Atorvastatin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

Az atorvasztatin hatóanyagot az emelkedett vér lipidszint csökkentésére használják, ha az alacsony zsírtartalmú étrend nem hozza meg a kívánt eredményt. A hatóanyag elsősorban csökkenti a megnövekedett koleszterin és triglicerid szintet. Az atorvasztatint az érelmeszesedés, a szívroham és agyvérzés megelőzésére is használják.

Alkalmazás

A sztatinokat, például az atorvasztatint, az összkoleszterin és különösen az LDL-koleszterinszint csökkentésére használják. Ez különösen megelőző intézkedésként jelenik meg hiperkoleszterinémia esetén. Az atorvastatint az érelmeszesedés kockázatának csökkentésére is használják, különösen szívkoszorúér-betegségben vagy ennek többszörös rizikófaktorában, valamint a másodlagos szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében.

Egyes klinikákon vitatják és gyakorolják a sztatinok, például az atorvastatin akut koszorúér-szindróma korai beadását. Eddig azonban előnyük csak az egyes betegcsoportok esetében bizonyított.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Az atorvasztatin, mint minden sztatin, zavarja a koleszterin metabolizmusát. Gátolja a HMG-CoA reduktáz enzimet, amely katalizálja a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) mevalonáttá történő átalakulását. Ennek eredményeként a koleszterin bioszintézise korai szakaszban megszakad, és a sejtek koleszterinszintje csökken.

Ennek eredményeként különösen a májsejtek egyre inkább fejlesztik az LDL-receptorokat a plazmamembránon. A sejt koleszterinhiányának ellensúlyozására több LDL-koleszterin szívódik fel a plazmából. A dózistól függően a teljes koleszterinszint akár 50% -kal is csökken. A triglicerid plazmakoncentráció szintén 25% -kal, az LDL-koleszterin koncentrációja 34-63% -kal csökken. Az LDL-koleszterin mellett az apolipoprotein B szintje is csökken. Az apolipoprotein B feltehetően a stroke és a szívroham kockázati tényezője. A plazmaszint csökkenésével csökken az atheromatosus plakkok felrepedésének és progressziójának kockázata. Atorvasztatin beadásával a HDL koleszterinszint a plazmában is 5-10% -kal emelkedik.

A koleszterinszintre gyakorolt hatás mellett az atorvasztatinnak más pleiotrop hatásokat tulajdonítanak. Javítania kell az endothel működését, stabilizálnia kell a vérlemezkéket, gátolnia kell az érelmeszesedéssel összefüggő gyulladásos reakciókat, antioxidáns és vaszkuloprotektív hatású, valamint gátolnia kell a dendritikus sejtek érését és antigént bemutató funkcióját a plakkban.

Farmakokinetika

A lipofil atorvasztatin prodrog. Szájon át történő alkalmazás után akár 90% is felszívódik a gyomor-bél traktusban. A biohasznosulás átlagosan 25%, de egyidejű étkezéskor 13% körülire csökken. A maximális plazmakoncentrációt az alkalmazás után kevesebb, mint két órával, a plazma felezési idejét körülbelül 14 óra múlva érik el. Legalább 98% atorvasztatin kötődik a plazmafehérjékhez.

Az atorvasztatint a májsejtek felszívják a szerves anionokat vagy röviden OATP-t szállító polipeptidek révén, és az első passzálás után két aktív metabolitra bontják. A citokróm P450 izoenzim, a CYP3A4 metabolizálja a prodrugot a májsejtekben tovább orto- és parahidroxilezett származékokká és különféle béta-oxidációs termékekké. A metabolitok az epével eliminálódnak. Kis hányada vesén keresztül is kiválasztódik.

Az első pass metabolizmus miatt az atorvastatin eliminációs felezési ideje jelentősen, körülbelül 30 órára nő, más sztatinokhoz képest.

adagolás

Az atorvasztatint 10 mg, 20 mg, 40 mg és 80 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták formájában kínálják. A terápiás javallattól függetlenül a terápiát naponta egyszer 10 mg-os dózissal kell kezdeni az étrend kezdeti megváltoztatása után. Ezután az adagot négyhetente meg lehet növelni vagy módosítani lehet a célértékek eléréséig. A maximális napi adag 80 mg naponta egyszer.

Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában 40 mg atorvasztatin és epesav-kötő ioncserélő gyanta kombinációja alkalmazható a napi 80 mg maximális dózis helyett. Tanulmányok kimutatták, hogy a napi 10 mg-os adag elegendő a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzéséhez. Ezt azonban a jelenlegi irányelveknek megfelelően ellenőrizni kell és ki kell igazítani az egyes betegekre.

Az atorvasztatin gyermekeknek legkorábban tízéves korig nem ajánlott. Azonban a dózissal kapcsolatos ajánlások a korlátozott vizsgálati helyzet miatt nem lehetségesek.

Mellékhatások

Nasopharyngitis
allergiás reakció
Magas vércukorszint
fejfájás
garat-garat fájdalma
Orrvérzés
Székrekedés, gáz, hányinger, hasmenés
dyspepsia
Myalgia
Arthralgia
Fájdalom a végtagokban
Izomgörcsök
Ízületi duzzanat
Hátfájás
a májfunkciós tesztek változásai
a vér kreatin-foszfokinázszintjének emelkedése.

Néha:

Hipoglikémia
Súlygyarapodás
étvágytalanság
rémálmok
álmatlanság
Álmosság
Paresztézia
Hipesztézia
Ízzavar
amnézia
homályos látás
Fülzúgás
Hányás
Felső és alsó hasi fájdalom
Böfögés
Hasnyálmirigy-gyulladás
májgyulladás
Urticaria, kiütés
Viszketés
Alopecia
Nyaki fájdalom
Izomgyengeség
rossz közérzet
Aszténia
Mellkasi fájdalom
perifériás ödéma
kimerültség
láz
pozitív teszt a vizeletben lévő fehérvérsejtekre.

Thrombopenia
perifériás neuropátia
Látászavarok
Kolesztázis
angioneurotikus ödéma
bullous kiütés, beleértve az erythema multiformét is
Stevens Johnson szindróma
toxikus epidermális nekrolízis
Myopathia
Myositis
Rabdomiolízis
Tendopátia (néha ínszakadással bonyolódik).

Nagyon ritka:

anafilaxiás reakciók
Halláskárosodás
Májelégtelenség
Nőgyógyászat.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

autoimmun nekrotizáló myopathia.

Interakciók

Minden olyan gyógyszer, amely szintén metabolizálódik vagy gátolja a CYP3A4 enzimet, kölcsönhatásba léphet az atorvasztatinnal. Ugyanez vonatkozik azokra a gyógyszerekre, amelyek ugyanazt a máj transzportfehérjét, az OATP1B1-et használják vagy támadják. Mindkettő növelheti az atorvasztatin plazmaszintjét és az ezzel járó myopathia kockázatát. Megfigyelték, hogy a gemfibrozil, a fibrátok, a fuzidinsav, a kolchicin és az ezetimib kifejezetten növeli a rabdomiolysis kockázatát. Ezért, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg adják be, előzetes kockázat-haszon értékelés, valamint a beteg egyidejű klinikai monitorozása ajánlott.

CYP3A4 gátlók atorvasztatinnal kölcsönhatásban (példa):

A CYP3A4 induktorai (példa):

A transzportfehérjék gátlói (példa):

A következő anyagok szintén kölcsönhatásokat mutattak az atorvasztatinnal a vizsgálatok során:

Digoxin: A digoxin kissé emelkedett, egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja
Kolesztipol: az atorvasztatin plazmaszintjének csökkenése
Fogamzásgátlók: a noretisteron és az etinilösztradiol plazmaszintjének növekedése
Kumarin-származékok: a protrombin idő átmeneti csökkenése. Ha egyidejűleg adják be, tanácsos a terápia első szakaszában szorosan figyelemmel kísérni a tromboplasztin időtartamát.
Grapefruit juice: a mellékhatások felerősítése.

Ellenjavallat

Az atorvasztatin alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

Túlérzékenység az atorvasztatinnal vagy az adott készítmény más komponenseivel szemben
Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tisztázatlan, állandó emelkedése a normálérték felső határának háromszorosáig
terhesség és szoptatási időszak
Fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert
gyermekek.
Károsodott májfunkció.

Terhesség/szoptatás

Fogamzóképes nők csak megfelelő fogamzásgátló eszközökkel kombinálva alkalmazhatják az atorvasztatint.

Az atorvastatin terhesség alatt ellenjavallt. Állatkísérletekkel bizonyították a reproduktív toxicitást.

A szoptatásról a mai napig nem áll rendelkezésre elegendő adat. Mivel patkányokon végzett állatkísérletek során az atorvasztatint és az aktív metabolitokat találták az anyatejben, az atorvasztatin ellenjavallt szoptatás alatt.

Vezetési képesség

Nincsenek ismert hatások.

A hatóanyagról további részletek a vonatkozó műszaki információkban találhatók.

Alternatívák

Az atorvasztatin-kezelés alternatívái: