Alport-szindróma (COL4A3, COL4A4, COL4A5); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata

Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.

Szekvenálás és CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

alport-szindróma

Az Alport-szindróma (szinonima: progresszív örökletes nephritis) egy nephropathia-süketség-szindróma, amelynek IV-es típusú rosszul formált kollagénszálai vannak, és progresszív veseelégtelenség (progresszív vesekárosodás, fokozatos vesefunkció-csökkenés) jellemzi, gyakran kétoldali kíséretében, amely serdülőkorban alakul ki, progresszív szenzorneurális halláskárosodás.

A betegség teljes süketséghez és terminális veseelégtelenséghez vezethet, amely korai felnőttkorban is dialízist igényel. Az első korai tünet gyakran hematuria (kóros vizeletszín, vér a vizeletben), majd proteinuria. A betegek körülbelül 10-20% -ánál látászavarok vannak látászavarokkal (lenticonus, szürkehályog, a fundus változásai, fehér foltos makula elváltozások).

Az Alport-szindróma prevalenciája kb. 1 7500-ból. Az öröklődés az esetek 80-85% -ában X-kötődésű, az autoszomális recesszív 10-15% -ban, az autoszomális domináns az esetek 5% -ában. Az X-hez kapcsolódó öröklés miatt a fiúkat/férfiakat gyakrabban érinti, mint a lányokat/nőket. A nők klinikai lefolyása változó, és az örökségtől függően változhat a tünetektől a mikrohematurián át a teljes értékű Alport-szindrómáig.

A terápia tüneti és elsősorban veseelégtelenség kezelésén alapul (ACE-gátlókkal végzett kezelés, dialízis, veseátültetés). Kimutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlóinak (ACE-gátlók és angiotenzin-receptor blokkolók) megelőző alkalmazása Alport-szindrómában évekkel késleltetheti a dialízist. Megfelelő hallókészülék (pl. Cochleáris implantátum) viselése ajánlott a halláskárosodás kezelésére.

Az Alport-szindrómát a COL4A3 (2q36-q37), a COL4A4 (2q35-q37) és a COL4A5 (Xq22) gének mutációi okozzák, amelyek a IV-es típusú kollagénfehérje-láncokat kódolják. A IV. Típusú kollagén alfa-5 láncát kódoló COL4A5 gén mutációi a betegek körülbelül 90% -ában kimutathatók. A IV-es típusú kollagén alfa-3 és alfa-4 láncainak (COL4A3 és COL4A4) génjeinek mutációi a 2. kromoszómán az Alport-szindróma autoszomális recesszív és ritkábban előforduló autoszomális domináns formáit okozzák. A betegek körülbelül 10% -ának van új mutációja, így a szülők és testvérek között nincs más érintett személy.

Jelzés:

  • Hematuria ismeretlen etiológiájú
  • progresszív veseelégtelenség
  • Szem rendellenességek látászavarokkal
  • Örökletes halláskárosodás gyanúja merül fel
  • családi előfordulás

Korai diagnosztikai megerősítés ajánlott az érintett génhordozók megelőzésére és kezelésére.