Akut limfocita leukémia gyermekkorban Az optimalizált, kockázatra adaptált terápiák klinikai sikere
Handgretinger, Rupert
A minimális reziduális betegség molekuláris módszerekkel történő meghatározása elengedhetetlen a kockázati rétegződéshez. A magas kockázatú betegek számára az immunterápiák egyre inkább opcióvá válnak.
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) a leggyakoribb rosszindulatú betegség gyermekkorban. Németországban évente mintegy 600 0-18 éves gyermek és serdülő betegszik meg. A leukémia körülbelül 80 százaléka B-sejt prekurzorokból (prд-B-ALL vagy közös ALL) származik, míg körülbelül 20 százaléka a T-sejt rendszerből származik. Mielőtt a kemoterápia korszaka elkezdődött, a gyermekeknél az ALL-t gyógyíthatatlannak tartották. A remisszió indukciójából, a koponya besugárzásából, a metotrexát intratekális beadásából, az intenzívebb, konszolidációs és fenntartó terápiából álló multimodális terápia bevezetésével D. Pinkel az Egyesült Államokban (teljes terápia [1]), valamint Prof. H. Riehm (BFM; [2]) a multimodális terápia következetes továbbfejlesztésével az ALL betegek csaknem 85-90 százaléka gyógyítható ([3]; 1. ábra) .
A többközpontú vizsgálatok következetes végrehajtása révén a kezelési eredmények folyamatosan javultak, különösen a német ajkú országokban, és fontos eredményeket értek el, amelyek fontosak voltak a jelenlegi kezelési stratégia kialakítása szempontjából (4).
A jelenlegi frontterápia
Az összes nemzetközi vizsgálati csoport egyik célja a kockázati csoportok meghatározása a kezelés előtt vagy alatt a terápia optimalizálása érdekében. A minimális reziduális betegség (MRD) meghatározása áramlási citometriával vagy molekuláris biológiai klonalitási elemzéssel (PCR-MRD) ennek egyik legfontosabb módszerének bizonyult. Ez lehetővé teszi egy leukémia sejt azonosítását 10 000 (10-4) egészséges sejt közül.
A 2000. évi AIEOP-BFM vizsgálat nagyszámú betegnél kimutatta, hogy az MRD meghatározása az indukció végén (33. nap) és a konszolidáció végén (78. nap) nagy jelentőséggel bír a prд-B- valamint T-sejtes leukémia (5).
Egy másik nagyon ígéretes koncepció a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek. Itt a T-limfocitákat egy anti-CD19 antitest egyláncú fragmenseivel és a megfelelő transzmembrán és intracelluláris szignál elemekkel transzdukáljuk, így a T limfociták felismerik a CD19 antigént, és megkötés után aktiválódnak a citotoxikus funkciói (2D. Ábra). Ezzel a sejterápiás megközelítéssel elképesztő, akár 90 százalékos remissziós arányt sikerült elérni a refrakter pre-B leukémiában szenvedő gyermekeknél (28, 29). Ez a terápia azonban jelentős mellékhatásokkal hozható összefüggésbe, mint például a citokin felszabadulási szindróma (CRS), amelynek kezelése javult (30). Feltételezhető, hogy bizonyos, magas kockázatú csoportok ilyen immunterápiás megközelítései beépülnek a frontterápiába, és a gyermekkori ALL kezelési eredményeinek további javulásához vezetnek. ▄
Prof. Dr. med. Rupert Handgretinger
I. osztály (Általános gyermekgyógyászat hematológiával/onkológiával)
Összeférhetetlenség: A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség
az International Journal of Medical Journal irányelveivel összhangban
Szerkesztők (ICMJE).