos okból lehet bevenni, és adagolásuk az egyéni igényektől függ, ezért a táplálkozási szakember ajánlásai eltérőek lehetnek. Ezért az ajánlott táplálékbevitel nem helyettesíti a terápiás dózist, mint ez a gyógyszerek esetében. A maradványhatárok kiszámításához más lehetőségek is figyelembe vehetők.
Az elfogadható határértékek kiszámításának másik módszere az állatok toxicitására vonatkozó adatok felhasználásán alapul a minimális napi bevitel helyett. Ez a módszer különösen hasznos a nem terápiás felhasználásra szánt anyagok határértékeinek megállapításához.
A toxicitási információknak tartalmazniuk kell az alkalmazás módját, a vizsgálandó fajokat és a felhasznált erősséget. Például patkányokban vagy egerekben az orális LD50 (halálos dózis a populáció 50% -ának) általában rendelkezésre áll az orális termékekkel való összehasonlítás céljából.
A toxicitási adatok, például az LD50, felhasználhatók a potenciális szennyező anyag elfogadható napi bevitelének (ADI) meghatározására. Az ADI figyelembe veszi a testtömeget (például 25 kg gyermeknek vagy 70 kg felnőttnek) a „biztonságos adag” elérése érdekében. Az orális LD50-t használó étrend-kiegészítő ilyen kiszámítása a következő lenne:
Ebben az egyenletben a megfelelő biztonsági sáv a biztonsági tényező (az alapvonalban> 1000 a gyógyszer hosszabb vagy egész életen át tartó expozíciója esetén) és egy módosító tényező (általában 1 és 10 között van, az ítélet alapján) kombinációja a toxikológus meghatározása) (6-8). Az ADI felhasználható a legmagasabb megengedett szennyezettség (MACO) kiszámítására a következő termékcsomaghoz, például:
Ebből a maradék határ számítás többi része követheti a több referenciában bemutatott stratégiához hasonló stratégiát (5,9). A MACO-érték, a teljes megosztott terület és/vagy a végső öblítési térfogat értékével együtt használható az egyes tamponok vagy öblítőminták maradékanyag-határértékeinek meghatározására.