A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek endokrin és metabolikus hatásai pleiotróp hatások és következményei
összefoglaló
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek 35–40% -kal, a szív- és érrendszeri (CV) betegségeké 20–25% -kal csökkentik a stroke kockázatát. Hipotenzív hatásmódjuk mellett endokrin és metabolikus aktivitásukban különböznek egymástól. Ez a cikk áttekinti azok hatását az elektrolitokra és azokra a hormonokra, amelyek megváltoztatják azok szintjét, mint például az aldoszteron, az angiotenzin II és az agy natriuretikus peptidje. Változóan hatnak a különböző CV kockázati tényezőkre, mint például a koleszterinszint, az érzékeny CRP (C reaktív fehérje), valamint a húgysavszint és az inzulinrezisztencia. Míg ez utóbbi a béta-blokkolók és a diuretikumok hatására fokozódik, bizonyos ACE-gátlókkal és bizonyos szartánokkal történő kezelés során csökken, valószínűleg részben az adiponektin szekréciójával. Megbeszélik a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek endokrin mellékhatásait, beleértve a súlygyarapodás, a cukorbetegség, a köszvény, az oszteoporózis, az impotencia kockázatát. Ezek a mellékhatások csökkenthetik a kezeléshez való ragaszkodást, ezért javasoljuk, ha lehetséges, alacsony dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációját.
Bevezetés
A humerális vérnyomás (HAT) által meghatározott 140/90 Hgmm magas vérnyomás a felnőtt lakosság 25-30% -át érinti, a szisztolés magas vérnyomás, amelynek prevalenciája az öregedéssel növekszik, a 65 év feletti emberek 60% -át érinti. 1 Valójában a magas vérnyomáshoz kapcsolódó kardiovaszkuláris (CV) kockázatok növekednek, amint a TAH 115/75 Hgmm fölé emelkedik. Az antihipertenzív kezelések 35-40% -kal, a szívelégtelenség kockázata 50% -kal, az infarktusé 20-25% -kal 2,3 csökkentik a stroke kockázatát, és lassítják a veseelégtelenség progresszióját. Ezenkívül bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kedvező anyagcsere-hatást fejtenek ki, különös tekintettel a cukorbetegség kialakulásának kockázatára. A szakirodalom áttekintésének célja az antihipertenzív gyógyszerek bizonyos metabolikus és endokrin hatásainak részletezése, amelyek módosíthatják a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket. Hatásukat, különösen a magas vérnyomással, elhízással, inzulinrezisztenciával és diszlipidémiával társuló metabolikus szindrómában 4 tárgyalják.
Az antihipertenzív gyógyszerek hatása a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAA) rendszerre
Hangsúlyozni kell az aldoszteron káros hatását a szívizomban (fibrózis), amelynek szintje szívelégtelenség esetén a normál érték húszszorosára emelkedik. 11 Ez megmagyarázza a spironolakton jótékony hatását a szívelégtelenség kezelésében, feltéve, hogy az ACE-gátlókkal vagy a szartánnal egyidejűleg, különösen szívelégtelenség esetén a hyperkalaemia kockázatát szorosan figyelemmel kísérik. 12 Ne feledje, hogy a diuretikumok fokozzák az aldoszteron szekrécióját, míg az ACE-gátlók és a szartánok csökkentik a szekréciót.
Kimutatták, hogy az eplerenon, egy szelektív aldoszteron-antagonista, 30% -kal csökkenti a halálozást szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a közelmúltbeli infarktus után. A spironolaktonnal ellentétben az eplerenonnak nincs antiandrogén hatása, és nem vált ki gynecomastiat vagy impotenciát. 13.
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatása az elektrolitokra és a magnéziumra (1. táblázat)
Hiponatrémia előfordulhat vízhajtókkal, különösen HF, hipokalaemia, túlzott antidiuretikus hormon (ADH) és túlzott vízfogyasztás esetén (a szomjat az angiotenzin II stimulálja). A hurok diuretikumok gátolják a nátrium visszaszívódását a vese medulláris területén, és így megakadályozzák az ozmotikus gradiens képződését, amely növeli a szabad víz ürítését. A tiazidok gátolják a nátrium visszaszívódását a disztális csőben és ezáltal megakadályozzák a szabad víz kiürülését, ami növeli a hyponatremia kockázatát. 14.21
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatása a pangásos szívelégtelenségben (CHF) és az agy natriuretikus peptidjére (BNP)
Az antihipertenzív gyógyszerek antidiabetikus hatása és az adiponektin stimulálása
A magas vérnyomás és a hiperglikémia a metabolikus szindróma alkotóeleme, amely a hasi elhízáshoz kapcsolódik, és a magas vérnyomásban szenvedőknél fokozott az inzulinrezisztencia előfordulása. Ezenkívül a BB-kezelésben részesülőknek fokozott a kockázatuk (egy vizsgálatban 28%) 28 a cukorbetegség kialakulása. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nagy szerepet játszanak a cukorbetegség kezelésében, mivel csökkentik mind a makrovaszkuláris, mind a mikrovaszkuláris (retina és vese) szövődményeket. 29,30 Míg azonban az ACE-gátlók és a szartánok csökkenteni látszanak az inzulinrezisztenciát, a 31 tiazid-diuretikumok, a hurok-diuretikumok és a BB-k növelik ezt az ellenállást, különösen a BB-k és a tiazidok kombinációját. 32
Számos prospektív tanulmány kimutatta, hogy bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril, lisinopril, perindopril) és bizonyos szartánok (lozartán, kandezartán, valzartán) képesek az új diabéteszes esetek előfordulását 13-32% -kal (átlagosan 25% -kal) csökkenteni. A hat vizsgálatból ötben a placebóval összehasonlítva, négy másik vizsgálatban pedig az atenolollal, a diuretikumokkal vagy az amlodipinnel összehasonlítva (2. táblázat). 33-35 Egy kifejezetten glükóz intoleranciában szenvedő betegekre összpontosító vizsgálatban azonban a ramipril nem erősítette meg megelőző hatását a cukorbetegség kialakulására. 35
Melyek az ACE-gátlók és a szartánok megelőző hatásának mechanizmusai? ?
Ezzel szemben a BB-k, különösen az atenolol és a tiazid diuretikumok, csökkentik az inzulinérzékenységet. A nebivolol kivétel, és növeli az adiponektin szintjét, valamint az inzulinérzékenységet. 44 BB növeli a cukorbetegség kialakulásának kockázatát a kezeletlen betegekéhez képest. Úgy tűnik, hogy a diuretikumok diabetogén hatásának egy része a káliumra gyakorolt hatásuknak köszönhető, a kálium csökkenése csökkenti az inzulin szekrécióját. 17 A diabetogén hatás gyenge a szérum kálium korrekciója, valamint 25 mg/nap alatti tiazid diuretikumok és 2,5-5 mg toresamid dózisok esetén történő kezelés esetén. Végül meg kell jegyezni, hogy a monoxidin, az imidazolinok receptor agonistája, amelynek központi noradrenerg hatása van, csökkenti az inzulinrezisztenciát. 45
Klinikai szempontból a cukorbetegeknél végzett UKPDS vizsgálatban (Egyesült Királyság prospektív diabéteszes tanulmánya) a TAH csökkentése hasonlóan csökkentette a TAH-t és a cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményeit az atenolollal vagy kaptoprillel történő kezelés során. Az atenolol alatt 3,4 kg-os súlygyarapodást figyeltek meg a captopril alatt elért 1,6 kg-os súlygyarapodást illetően, és az atenolol (65%) alatt a megfelelés kevésbé volt jó, mint a kaptopril alatt (78%). Vízhajtó hozzáadása egy hagyományos vérnyomáscsökkentő kezeléshez lehetővé teszi a mikro- és makrovaszkuláris szövődmények csökkentését a diuretikumok diabetogén hatása ellenére, a kapott további vérnyomáscsökkentő hatásnak köszönhetően. Cukorbetegeknél úgy tűnik, hogy a vérnyomás-szabályozás hatékonyabb, mint a glikémiás kontroll a mikrovaszkuláris károsodások csökkentésében. 29.