Adenovírus fertőzések
Egy otthon
Adenovírus tanácsadó laboratórium, Hannoveri Orvostudományi Kar Virológiai Intézete, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover, Németország
Absztrakt
Gyermekkorban általában több, különböző típusú adenovírusfertőzés él át. A kapcsolódó klinikai képek spektruma a felső légutak endémiás, enyhe, önkorlátozó fertőzéseitől a járványos gasztroenteritiszig, a szemfertőzésekig és a cystitistól az atipikus tüdőgyulladásig és a belső szervek súlyos fertőzéséig terjed. Az adenovírus-fertőzések többsége nem veszélyezteti az életet, kivéve az újszülöttek ritka fertőzéseit és a vérképző őssejtek befogadóinak gyakori fertőzését ("disszeminált betegség").
Absztrakt
Gyermekkorában több adenovírusfertőzést kell tapasztalni, mindegyik más típusú többfélével. A társult betegségek spektruma az endémiás, enyhe és önkorlátozó felső légúti fertőzésektől a járványos gasztroenteritisig, szemfertőzésekig, hólyaghurutig és ritkábban atípusos tüdőgyulladásig és a belső szervek súlyos fertőzéséig terjed; a gyermekkori adenovírusfertőzések túlnyomó többsége azonban nem veszélyezteti az életet, kivéve az újszülöttek ritka fertőzéseit és a hematopoietikus őssejt befogadók gyakori fertőzését (disszeminált betegség).
Az adenovírus-fertőzések az emberek leggyakoribb vírusfertőzései közé tartoznak. Nagy változatosságuk miatt az adenovírusok szinte minden szervrendszert megtámadhatnak; A légúti és a gyomor-bél traktus, valamint a szem és az urogenitális traktus fertőzései a leggyakoribbak. Sok gyermeknél az akut adenovírus-fertőzést tünetektől mentes késés követi, a szakaszos vírusválasztási fázisokkal. A belső szervek életveszélyes fertőzései és a szepszisszerű disszeminált adenovírus fertőzések szinte kizárólag súlyos immunhiányos betegeknél és ritkán újszülötteknél fordulnak elő.
Szinte mindenki gyermekkorában többször él át adenovírus-fertőzéseket, mint ártalmatlan akut légúti betegség vagy hasmenés. Ezeket azonban általában etiológiailag nem diagnosztizálják, és ha igen, akkor általában nincs különbség abban, hogy a 7 humán adenovírus (HAdV) faj több mint 100 típusa közül melyik volt az oka.
Felfedezés és késés
A látens adenovírusfertőzések sokkal gyakoribbak gyermekkorban, mint felnőtteknél
Röviddel felfedezésük után az adenovírusok sokkal gyorsabban rendelhettek klinikai képeket: A felső légúti fertőzések a „megfázás” összes tipikus tünetével, de magasabb lázzal és exudatív mandulagyulladással is. Kicsivel később adenovírusokat detektáltak az alsó légúti, a szemfertőzéseknél, és valamivel később a gyomor-bél traktus fertőzéseiben.
Alapvető tulajdonságok
A különféle klinikai képekkel kapcsolatban izolált összes adenovírus elektronmikroszkóp alatt ugyanúgy néz ki és ugyanazokkal a biofizikai tulajdonságokkal rendelkezik. Vírusok ikozaéderes kapsziddal (1. ábra); ez 240 hatszögből áll. Az ikozaéder sarkaiban penton alapú pentonok és "antennaszerű" szálak találhatók [3], amelyek bizonyos hasonlóságot mutatnak az 1950-es és 1960-as évek első űrszondáival. Ez hozzájárult ahhoz, hogy az adenovírusokat annak idején számos népszerű tudományos publikációban modellvírusként ábrázolták. A vírusok elsősorban a rostokkal, másodsorban a penton bázissal kötődnek célsejtjeikhez. A hexonok felületén epitóp található, amelyhez semlegesítő antitestek kötődnek. Az adenovírusok nem rendelkeznek érzékeny lipid burkolattal, ezért ellenállnak a detergenseknek, a kiszáradásnak és egyes fertőtlenítőszereknek [4]. Amikor szaporodnak, elpusztítják gazdaszervezetük sejtjeit, ami fontos, de valószínűleg nem egyetlen patomechanizmusuk. Genomjuk kettős szálú DNS-ből áll, amely alacsony mutációs sebességgel replikálódik, ezért hamarosan (tévesen) különösen genetikailag stabilnak tekintették őket.
Sokféle adenovírus, sok betegség, sok zavartság?
Gyorsan kiderült, hogy a különböző (megjegyzés: és néha ugyanazok) betegségek kapcsán izolált adenovírusok különböző vírusok, mivel ezeket az első vírusizolátumok ellen előállított antiszérumok nem tudták semlegesíteni. volt. Ily módon az első 51 adenovírustípust megkülönböztették szerotípusként, és a megszerzett ismeretek szerint fertőzésük típus-specifikus immunitást hagy maga után. A nagyobb létszámú típusokat később genetikai kritériumok alapján határozták meg [5].
A gyermekek többségének antitestjei vannak többféle adenovírussal szemben, többnyire 1–7
A típusok számát történelmileg az első leírásuk szerint rendelték hozzá. Az egymást követő számmal rendelkező adenovírustípusoknak nem kell különösebben szoros kapcsolatban lenniük, vagy hasonló betegségeket kell kiváltaniuk, de az alacsony számú típusok gyakoribbak (megjegyzés: gyermekeknél különösen gyakoribbak), mint a nagy számúak. Ezt sok évvel ezelőtt szerológiai tesztek igazolták: A gyermekek többségének többféle adenovírus, többnyire 1–7 típusú antitest van [6]. Sokkal később az adenovírustípusokat 7 fajba sorolták, a HAdV A-tól G-ig; az adenovírustípusokat szorosan rokon DNS-szekvenciákkal ugyanabba a fajba soroltuk. Sok esetben ezek hasonló betegségeket okoznak.
Rekombinációs gépek
Hosszú ideig az adenovírusokat „genetikailag unalmas vírusoknak” tekintették, mivel mutációjuk aránya sokkal alacsonyabb, mint az RNS genomú vírusoké (pl. „Humán immunhiányos vírus”, HIV). Továbbá, genomjuk nincs szegmentálva (mint például az influenza vagy a rotavírus esetében), így a különböző adenovírustípusok közötti rekombinációk valószínűtlenek. Ezt a feltételezést drámai módon cáfolták a HAdV D faj 53-as típusának felfedezésével. Ez a típus ötvözi a súlyos szemfertőzést (keratoconjunctivitis) okozó 8. és 37. típus jelentős patogenitását a ritkán észlelt 22. típusú antigén tulajdonságokkal. Az 53-as típusú genom szekvenciája megmutatta, hogy ez ezek (és mások) szekvenciáinak mozaikja. A típusok komponáltak (2. ábra), így ezek több rekombinációs esemény révén keletkeztek [7]. Csak egy kis része (2. ábra kék) származik a ritka és kevésbé patogén típusú 22-ből. Ez a hexon azon része, amely ellen semlegesítő antitestek képződnek. A genom többi része (2. ábra narancssárga és piros) a magas patogenitású 8. és 37. típusból vagy ismeretlen adenovírustípusokból származik (2. ábra fehér).
Az 55-ös típus (HAdV B faj) szintén rekombináns vírus, amely Ázsiában félő kórokozó, amely mély légúti fertőzéseket okoz gyermekekben és felnőttekben. Teljes genomja szinte azonos a 14. típussal, amely vírusos tüdőgyulladás járványokat okozott az USA-ban. Az 55-ös típusban azonban a semlegesítési determinánst rekombinációval helyettesítették egy 11-es típusú szekvenciával, amely egy húgyúti fertőzést okozó kórokozó, amely gyermekeknél meglehetősen ritka.
Az adenovírusok elkerülhetik a meglévő immunitást és új patogenetikai tulajdonságokat szerezhetnek
További vizsgálatok más típusokon azt mutatták, hogy genomjaik akár emberi és majom adenovírusok szekvenciáiból is állnak [8]. Ez egyértelművé tette: az adenovírusok képesek a rekombináció révén nagyon gyorsan változni, és ezáltal egyrészt elkerülni az egyes típusokkal szemben fennálló immunitást, másrészt új patogenetikai tulajdonságokat is megszerezni. Szerencsére a kialakult típusokkal még nem volt járvány. Ugyanakkor egy új „genotípus-meghatározást” egészítettek ki a régi „szerotípus-meghatározással”, és néhány éven belül több mint 50 új típus került felfedezésre.
Excursus: génterápiás vektorok és adeno-asszociált vírusok
Adenovírusos betegségek gyermekkorban és serdülőkorban
Az 1. táblázat áttekintést ad a gyermekkorban előforduló általános adenovírus fertőzésekről .
| A felső légúti fertőzések, szintén kísérő bélgyulladással | C. | 1, 2, 5, 6 |
| Súlyos, különösen mély légúti fertőzések, atípusos tüdőgyulladás | Furat | 3, 7, 14, 21, 55 vagy 4 |
| Pharyngoconjunctivitis, follikuláris kötőhártya-gyulladás | Furat | 3, 7, 14, 21, 55 vagy 4 |
| Keratokonjunktivitisz | D. | 8, 37, 53, 64 |
| Gastroenteritis kisgyermekeknél | F. | 40, 41 |
| Gastroenteritis (gyakran kisebb járványok az óvodásoknál és az iskolás gyermekeknél) | A. | 12, 18, 31 |
| Hólyaggyulladás | B. | 11, 34, 35 |
| Disszeminált fertőzések immunszuppresszióban | C vagy A | 1, 2, 5, 6 vagy 31 |
A légzőrendszer betegségei (kísérő enteritissel)
A HAdV C, HADV B és HADV E fajok által okozott légúti fertőzések leggyakrabban az élet első éveiben fordulnak elő. Csepp- és kenetfertőzés útján terjednek. A HAdV C fertőzések (1., 2. és 5. típus) leginkább a felső légutakra korlátozódnak; A pharyngitis és a tonsillitis, amelyek szintén exudatívak lehetnek, gyakran az előtérben vannak. Rhinitis és a közönséges megfázás vagy influenzaszerű fertőzések minden tünete is előfordul. A rhinovírus vagy koronavírus fertőzések differenciáldiagnózisa ezért klinikailag alig lehetséges.
Ezekre az adenovírusfertőzésekre jellemző a meglehetősen endémiás előfordulásuk még a szokásos őszi/téli szezonban is, és a kísérő enteritis gyakori jelenléte. Az exudatív adenovírusos mandulagyulladás felvetheti a streptococcus fertőzés gyanúját, és felesleges antibiotikum-terápiához vezethet. Ezenkívül a megnövekedett C - reaktív fehérje (CRP) még adenovírus fertőzések esetén is megnehezítheti a differenciáldiagnózist [11]. A CRP-értékek gyakran megtalálhatók 10–100 mg/l tartományban [12]. A prokalcitonint elsősorban úgy írták le, hogy jobban alkalmas a bakteriális fertőzések megkülönböztetésére az adenovírus fertőzésektől [13], de egy újabb tanulmányban megemelkedett prokalcitonin szintet találtak az adenovírus fertőzéseknél is [14].
Néha adenovírusokat írtak le pertussis-szerű betegségekben. Nem világos azonban, hogy ez csak egybeeső vírusfelderítésről szól-e pl. B. adenovirulatión keresztül történik.
A HADV B fajok 3, 7, ritkábban 14, 21, 55 típusú és a HADV E 4 típusú fertőzések alapvetően hasonlóan futhatnak, bár ezek az "influenzaszerű fertőzések" gyakran súlyosabbak és magasabb lázzal járnak, mint a típusú fertőzések a HAdV-C fajok, valamint az idősebb gyermekek és serdülők körében. Ezek az adenovírustípusok más sejtreceptorokat használnak, ezért kifejezett tropizmust mutatnak a kötőhártya és a mélyebb légzőszervek számára. A légúti fertőzések hörghuruthoz, súlyos esetekben atipikus tüdőgyulladáshoz és "akut légzési distressz szindrómához" (ARDS) vezethetnek. Járvány előfordulása lehetséges és z. Néhányan féltek [15, 16].
Az USA-ban. A hadsereg a hideg évszak kezdetével az alapképzésben a fiatal újoncok között ismételten súlyos járványokat okozott, amelyek néha halálesetet eredményeztek. Különösen a fizikai visszafogottság hiánya, ha a tünetek még enyheek, a súlyos lefolyást segíti elő. Összességében, ha atípusos tüdőgyulladás van, akkor a differenciáldiagnózis során mindig figyelembe kell venni az adenovírusokat, különösen akkor, ha a gyakoribb etiológiák (pl. Influenza, respiratoris syncytialis vírus [RSV]) bizonyítékai negatívak.
Szembetegségek
A fent említett HAdV B és HAdV E fajok fertőzései elsősorban a szemet érinthetik, és pharyngoconjunctival lázként vagy follikuláris kötőhártyagyulladásként jelentkezhetnek. A gyulladás a kötőhártyára korlátozódik, és nem befolyásolja a szaruhártyát. Néha az ilyen járványok a nem megfelelően klórozott medencékre vezethetők vissza. A differenciáldiagnózis során figyelembe kell venni a chlamydiát.
Ha adenovírusokat észlelnek a szempálcikákban, a laboratórium köteles jelentést tenni az IfSG 7. szakaszának megfelelően
A járványos keratokonjunktivitisz, amelyet a HAdV D faj 8., 37., 53., 54. és 64. típusú adenovírusa okoz, és sokkal súlyosabb, gyermekeknél meglehetősen ritka; néha járványok fordulnak elő az iskolákban. Összességében elmondható, hogy a keratoconjunctivitis gyakrabban fordul elő idős korú betegeknél, és tartanak tőle a szaruhártyát érintő súlyos lefolyása és a hosszú távú látásromlás miatt. A szemváladékban és a kenetfertőzésekben a magas víruskoncentrációk révén könnyen átvihetőek megnehezítik a fertőzések ellenőrzését. Ezért az adenovírus kimutatásáról a szemkendőkben a laboratóriumnak be kell jelentenie a fertőzésvédelmi törvény (IfSG) 7. szakaszának megfelelően; de nem a betegség mint olyan a kezelőorvos részéről. Az IfSG 6. § (3) bekezdése szerint azonban két vagy több kórházi fertőzés esetén jelentési kötelezettség áll fenn.
A fertőzés elleni védekezéssel kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy az átvitel szinte kizárólag kenetfertőzés útján történik: beteg szem → a beteg ujjai → tárgyak → másik személy ujjai → a másik személy egészséges szeme. A mosogatórongyok, a törölközők és a csapok különösen veszélyes tárgyak az átvitelhez, mivel a fertőzőképesség alig csökken a nedvességtől. Ez az átviteli út magára a páciensre is vonatkozik, mert általában elsősorban csak az egyik szem érintett, a második szem pedig autoinokulációval fertőzött (például mosogatórongyon keresztül). Különösen gyakoriak a háztartáson belüli átutalások, ezt követik a kórházi átutalások és az olyan közösségi létesítményekben történő transzferek, mint pl B. Iskolák. A fertőtlenítéshez „virucidal” vagy „limited virucidal plus” címkével ellátott fertőtlenítőszereket kell használni. Fontos, hogy minél több olyan felületet fertőtlenítsen, amelyhez a beteg hozzáért. Mindezek megtalálása nem könnyű feladat, és jó adag detektív érzéket igényelhet.
Bélbetegség
Az adenovírusok a gyermekkorban a vírusos hasmenés harmadik leggyakoribb okai, a rota és a norovírusok után. Leggyakoribb kórokozóikat, a HAdV F fajok 40-es és 41-es típusait későn fedezték fel, mert nehezen növekednek sejttenyészeteken. Kisgyermekek hasmenésének endémiás kórokozói, amelyek tünetei több napig is fennállhatnak, de a rotavírusoknál ritkábban okoznak életveszélyes víz- és elektrolitvesztést. A HAdV-A 12., 18. és 31. típusát az általános iskolában többnyire hasmenés kórokozóként írják le; ezek kisebb járványokban fordulhatnak elő. A hasmenés mellett gyakran hányás és láz is megfigyelhető.
A mesenterialis adenitis és az intussusceptiók összefüggésbe hozhatók az adenovírus kimutatásával. Az adenovírusok etiológiai jelentősége azonban nem egyértelmű, mivel előfordulhat véletlenszerű adenovírusok véletlenszerű kimutatása is látens fertőzések esetén.
Hólyaggyulladás
A hólyaghurutot, más néven vérzéses hólyaghurutot a HAdV B fajok egy másik típuscsoportja (11, 34, 35) okozza. Ezek előfordulhatnak gyermekeknél és felnőtteknél, és valószínűleg alul diagnosztizálják őket.
További szervi fertőzések
Egyéb súlyos szervi fertőzések (hepatitis, encephalitis és myocarditis) csak alkalmanként társulnak adenovírus fertőzésekhez egészséges immunrendszerű gyermekeknél. Csak újszülötteknél lehet ezeket gyakrabban megfigyelni súlyos disszeminált fertőzés során. Ennek előfeltétele valószínűleg az újszülött éretlen immunrendszere, valamint az adott adenovírustípus elleni "fészekvédelem" hiánya.