Antidepresszánsok A nélkülözhetetlen
A lap összefoglalása
A jellemzett depressziós epizód a pszichés szenvedés állapota, a hangulat diszregulációja, amelyet szomorúság, erkölcsi fájdalom fejez ki. A körültekintő klinikai értékelésnek lehetővé kell tennie a depressziós epizódok megkülönböztetését, amelyek közepesen súlyosak vagy súlyosak, antidepresszánsokkal történő gyógyszeres kezelést igényelnek, elszigetelt depressziós tünetek, amelyek gyakran átmenetiek, amelyek nem feltétlenül indokolják a gyógyszert.
Mindenesetre az antidepresszáns felírása csak egy eleme annak az átfogó terápiás megközelítésnek, amelyhez pszichoterápiás ellátás szükséges.
A legújabb antidepresszánsok (szerotonin újrafelvétel-gátlók: IRS; vegyes szerotonin- és norepinefrin-újrafelvétel-gátlók: SNRI-k; alfa 2 receptor antagonisták) klinikai hatékonysága megegyezik az első generációs gyógyszerekkel (imipraminok). Másrészről a mellékhatások profilja más, és ez irányítja a vényt.
A hatékonyság szempontjából a Jellemzett depressziós epizód (EDC) gyógyszerkezelése 55-65% körüli válaszarányt tesz lehetővé.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
Ha ezek a neurobiológiai hipotézisek figyelembe vehetik a depressziós patológia bizonyos aspektusait, akkor azokat főként az antidepresszánsok hatásmechanizmusának jobb megértése érdekében fejlesztették ki. Nyilvánvalóan nem tudja teljes mértékben megmagyarázni a depresszió kórélettanát.
Meglévő gyógyszerek
Több kritérium alapján osztályozhatjuk az antidepresszánsokat, tudván, hogy egyikük sem igazán kielégítő a mai napig. Először kémiai szerkezetük szerint (imipramin antidepresszánsok; nem imipramin antidepresszánsok, nem monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k) és végül MAOI-k).
A monoaminerg transzmisszió modulációján alapuló másik osztályozást szintén széles körben alkalmazzák.
Az első kategóriába azok az antidepresszánsok tartoznak, amelyek fokozzák a szerotonerg transzmissziót
- Szerotonin újrafelvétel-gátlók (SRI-k): fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin, citalopram, eszcitalopram, vortioxetin
A második kategóriába tartoznak az antidepresszánsok, amelyek főleg fokozzák a noradrenerg transzmissziót
- Norepinefrin újrafelvétel-gátlók (IRNA). Ezeket a gyógyszereket nem Franciaországban forgalmazzák.
A harmadik csoport antidepresszánsokat tartalmaz, amelyek vegyesen fokozzák a szerotonerg és a noradrenerg transzmissziót.
- Imipraminok: imipramin, amitriptilin, klomipramin, dosulepin, doxepin
- Alfa 2 antagonisták: mirtazapin, mianserin
- Szerotonin és noradrenalin visszavétel gátlók (SNRI): venlafaxin, milnacipran, duloxetin
- A monoaminerg transzmissziók fokozásával közvetetten ható atipikus mechanizmusok: tianeptin, agomelatin
A negyedik és a legrégebbi csoport gátolja a monoaminok lebomlását.
- Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI): moklobemid ("szelektív"), iproniazid ("nem szelektív").
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A leggyakrabban talált antidepresszánsok hatásmechanizmusa lényegében a monoaminok újrafelvételének gátlása, legyen szó noradrenalinról, szerotoninról vagy akár dopaminról (imipraminok, IRS, IRSNA).
Legtöbbjüknél megfigyelhetjük ezen aminok (MAOI-k) lebomlásának csökkenését, a gátló visszacsatolás blokkolását, a második hírvivő szintjén történő cselekvést (valószínűleg sok antidepresszáns közös hatása), valamint a posztszinaptikus cselekvés.
Jelenleg a piacon lévő egyéb gyógyszerek más hatásmechanizmusokat emelnek ki. Ezek a gyógyszerek nemcsak IRS-k lehetnek, hanem a receptorok különböző altípusaira (5-HT2C antagonista) vagy akár alfa 2 receptor antagonistákra, például a mirtazapinra is hatással lehetnek.
Míg ezek a hatásmechanizmusok módosítják a neurotranszmitterek felszabadulását, a klinikán nem tudják teljes mértékben megmagyarázni az antidepresszánsok farmakodinamikai hatását.
Hasznos klinikai hatások
Az antidepresszánsokkal történő kezelés optimális dózist és megfelelő kezelési időtartamot igényel (6 hónap az első epizódnál, 12 hónap a második és 24 hónap és tovább).
A terápiás hatás megjelenésének határideje van (2–4 hét). Ezért nem tudjuk megítélni az antidepresszáns hatékonyságát adott dózisban, 3 hét elõtt.
Az antidepresszáns fogalma fokozatosan fejlődött, olyan mértékben, hogy ezeket a gyógyszereket fájdalom vagy más mentális kórképek kezelésére használják, mint depresszió (szociális fóbiák, generalizált szorongásos rendellenességek, pánikbetegség, poszttraumás stressz, obszesszív kényszeres rendellenességek).
Az antidepresszánsok felírásának gyakorisága a fájdalom szindrómák kezelésében korántsem elhanyagolható. Vényük azonban bizonyos hierarchiának engedelmeskedik. Elsőbbségként írják fel őket perifériás neuropátiák, traumás, metabolikus, fertőző, toxikus vagy invazív etiológiák esetén, majd a központi fájdalom, majd a fejfájás és a migrén indikációi következnek.