Az allopurinol a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis vezető oka
A Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízis (TEN, korábban Lyell-szindróma) súlyos gyógyszerreakciók a bőrön, amelyek nagyon ritkán fordulnak elő, de magas halálozási arányhoz kapcsolódnak. Ma mindkét betegséget ugyanazon betegség-entitás különböző súlyosságának tekintik (1, 2). Míg az epidermális leválás a testfelület kevesebb, mint 10% -áig terjed az SJS-ben, a TEN-ben több mint 30% -ot érint, és 10% és 30% között SJS/TEN átmeneti formának nevezik. A gyógyszerek SJS és TEN kiváltásának kockázatát különféle farmakoepidemiológiai vizsgálatokban elemezték (3, 4).
A német spontán jelentési rendszer adatbázisa (a BfArM és az AkdÄ közös adatbázisa, 2009. júliusától) 903 jelentést tartalmaz az allopurinollal kapcsolatos feltételezett mellékhatásokról. Ezen jelentések közül 303 SJS/TEN-hez kapcsolódik, 93 esetben halálos kimenetelű. Ezek lényegében nem spontán jelentések, hanem a Súlyos Bőrreakciók Dokumentációs Központjának (dZh) szisztematikus gyűjteményéből származó esetjelentések, amelyek 1990 óta Németországban rögzítették az összes SJS/TEN kórházi esetet, és névtelenül továbbították őket a BfArM-nek (6). ). A dZh részt vett az EuroSCAR tanulmányban is, és most szervezi a nemzetközi RegiSCAR projektet (7, 8). Meg kell jegyezni, hogy a súlyos bőrreakciókról szóló jelentések többségében egynél több gyógyszert vádolnak, vagy egyes esetekben nem zárható ki az újonnan alkalmazott egyidejű gyógyszerek bizonyos kockázata.
A fent leírt tanulmány szerzői rámutattak, hogy az EuroSCAR-ban az allopurinol-expozíció az érintett betegek körében 2-3-szorosára nőtt az előző, 1989-től 1995-ig végzett SCAR-tanulmányhoz (4) képest. Ebből arra következtetnek, hogy hajlamosak a tünetmentes hiperurikémia allopurinollal történő kritikátlan kezelésére. Miután adataikat az egész európai lakosságra (376 millióra) extrapolálták, ez további további 100 elkerülhető SJS/TEN esethez vezetne, amelyekből becslések szerint 30 halálos kimenetelű volt.
A gyógyszerre vonatkozó jelentés szerint az allopurinol receptjei az elmúlt három évben stabilak voltak, évi 330 millió DDD-nél. Egy nagyobb időszak elemzése azonban megerősíti a szabályozások számának jelentős növekedését. Az előírt DDD-k száma 38% -kal magasabb volt 2007-ben, mint 1997-ben (9).
Az allopurinol csökkenti a húgysav termelését a xantin-oxidáz gátlásával. Hiperurikémia esetén szérum húgysavértékkel = 8,5 mg/dl engedélyezett, ha a diéta nem kielégítő, vagy hyperuricemia klinikai szövődményei fordultak elő (nyilvánvaló köszvény, urát nephropathia, urát nephrolithiasis) (10). Nem sikerült egyértelműen tisztázni, hogy mely betegeknél kell elkezdeni a gyógyszeres terápiát tünetmentes hiperurikémia esetén, és melyik szérum húgysavszintnek van értelme (11, 12). A szérum húgysavszintnél> 9 mg/dl-nél jelenleg gyógyszeres kezelés javasolt. Az allopurinol további indikációi a másodlagos hiperurikémia, például kemoterápiában vagy vesebetegségekben, valamint veleszületett enzimhiányos betegségek (Lesch-Nyhan vagy Kelley-Seegmiller szindróma).
A rendelkezésre álló adatok a súlyos bőrreakciók kockázatát tükrözik az allopurinol alkalmazásakor. A megnövekedett vényekkel kapcsolatban emlékeztetnünk kell a jóváhagyott javallatokra. Az allopurinol nem lehet kritikátlan a kissé megemelkedett, tünetmentes húgysavszintek "laboratóriumi kozmetikumaival" szemben, és a lehető legalacsonyabb dózisban kell alkalmazni. A kezelés kezdetén a betegeket tájékoztatni kell olyan tünetekről, amelyek súlyos bőrreakció kialakulását jelezhetik. Ezek a tünetek magukban foglalják a lázat, a szem égését, a nyelési nehézségeket és a csomagtartón lévő bőrelváltozásokat.
Kérjük, tájékoztassa az AkdÄ-t az összes megfigyelt mellékhatásról (beleértve a gyanús eseteket is). Ehhez használhatja a jelentési lapot, amelyet rendszeresen kinyomtatnak a Deutsches Ärzteblatt-ban, vagy amely elérhető az AkdÄ weboldalán. Arra is van lehetőség, hogy a gyanús UAW esetről közvetlenül online értesítést küldjön a www.akdae.de oldalon. SJS vagy TEN akut jelenlétének gyanúja esetén a kezelő orvosoknak gyorsan kapcsolatba kell lépniük a dZh-vel a Freiburgi Egyetem Bőrgyógyászati Klinikán (telefon: 07 61/2 70-67 23, e-mail: [email protected] )
A Német Orvosi Szövetség gyógyszerbizottsága
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlin
P. O. Box 12 08 64, 10598 Berlin
Telefon: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555