Az inzulinrezisztencia gyulladásos genezise - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag
Makrofágok a zsírszövetben
Az elhízott betegek zsírszövetében egyre több olyan proinflammatorikus fenotípusú makrofág található, amelyek felelősek az inzulinrezisztencia kialakulásáért a 2-es típusú diabetes mellitusban. Laboratóriumi diagnosztikájuk összefüggésben áll a megnövekedett gyulladás-markerekkel, mint például a CRP és az IL-6.
Kulcsszavak: inzulinrezisztencia, elhízás, makrofágok, zsírszövet
A karcsú személy 10-15 kg zsírszövetének csak egy része található a bőr alatt (szubkután), és így külsőleg felismerhető; a többi a test különböző területein oszlik el, főleg zsigeri és retroperitoneális, de perikardiális és perivaszkuláris is. Ezeknek a zsírrészeknek a mennyiségi meghatározása jelenleg csak komplex mágneses rezonancia képalkotással végezhető, ezért továbbra is kutatás tárgyát képezi. Biztosnak tartják azonban, hogy különösen a zsigeri zsír aránytalanul növekszik az elhízás növekedésével. Feltételezzük, hogy éppen ez az intraabdominális rész hozzájárul az inzulinrezisztenciához és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához.
Biomarkerek, például CRP és interleukin-6 (IL-6) segítségével számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízás krónikus, alacsony fokú gyulladásos reakcióval jár. Mivel a súlycsökkenés mind a zsigeri zsírtömeg csökkenéséhez, mind ezeknek a gyulladásjelzőknek a csökkenéséhez vezetett, nyilvánvaló volt ok-okozati összefüggés gyanúja e zsírtér, parázsló gyulladás és esetleg cukorbetegek inzulinrezisztenciája között.
Az emberi zsírszövet-minták immunohisztológiai szakaszain makrofágok találhatók mind karcsú, mind elhízott embereknél (1. ábra). Míg ezek a gyulladásos sejtek a karcsú embereknél csak a zsírszövet körülbelül 5% -át teszik ki, arányuk 50% -ra (!) Emelkedhet az intraabdominális zsírtömeg növekedésével [1]. Ezen mennyiségi különbség mellett minőségi változások is tapasztalhatók az M2 makrofágokról az M1 makrofágokra való elmozdulás, vagyis a "klasszikus" és az "alternatív" aktiváció között [2]. Az M2 típust a gyulladásgátló citokinek (pl. IL-6, TNF-a) alacsony expressziója és a gyulladásgátló citokinek (például IL-10, IL-1β receptor) túlsúlya jellemzi (2. ábra). ). Az M1 makrofágok esetében az arány megfordul, és növekszik a reaktív oxigénfajok termelése is.
Az MCP-1 fehérje (monocita kemo-vonzó fehérje 1) ebben az összefüggésben különösen fontos, mivel további monocitákat vonz az erekből, és ez magyarázza a makrofágok felhalmozódását a zsírszövetben. Viszont régóta ismert, hogy a fent említett gyulladásgátló citokinek gyengítik az inzulinjelek továbbítását, így a test különböző érzékeny sejtjei, különösen a zsír- és izomszövetben, fokozatosan rezisztenssé válnak. Ellenreakcióként a hasnyálmirigy kezdetben több inzulint termel a kimerülésig, végül inzulinfüggő cukorbetegség jelentkezik.
A molekuláris mechanizmust még nem sikerült teljesen tisztázni, de egereknél kimutatták, hogy elsősorban az étkezési zsír túlzott bevitele okozza az M2 makrofágok polaritásának változását az M1 makrofágokba. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy sem a zsigeri zsírszövet mennyisége, sem a zsírszövetben lévő makrofágok száma, hanem azok minősége nem felelős a zsírszövet endokrin működéséért. Míg az M2 makrofágok karcsú embereknél védő funkcióval rendelkeznek, az M1 makrofágok egyszerre növelik a krónikus gyulladást és az inzulinrezisztenciát. Laboratóriumi diagnosztikai szempontból ez azt jelenti, hogy csak kissé megnövekedett proinflammatorikus biomarkerek, például CRP és IL-6 kimutatását a plazmában kell tekinteni a zsírszövetben és más szervekben előforduló ilyen jelenségnek. Mennyire intenzív kutatás tárgya ez a megállapítás az inzulinrezisztencia csökkentésére szolgáló gyulladásgátló beavatkozások stratégiáját is?.