A sztatinok gyakorlati alkalmazása a javallatok és az óvintézkedések között; Galenus Magazine
A sztatinok fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, mind az elsődleges, mind a másodlagos profilaxisban, és klinikailag általában jól tolerálhatók. Adagolásuk társulhat bizonyos, gyakran átmeneti mellékhatásokkal. A statin-kezelés miatt a májkárosodás kockázata alacsony, hasonlóan a placebóval kezelt betegekhez. Azok a betegek, akiknél a szérum aminotranszferáz szintje a normális maximum 3-szorosa alatt van, folytathatják a sztatin-kezelést, gyakran ez az átmeneti aminostranszferáz-növekedés spontán megszűnik. Az alkoholmentes steatohepatitis és a B vagy C vírusokkal járó tartós vírusfertőzések miatt megnövekedett aminotranszferázok együttes jelenléte nem ellenjavallat a sztatin kezelésre. Bizonyos gyógyszerek együttes alkalmazása növelheti a sztatinok mellékhatásainak kockázatát.
Kulcsszavak: sztatinok, myalgiasok, májkárosodás.
A sztatinoknak fontos szerepe van a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, mind az elsődleges, mind a másodlagos profilaxisban, a gyakorlatban jól tolerálhatóak. A sztatinok beadása néhány mellékhatással társulhat, legtöbbször átmeneti. A sztatinok beadása után a májkárosodás kockázata alacsony, hasonlóan a placebót szedő betegekéhez. Azok a betegek, akiknél az aminotranszferázok szintje a normál felső határ 3-szorosa alatt van, folytathatják a sztatin-kezelést, ezek az átmeneti emelkedések spontán megszűnnek. Az alkoholmentes steatohepatitis és a B és C vírusokkal járó tartós vírusfertőzések miatti aminotranszferáz-szintek együttes jelenléte nem jelent ellenjavallatot a sztatinokkal történő kezelésre. Egyes gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti a sztatinok mellékhatásainak kockázatát.
Kulcsszavak: sztatinok, myalgiasok, májkárosodás.
A sztatinok fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, mind az elsődleges, mind a másodlagos profilaxisban, és klinikailag általában jól tolerálhatók. Adagolásuk társulhat bizonyos, gyakran átmeneti mellékhatásokkal. A statin-kezelésből eredő májkárosodás kockázatát körülbelül 1% -ra becsülik, hasonlóan a placebóval kezelt betegekhez. Azok a betegek, akiknél a szérum aminotranszferáz szintje a normális maximum 3-szorosa alatt van, folytathatják a sztatin-kezelést, gyakran ez az átmeneti aminostranszferáz-növekedés spontán megszűnik. Az alkoholmentes steatohepatitis és a B vagy C vírusokkal járó tartós vírusfertőzések miatt megnövekedett aminotranszferázok együttes jelenléte nem ellenjavallat a sztatin kezelésre (1,2,3).
A megnövekedett aminotranszferázok nem tükrözik a szérum májkárosodását, a májkárosodás legjobb mutatója a szérum bilirubin szintje (1). A randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalíziseinek sorozata kimutatta, hogy a sztatinok alacsony vagy közepes dózisa nem jár együtt a szérum aminotranszferázok klinikailag jelentős növekedésével (2,4). A lovasztatin, a pravasztatin, a szimvasztatin, az atorvastatin vagy a rozuvasztatin maximális dózisa a transzaminázok mérsékelt, de jelentős növekedésével jár (4,5,6,7), amely a kezelés abbahagyása után megszűnik.
Az alkoholmentes steatohepatitis jelenléte nem okozhatja azt, hogy az orvosok ne adják be a sztatinokat diszlipidémiában szenvedő betegek számára. Egyes tanulmányok azt is sugallják, hogy a sztatinok jótékony hatással lehetnek az alapbetegségre (8). Két retrospektív vizsgálat, amely megközelítőleg 7500, enyhén emelkedett szérum transzaminázszintű beteget vont be, a stataminokat használó betegeknél kevesebb súlyos transzamináz-növekedést mutatott, mint azoknál a betegeknél, akik 12 hónapig nem használták őket (3,9). Egy másik, 2264 betegből álló vizsgálatban azok, akik sztatinokat szedtek, nem mutattak változásokat a transzaminázokban vagy a steatohepatitis progressziójában, összehasonlítva azokkal, akik nem szedtek sztatinokat (10).
A bizonyítékokon alapuló adatok arra utalnak, hogy a sztatinok biztonságosak krónikus hepatitis B vagy C krónikus betegeknél, bár ezeket az adatokat nem támasztják alá olyan határozottan, mint a nem alkoholos zsírmájú betegeknél. A lovastatint szedő 13 492 beteg retrospektív kohorszvizsgálata és egy 320 pravasztatint kapó másik beteg prospektív vizsgálata nem talált bizonyítékot a fokozott hepatotoxicitásra azokban, akik krónikus májbetegségben szenvedtek, beleértve a hepatitis B-t vagy C-t is (11,12). . Egy kohorszos vizsgálat kimutatta, hogy a sztatinokat szedő vírusos C-fertőzésben szenvedő betegeknél a transzaminázok mennyisége kevésbé szignifikáns, mint azoknál a hepatitis C-ben szenvedőknél, akik nem szedtek sztatinokat, vagy azoknál, akik sztatinokat szedtek, de negatívak voltak a C vírusfertőzés szempontjából (13). Ezenkívül igazságügyi okokból a szakértők azt javasolják, hogy ellenőrizzék a szérum transzaminázok szintjét a sztatin-kezelés megkezdése előtt, 12 héttel a kezelés megkezdése vagy az adag növelése után, majd periodikusan ellenőrizzék (1).
A myalgiasok olyan tünetek, amelyek a statin-kezelés során jelentkezhetnek, de a myositis és a rhabdomyolysis ritkán fordul elő. A myalgiát izomfájdalomként vagy gyengeségként definiálják a szérum kreatin-kináz szintjének növelése nélkül, míg a myositis kifejezés a kreatin kináz szintjének növekedésével járó izomtünetekre utal. A rabdomiolízis kifejezés olyan izomtüneteket jelöl, amelyeknél a kreatin-kináz növekedése meghaladja a 10-szereset, ami a kreatininszint növekedésével jár (általában a vizelet barna festésével és a vizeletben mioglobin jelenlétével). A statia kezelés során gyakori a myalgia. A myositis és a rhabdomyolysis ritkábban fordul elő, előfordulásuk 5,0, illetve 1,6/100 000 beteg/év; ezek az események hasonlónak tűnnek az összes sztatin esetében, bár összehasonlító vizsgálatok hiányoznak (14). A sztatin okozta izomkárosodás mechanizmusa nem ismert.
Számos tényező növelheti a statin által kiváltott myopathia esélyét (15): 70 év feletti életkor, gyógyszerkölcsönhatások, női nem, nagy dózisok (a maximális ajánlott adag felét meghaladó), máj/vese diszfunkció (kreatinin-clearance 2), alacsony testtömeg-index, kezeletlen hypothyreosis, krónikus alkoholizmus, kokain-visszaélés, amfetaminok, heroin). Klinikai vizsgálatok sokasága kimutatta, hogy a myopathia kialakulásának kockázata dózisfüggő, különösen a szimvasztatin esetében. Ha a maximális dózis felénél vagy ennél kevesebbet írnak fel, a sztatinok a myopathiához hasonlóan előfordulnak, mint a placebo, ezért tünetmentes betegeknél a kreatin-kináz szintjének monitorozása nem ajánlott (14). A myopathia tünetei általában a sztatin-kezelés leállítása után körülbelül két hónappal elmúlnak. Ezenkívül az azonos sztatin kezelés folytatható, de alacsonyabb dózisban, vagy meg lehet kezdeni egy másik statinnal történő kezelést. Egy retrospektív kohorszos vizsgálatban a betegek 43% -a tünetmentes maradt a sztatin-kezelés folytatásakor, a betegek 32% -a tolerált egy másik statint, és 11% -uk tolerálta ugyanannak a statinnak az alacsonyabb dózisát (16).
Vannak olyan gyógyszerek is, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a sztatinokkal, növelve a mellékhatások kockázatát: fibrilláció, diltiazem, verapamil, amiodaron. A szimvasztatin és a lovasztatin szérumszintje 4-6-szorosára emelkedik eritromicinnel és verapamillal együtt adva, és 10-20-szorosa, ha itrakonazollal és ciklosporinnal adják együtt (7,15). A szimvasztatin és a lovasztatin szintje háromszorosára, a rozuvasztatin szintje pedig kétszeresére emelkedik a gemfibrozilt szedő betegeknél (7, 17, 18).
Azoknál a betegeknél, akiknél myalgiaként jelentkeznek olyan állapotok, vagy akik más, myalgiát okozó gyógyszereket szednek, nagyobb valószínűséggel izomkárosodásuk van a sztatin-kezelés megkezdésekor. A kezeletlen hypothyreosis és a krónikus alkoholizmus hajlamossá teheti a betegeket a myopathiás tünetekre a statin kezelés miatt.
A statin által kiváltott myopathia kockázatának csökkentésére irányuló stratégiák magukban foglalják a legalacsonyabb hatásos dózisok alkalmazását, az egyedi kockázati tényezők azonosítását, a tünetekkel járó betegek mellékhatásainak és kreatin-kinázszintjének figyelemmel kísérését, a gyógyszerkölcsönhatások elkerülését, a betegek oktatását.
Bibliográfia
1. McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR; Országos Lipidszövetség Statin Safety Assessment Task Force. Az Országos Lipidszövetség Statin Safety Assessment Munkacsoportjának végső következtetései és ajánlásai. Nekem van J Cardiolom. 2006; 97 (8A): 89C-94C.
2. de Denus S, Spinler SA, Miller K, Peterson AM. Statinok és máj-toxicitás: metaanalízis. Farmakoterápia. 2004; 24 (5): 584-591.
3. Vuppalanchi R, Teal E, Chalasani N. Az emelkedett kiindulási májenzimekkel rendelkező betegeknél nem gyakrabban fordul elő hepatotoxicitás a lovasztatintól, mint a normál kiindulási májenzimekkel rendelkezőknél. Am J Med Sci. 2005; 329 (2): 62-65.
4. Wlodarczyk J, Sullivan D, Smith M. A rozuvasztatin és az atorvasztatin előnyeinek és kockázatainak összehasonlítása fej-fej randomizált kontrollos vizsgálatok metaanalíziséből. Nekem van J Cardiolom. 2008; 102 (12): 1654-1662.
5. Bradford RH, Shear CL, Chremos AN és mtsai. A Lovastatin (EXCEL) vizsgálati eredmények kibővített klinikai értékelése: kétéves hatékonyság és biztonság nyomon követése. Nekem van J Cardiolom. 1994; 74 (7): 667-673.
6. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH és mtsai; Pravastatin vagy atorvasztatin kiértékelése és fertőzési terápia - Thrombolysis a szívinfarktusban 22 nyomozó. Intenzív versus mérsékelt lipidszint-csökkentés statinokkal akut koszorúér szindrómák után. N Engl J Med. 2004; 350 (15): 1495-1504.
7. Zocor. In: Physicians ’Desk Reference. 64. kiadás Montvale, N. J.: Physicians ’Desk Reference, Inc.; 2010: 2290.
8. Rallidis LS, Drakoulis CK, Parasi AS. Pravasztatin alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél: kísérleti vizsgálat eredményei. Atherosclerosis. 2004; 174 (1): 193-196.
9. Chalasani N, Aljadhey H, Kesterson J, MD Murray, SD csarnok. Az emelkedett májenzimszintű betegeknél nincs nagyobb a sztatin hepatotoxicitás kockázata. Gasztroenterológia. 2004; 126 (5): 1287-1292.
10. Browning JD. Statinok és máj steatosis: perspektívák a Dallas Heart Study-ból. Hepatológia. 2006; 44 (2): 466-471.
11. Avins AL, Manos MM, Levin TR és mtsai. A lovasztatin nem hepatotoxikus a már fennálló májbetegségben szenvedő betegek számára [absztrakt]. Gasztroenterológia. 2006; 130 (4 kiegészítő 2): A595.
12. Lewis JH, Fusco MJ, Medoff JR, Mortensen ME, Zweig S. A 80 mg pravasztatin biztonságossága és hatásossága 320 hiperkoleszterinémiás, kompenzált krónikus májbetegségben szenvedő betegnél [absztrakt]. Gasztroenterológia. 2006; 130 (4, 2. kiegészítés): A65.
13. Khorashadi S, Hasson NK, Cheung RC. A statin hepatotoxicitásának előfordulása hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 (7): 902-907.
14. M törvény, Rudnicka AR. Statin biztonság: szisztematikus áttekintés. Nekem van J Cardiolom. 2006; 97 (8A): 52C-60C.
15. Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C; Amerikai Kardiológiai Főiskola; American Heart Association; Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet. ACC/AHA/NHLBI klinikai tanácsadás a sztatinok használatáról és biztonságosságáról. J Am Coll Cardiol. 2002; 40 (3): 567-572.
16. Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH. Eredmények 45, statinnal társult myopathiában szenvedő betegnél. Arch Intern Med. 2005; 165 (22): 2671-2676.
17. Mevacor [csomag]. Whitehouse Station, N.J .: Merck & Co.; 2009.
18. Crestor [csomagolás]. Wilmington, Del.: AstraZeneca Pharmaceuticals; 2010.