Agyvédelem iszkémiás stroke-ban
2. az oxigénellátás növelése;
3. az intracelluláris kóros folyamatok elnyomása.
Függetlenül attól, hogy az agy védelmét megelőző vagy terápiás célokra hozzák-e létre, az ilyen tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek főbb osztályai a következők: a romlásfüggő kalciumcsatornák antagonistái. NMDA és AMPA receptor antagonisták és antioxidánsok. Ezekhez a gyógyszerkategóriákhoz hozzáadják: szerotonin antagonisták, arachidonsav kaszkád antagonisták, foszfolipáz A. antagonisták, amelyekről bebizonyosodott, hogy idegsejt membránvédők, sejtmembrán hangtompítók, például gangliozidok (GM,), opiát antagonisták, barbiturátok és szteroidok.
Az iszkémiás agresszió ellen más neuroprotektív stratégiák is léteznek, de ezeket a humán klinikán kevésbé értékelték (Na * csatorna antagonisták, az adenozin növekedése, a kalpain inhibitorok stb.).
Az említett agyvédőket kísérleti módszerekkel tanulmányozták. Kutatásuk a klinikán korlátozott és fejlődő. Az iszkémiás stroke kezelésében elért eredmények nem felelnek meg a kísérleti modelleken elért eredményeknek.
KALCIUM-ANTAGONISZTUSOK (Lassú csatornás csatornacsatornák)
1. Az agyi vaszkuláris áramlás hatása:
a posztiszchémiás hipoperfúzió csillapítása;
a vér reológiai tulajdonságainak javítása;
2. művelet a cellán:
megakadályozza a szabad zsírsavak képződését;
hogy megakadályozzák a szabad gyökök képződését.
Azonban az akut agyi iszkémiában a kalcium homeosztázist fenntartó terápiás szerek alkalmazása nem eredményezett átfedést a koszorúér iszkémiában a kalcium antagonisták hatásával. A kalcium bejutása a sejtbe nem korlátozódik a feszültségtől függő kalciumcsatornákra. Az agyban különféle kalciumcsatornák oszlanak meg, az intracelluláris kalcium áramlását szabályozó mechanizmusok összetettek, és az említett kalcium-anagonisták túlnyomórészt az érrendszeri komponensre hatnak. Ezek magyarázatot adnak arra a megfigyelésre, hogy a szívizomban vagy perifériás erekben végzett kalcium antagonista kezelés eredményei és hatékonysága nem vihető át a központi idegrendszerre.
Valójában úgy tűnik, hogy a kalcium sejtekbe való bejutásának blokkolásának sajátossága van a szervekkel, szövetekkel és fajokkal kapcsolatban. A sejt kalcium-blokkolóinak szöveti és fajspecifitása a kalciumcsatornák eloszlásának különbségeivel magyarázható. .
A dihidropiridin-származékok citoprotektív hatásait követő kísérleti és klinikai kutatások eredményei ellentmondásosak.
Noha a kalcium-blokkolók előnyei nem bizonyítottak bizonyossággal az akut agyi iszkémiában, a dihidropiridin-származék, a nimodipin hasznos lehet az aneurysma repedése miatti subarachnoidális vérzést követő agyi érgörcs és agyi ischaemiás megnyilvánulások megelőzésében és leküzdésében. .
A nimodipin pontos mechanizmusát vagy mechanizmusait nem veszélyeztették. A PET-vizsgálatok azt mutatják, hogy a nimodipin az agyi keringési áramlás újraelosztása ("fordított lopás") révén megnöveli a regionális agyi véráramlást az iszkémiás féltekén. A nimodipin a táguló agyi erekre hat, és védő hatással van az idegsejtre és a glia sejtre. .
Flunarizin és lidoflazin
A patkányokon végzett kísérleti modellben (a középső agyi artéria állandó elzáródása) - az embereknél az ischaemiás stroke szempontjából relevánsnak tekintett - kísérleti modellben azt találták, hogy az akut agyi ischaemia után azonnal beadott izradipin jelentősen csökkenti az agyi infarktus méretét. Az izradipin citoprotektív potenciálját és hatékonyságát kísérleti úton összekapcsolják más kalciumantagonistákkal. A citoprotektív potenciált a maximális hatás felét meghatározó gyógyszer dózisának meghatározásával értékeltük, figyelembe véve az MRI által mért infarktus nagyságát 24 órával a középső agyartér elzáródása után. Az izradipin hatékonyságát az agyi infarktus méretére gyakorolt maximális hatás alapján értékelték, amelyet szintén MRI-vel mértek 24 órával a középső agyartér elzáródása után. A 12.7. Bekezdésben összefoglalt eredmények azt mutatják, hogy az izradipin nemcsak a legjobb potenciális neuronális citoprotektor (a maximális hatás felét 0,6-0,7 mg/kg s.c. dózisnál éri el), hanem a leghatékonyabb kalciumantagonista is. Az izradipin több mint 60% -kal csökkenti a stroke méretét, ha szubkután adják a kísérleti állatoknak 2,5 mg/kg dózisban .
Különböző kalciumantagonisták citoprotektív potenciálja és hatékonysága kísérleti modelleken patkányokon (A. Sauter és M. Rudin után)
Gyógyszer a citoprotektív potenciál b Hatékonyság
(%) (mg/kg s.c.)
Izradipin-nitrendepin Nimodipin Darodipin Nikardipin Nifedipin Flunarizin Control 0,6 - 0,7 3-4 3-5 2-3 2-3 n.d. n.d. 60 40 40 20 20 30
NMDA ÉS NEM NMDA (AMPA) RECEPTOR GÁTLÓK Akut agyi iszkémiában a glutamát és az aszpartát megnövekedett koncentrációja szabadul fel. Ezek gerjesztő neurotranszmitterek. Háromféle posztszinaptikus receptorra hat: N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokra, kviszkvilát receptorokra (Q) és kainali receptorokra (K). A receptorok Ca **, Na + és K + áteresztő ioncsatornával vannak összekapcsolva (NMDA receptorok esetében), és csak Na * és K * esetén (Q és K receptorok esetében). A receptorok/csatorna stimulálása glutamáttal és aszpartáttal határozza meg a Na + és Ca ** beáramlását, majd a K + kiáramlását. Az eredmény a membránok depolarizációja, a sejtes ödéma és az események teljes kaszkádja lesz, amely a kalcium kontrollálatlan behatolásából származik (gyűlölet 12.8) (8.3.5. Fejezet).
Az NMDA receptorok és a nem NMDA receptorok (AMPA) antagonizálása a neuroprotektálás egyik módja.
antagonisták
NEM NMDA-ANTAGONISTÁK (AM? A)
AMPA receptor antagonisták (alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát)
a következők: NBQX (2,3-dihidroxi-6-nitro-7-szulfamoil-benzo (F) kinoxalin) és egy származéka
benzodiazepin, GYKI52466 (1- (4-amino-fenil) -4-metil-7,8-metilén-dioxi-5H-2,3
. benzodiazepinhidroklorid). Ez a két anyag szelektíven blokkolja a receptorokat
EGYÉB ANYAGOK, AMELYEK CSÖKKENTIK A TOTOXINOK EXC1-jét
A lamotrigin antiepileptikus, neuroprotektív gyógyszer. Csökkenti a posztiszchenikus szövetkárosodást mind a globális agyi iszkémia, mind a fokális ischaemia kísérleti modelljében. Az agyvédő hatást a glutamát felszabadulás preszinaptikus blokádjának tulajdonítják. A lamotriginről ismert, hogy "glutamát felszabadulás gátló", amely blokkolja a Na * csatornákat is. .