Anti-FXa (maradék Xa faktor-aktivitás) - Synevo
Általános információ és tesztajánlatok
A frakcionálatlan heparin (standard) és a kis molekulatömegű heparin (LMWH) antikoagulánsok, amelyeket tromboembóliás betegségek kezelésében és megelőzésében alkalmaznak. Terápiás monitorozásra van szükség a kezelésre adott válasz interindividuális változékonysága miatt 4 .
▪ A nem frakcionált heparin a glikozaminoglikánok heterogén keveréke, amely egyetlen pentaszacharid szekvencián keresztül kötődik az antitrombinhoz, és katalizálja a trombin, az FXα és más koagulációs faktorok inaktiválódását. Ezenkívül a heparin kötődik az endothelsejtekhez, a makrofágokhoz és számos plazmafehérjéhez, ez a jelenség hozzájárul a tromboembóliás betegségben szenvedő betegek antikoaguláns válaszának változékonyságához és a "heparinrezisztencia" laboratóriumi jelenségéhez. A heparin clearance komplex kinetikája nemlineáris antikoaguláns válaszhoz is vezet a heparin terápiás dózisaihoz, miközben a hatás intenzitása és időtartama a 2. dózis növelésével aránytalanul növekszik. .
A heparin kezeléssel járó vérzés kockázata növekszik a dózis és a fibrinolitikus szerek egyidejű alkalmazása esetén. A vérzéses kockázat társul a közelmúltbeli műtétekkel, traumákkal, invazív eljárásokkal és az ezzel járó vérzéscsillapítási hibákkal is. A kutatók összefüggést jelentettek a beadott heparin dózisa és a kezelés hatékonysága és biztonsága között. Mivel az antikoaguláns válasz betegenként változó, a szokásos gyakorlat a heparin kezelés monitorozása és a dózisok módosítása a koagulációs tesztek eredményei alapján a 2. protokoll szerint. .
A vénás tromboembólia kezelése a leggyakoribb állapot, amelyben a heparin-kezelést figyelemmel kísérik. Monitorozás ajánlott annak biztosítására, hogy a heparin szintje a terápiás tartományon belül legyen, és feltehetően minimalizálja a trombózis kiújulásának vagy kiterjesztésének kockázatát. .
A heparin terápiás dózisainak alkalmazásakor a heparin antikoaguláns aktivitásának monitorozására szolgáló szokásos teszt az aPTT. A perkután koszorúér-beavatkozásoknál és a kardiopulmonalis bypassnál alkalmazott nagyobb heparin dózisok monitorozásához aktivált alvadási időt (ACT) alkalmaznak, az aPTT ezekben a helyzetekben szinte inkognitatlan 2 .
Egyes szerzők szerint az anti-FXa teszt jobb lenne a heparin kezelés nyomon követésére, de ezt kevés klinikai bizonyíték támasztja alá. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy a súly alapú heparin adagolási stratégiák fontosabbak lennének, mint a laboratóriumi monitorozás a heparin kezelés eredményének meghatározásában. .
Vannak olyan helyzetek, amelyek bonyolítják az aPTT alkalmazását a heparin kezelés nyomon követésére.
Az első kategória azok a tényezők, amelyek megváltoztatják a heparin biohasznosulását: öregség, elhízás, a heparint kötő fehérjék változásai, májbetegség, vesebetegség, "heparinrezisztencia" - ez a kifejezés arra a helyzetre vonatkozik, amikor a betegek szokatlanul nagy adagokat igényelnek heparin terápiás aPTT 1,2,4 előállításához .
Egy másik kategória azok a tényezők, amelyek megváltoztatják az aPTT heparinra adott válaszát: az FVIII és a fibrinogén szintjének emelkedése, alacsony antitrombinszint, számos koagulációs faktor enyhe csökkenése (például a fogyasztási koagulopátia korai stádiumában, orális antikoagulánsokkal végzett kezelés). ) 4 .
Az utolsó kategóriát a heparin kezelés hiányában az aPTT elhúzódásával járó állapotok képviselik: antikoaguláns lupus jelenléte, koagulációs kontakt faktorok hiánya 4 .
Mindezekben az esetekben az anti-FXa teszt alkalmasabb lehet a heparin kezelés nyomon követésére.
▪ Az LMWH heparinból származik kémiai vagy enzimatikus depolimerizációval. Az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában jóváhagyott különféle LMWH-k a következők: dalteparin (Fragmin), enoxaparin-nátrium (Lovenox/Clexane), nadroparin-kalcium (Fraxiparin), tinzaparin (Innohep). A heparinhoz hasonlóan az LMWH is a fő antikoaguláns hatást fejti ki az antithrombin aktiválásával. Nagyobb gátló aktivitásuk van az FXa-ra, mint a trombinra, és kevésbé kötődnek a sejtekhez és a fehérjékhez, mint a heparin, kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek, és hosszabb a felezési ideje, és naponta egyszer vagy kétszer adhatók be. antikoaguláns monitorozás.
Az LMWH-kezelés rutinszerű monitorozása nem ajánlott, de vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükséges, mivel az LMWH-t elsősorban a vesék választják ki a szervezetből, és olyan körülmények között, ahol a károsodott vesefunkció csökkentheti az LMWH-clearance-t, növekvő koncentráció mellett vérnyomás és fokozott vérzési kockázat A monitorozás terhes, elhízott, nagyon fiatal, idős betegeknél is javasolt, akiknek farmakokinetikája és megoszlási térfogata eltér az egészséges 1, 3, 4, 6 egészséges felnőttektől. A monitort akkor is jelzik, ha a várt válasz nem érhető el, például ha a betegben továbbra is trombózis alakul ki. .
Az aPTT-t nem szabad az LMWH kezelés monitorozására használni, mivel ezek nem változtatják meg jelentősen az aPTT-t, az ajánlott teszt az anti-FXa szintje.
A parenterális antikoagulánsokkal történő kezelésre vonatkozó ACCP-irányelvek szerint az anti-FXa szint monitorozása csak terhes nőknél javasolt, akiket LMWH terápiás dózisokkal kezeltek. Profilaktikusan vagy terápiásán LMWH-val kezelt elhízott betegeknél a súly alapján kell adagolni. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 2 .
A nem frakcionált heparin monitorozásához az anti-FXa szintet 6 órával a kezelés megkezdése vagy az adag módosítása után kell meghatározni. Az LMWH monitorozásakor a gyűjtést körülbelül 3-5 órával az utolsó adag után (egyensúlyi állapot után, jellemzően a 3. adag előtt) végezzük, amikor az LMWH vérkoncentrációja várhatóan megnő. akár a legmagasabb szinten. Ha az orvos gyanítja az LMWH clearance rendellenes sebességét, "véletlenszerű" tesztet lehet végezni (bármikor), vagy akár a következő adag előtt is, amikor a heparin koncentrációja várhatóan a legalacsonyabb 1-es szint lesz; .
Betegképzés - nem szükséges 5 .
Begyűjtött minta - vénás vér .
Betakarítási konténer - vacutainer 0,105 M Na-citráttal (nátrium-citrát-vér arány = 1/9).
A torna által kifejtett nyomásnak a szisztolés nyomás és a diasztolés nyomás értéke között kell lennie, és nem haladhatja meg az 1 percet. Ha a vénás defekt nem sikerült, új kísérletet ugyanarra a vénára csak 10 perc elteltével lehet megtenni .
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged; a minta részleges koagulációjának megakadályozása érdekében a vér és az antikoaguláns helyes összekeveredését a cső 5-6 óvatos inverziós mozdulata biztosítja 5 .
A bizonyíték elutasításának okai - nem teli porszívó (legalább 90%); hemolizált vagy koagulált vérminta; plazma, amelyet a laboratóriumban nem fagyasztottak le 5 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 15 percig 2500 g-vel centrifugáljuk (kettős centrifugálás a vérlemezke-kimerüléshez 6), amelyet azonnal plazma-elválasztás és fagyasztás követ; a laboratóriumon kívül gyűjtött mintákat a fagyasztott mintákhoz szánt edénybe szállítják 5 .
A minta stabilitása - az elválasztott plazma 3 hétig stabil - 20 ° C-on; > 1 év –70ºC-on 5 .
Módszer - kromogén 5 .
Az anti-FXa heparin teszt azon a képességen alapul, hogy a heparin képes gátolni az FXa aktivitást a reagensben, amely szintén tartalmaz feleslegben antitrombint, így a mintában szereplő heparin az az anyag, amely korlátozza az FXa gátlásának sebességét. A mintában lévő heparin gátolja a kromogén szubsztrát FXa általi enzimatikus átalakulását. Így a maradék FXa aktivitás szintje fordítottan arányos a heparin koncentrációjával a beteg plazmájában. A standard görbéket különböző heparin- és LMWH-koncentrációk felhasználásával hozzuk létre, és ezeket használjuk a beteg plazmakoncentrációjának kiszámításához 4; 5 .
Az eredmények kifejezése - U/ml-ben.
Referenciaértékek
A terápiás intervallum a beadott készítménytől függ:
- standard heparin esetében: 0,3-0,7 U/ml
- Fraxiparin esetében: 0,5-1,2 U/ml (2-4 nappal a kezelés megkezdése után és 3 órával az utolsó adag után);
- Clexane esetében (3-5 órával az utolsó adag után):
* megelőző cél: 0,1-0,4 U/ml
Az ACCP irányelve a vénás tromboembólia kezelésére különböző LMWH készítményekkel a következő terápiás intervallumokat ajánlja:
- naponta kétszer alkalmazott enoxaparin vagy nadroparin: 0,6-1 U/ml;
- enoxaparin naponta egyszer:> 1 U/ml;
- tinzaparin naponta egyszer: 0,85 U/ml;
- naponta egyszer beadott nadroparin: 1,3 E/ml;
- naponta egyszer beadott dalteparin: 1,05 E/ml 2 .
Az eredmények értelmezése
Határértékek és interferencia