Az SCD vizsgálata és hatásai Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban
Mint ismeretes, a legjobbak a végén jönnek, így 2016-os szilveszterkor ismét jó híreket kaptam. Egy nemrégiben közzétett, az USA-ból származó tanulmány megerősíti azt, amit sok érintett jelent a speciális szénhidrát-étrendről: az SCD pozitív hatással van a Crohn-betegség (MC) és a fekélyes vastagbélgyulladás (CU) tüneteire. Újra és újra hallani és olvasni nagyon rossz betegségek és betegek történetét, akik a gyógyszerek teljes skáláját átélték, és különféle műtéteken kellett átesniük. Végül csak egy „kúra” segített nekik nagyon rövid időn belül: A speciális szénhidrát diéta.
David L. Suskind, a seattle-i gyermekkórház gasztroenterológusa vezette ezt a tanulmányt. Vannak-e tanulmányok és bizonyítékok a diéta hatékonyságára? Már említettem ezt a kórházat. Az ottani orvosok az SCD-t terápiás lehetőségként használják gyulladásos bélbetegségben szenvedő gyermekek és serdülők számára, és segítséget nyújtanak a szülőknek kérdésekben és bizonytalanságban. Jó lenne, ha a német ajkú országokban is lenne ilyen ajánlatunk.
A sikerek miatt, hogy dr. Suskind megfigyelhette klinikáján és páciensein, és évek óta azt kérdezi magától, hogy valóban diétával lehet-e remisszióba hozni az MC-t és az UC-t (a betegség tüneteinek átmeneti vagy tartós gyengülése). A tanulmány végén most választ talált erre a kérdésre, és így hangzik: Igen!
A tanulmány letölthető innen PDF formátumban vagy kinyomtatható. Mivel angolul van, itt szeretném összefoglalni a főbb pontokat.
Hogyan keletkezhet a Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás?
A kutatók most azt feltételezik, hogy az IBD a széklet mikrobiomjára adott rendellenes immunválasz eredménye, kombinálva a környezeti hatásokkal és genetikai hajlammal. [1] Az elmúlt években a dysbiosis (a bélflóra egyensúlyhiánya) és a betegség kialakulása közötti összefüggést jobban meghatározták MC-ben és UC-ben. Az antibiotikumok az IBD kialakulásához is kapcsolódnak - bebizonyosodott, hogy a gyermekeknél az antibiotikumok alkalmazása után az IBD kialakulásának 84% -a viszonylag magasabb. [2] [3] Szérumaktivitást figyeltek meg mikrobás antigénekkel, beleértve a Saccharomyces cerevisiae (élesztőgomba) ellen és az E. coli külső membrán fehérje C.
Hogyan kezelik jelenleg az IBD-t?
Annak ellenére, hogy a mikrobiom feltételezhetően szerepet játszik az IBD kialakulásában, ennek a klinikai képnek a terápiája jelenleg elsősorban az immunrendszer kortizonnal, immunszuppresszánsokkal és biológiai anyagokkal történő szuppresszálására összpontosul a mikrobiom szabályozása helyett. És bár ma már ismert, hogy a táplálkozás befolyásolja a mikrobiomot: A kizárólag mesterséges étrend, mint indukciós terápia, nemzetközileg is elismert, a kortizonhoz hasonló hatást mutat (csak mellékhatások nélkül), és még a nyálkahártya magasabb gyógyulási arányát is eléri.
Sok beteg önállóan és az orvosok útmutatása nélkül kezdi keresni az alternatív terápiás lehetőségeket az étrend megváltoztatásával - gyakran SCD-vel. Ezután sikerekről számolnak be, de ezeket még nem tudományosan bizonyították. Ezért ezt a nyílt vizsgálatot az SCD klinikai betegség aktivitására, a gyulladás markereire és az aktív MC-ben és aktív UC-ben szenvedő betegek székletmikrobiom-összetételének vizsgálatára végezték.
A tanulmányról - az eredmény röviden összefoglalva
A vizsgálatba 12, 10 és 17 év közötti beteget (hat lány és hat fiú) választottak ki MC-ben (9) és CU-ban (3). A betegség lefolyása enyhe vagy közepesen aktív volt. Ezeket a Crohn-betegség PCDAI 10-45 és fekélyes vastagbélgyulladás esetén a PUCAI 10-65 betegségaktivitási indexei alapján határoztuk meg (itt a Lipcsei Egyetem PDF-jéhez jutunk, amelyben mindkét aktivitási indexet lefordítják). Tizenkét héten keresztül követték a speciális szénhidrát diétát.
Ez idő után a betegek jelentős csökkenést mutattak a betegség aktivitási indexében az MC és a CU esetében, a C-reaktív fehérje csökkenését és a mikrobiom összetételének jelentős változását. Minden beteg súlyos dysbiosisban szenvedett a diéta előtt. Sajnos az étrend két betegnél hatástalan volt, és két beteg kivonult a vizsgálatból.
Így összefoglalható, hogy az IBD-ben az SCD terápia klinikai és laboratóriumi diagnosztikai javulásokkal jár, és egyúttal megváltoztatja a széklet mikrobiómáját.
A VIZSGÁLAT ELJÁRÁSA
A tanulmány nyílt vizsgálat, vagyis mind a betegek, mind az orvosok és a kutatók tudták, hogy melyik kezelést alkalmazzák. A tanulmány célja az SCD tolerálhatóságának, biztonságosságának és lehetséges hatásainak vizsgálata volt IBD-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. Az immunszuppresszánsokat szedő betegek egy hónap után abbahagyták a szedést; Két hónap múlva biológiai betegek. Öt beteg egyáltalán nem szedett gyógyszert a vizsgálat kezdetekor.
A páciens irányítása
A gyermekek és serdülők tizenkét hétig betartották az SCD-t. Táplálkozási szakemberekkel látták el őket, akik segítettek az étrend megvalósításában és betartásában. A betegek ötleteket és tippeket kaptak az étkezés tervezéséhez, receptkönyveket, étkezéseket és snack ajánlásokat. Minden látogatás előtt felkérték őket, hogy töltsenek ki egy étkezési naplót, és sorolják fel, mit ettek az elmúlt három napban. Az új ételeket szakaszosan vezették be.
A páciens értékelése
A vizsgálat megkezdése előtt a betegeket fizikailag megvizsgálták, laboratóriumi vizsgálatokat végeztek a C-reaktív fehérje (CRP), a D-vitamin, az albumin és az eritrocita ülepedési sebességének meghatározására, és székletmintákat vettek. A székletmintákat Clostridium difficile, bakteriális kórokozók és paraziták szempontjából vizsgáltuk.
2, 4, 8 és 12 hét elteltével a betegek ismét megjelentek, kitöltötték a kérdőíveket (ismételten a PCDAI-t és a PUCAI-t is), és székletmintákat küldtek a széklet CRP és a mikrobiom elemzésére. Minden látogatáskor a betegeket fizikailag és laboratóriumi diagnosztika segítségével is megvizsgálták.
A mikrobiom
A betegek genomi DNS-ét kivontuk a székletből. A széklet mikrobiomját gondosan megvizsgálták és elemezték speciális módszerekkel, és metagenomikus szekvenálást hajtottak végre.
EREDMÉNYEK
A vizsgálat során nem voltak nemkívánatos vagy káros helyzetek vagy tapasztalatok a betegek számára. Két beteg időközben kiesett, mert nem tudták betartani az étrendet.
Klinikai eredmények
Két héttel az SCD megjelenése után 12 betegből 5-en már klinikai remisszióban voltak (a PCDAI/PUCAI aktivitási index alapján). A 8. héttől a fennmaradó 11 betegből 8 volt. Tizenkét hét elteltével 10 betegből 8 volt remisszióban.
A BMI a három hónapban betegenként változó volt. A vizsgálatot befejező 10 betegből 7 hízott; 3 csökkent.
Laboratóriumi eredmények
Egy beteg kivételével a CRP értéke két héten belül javult vagy normalizálódott. Tizenkét hét elteltével még csak két embernél emelkedett a CRP érték. Az alábbi 4. oldalon található 3. táblázat bemutatja, hogy a megnövekedett betegség aktivitási index (100% az elején, 20% 12 hét után), a CRP (70% az elején, 20% 12 hét után), az ülepedési ráta értéke (50% elején, 20% 12 hét után) és az albuminszint (az elején 40%, 12 hét után 10%) alakult ki.
Változások a mikrobiomban
Megállapították, hogy az étrend megváltoztatása megváltoztatta a beteg mikrobiomját. Egyes baktériumok csökkentek, mások növekedtek.
A 2. ábra (6. oldal) felsorolja a mikrobiom elemzés során azonosított baktériumok egy részét. Alig két hét elteltével a betegeknél a dysbiosis szabályozása sikerült. A kiindulási érték a vizsgálat kezdetén látható érték. A szaggatott lila vonal megmutatja e baktériumok eloszlásának értékét egészséges embereknél. Ezt az értéket a Humán Mikrobiom Projektben határozták meg. Néhány betegnél láthatja, hogy egyes baktériumokban az érték csak két hét múlva csökken vagy növekszik, és megközelíti az egészséges embereket, például Acidaminococcus, Clostridium, Haemophilus, Megamonas. A 3. páciens magas Escherichia-értéke a vizsgálat kezdetekor az egészséges embereknél alacsonyabb volt. Még akkor is, ha az értékek még mindig eltérnek az egészséges emberek értékeitől, legalább a csökkenés kimutatható volt, mint a Clostridium és a Streptococcus esetében. Pontos ábrák találhatók ebben a kiegészítő Excel táblázatban.
A 7. oldalon látható 3. ábra azt mutatja, hogy az MC betegek mikrobioma egyre közelebb kerül az egészséges emberekéhez. Az SCD kiindulási értéke ismét a kiindulási érték a vizsgálat kezdetén, az SCD 2. hetét két héttel később hívják, a CD azt jelenti, hogy a Crohn-kór és a kontrollok vagy a négyzetek a kontroll személyek. A nagy piros "+" a kontroll személyek átlagértékét jelenti.
VITA
Eddig csak néhány esettanulmány készült az IBD és az SCD táplálkozásáról és terápiájáról, de mindig pozitív hatással és sikerrel jártak az egyén klinikai képében. A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy az SCD nem jelent veszélyt a gyermek- és serdülőkorú betegek kis csoportjában, és jól tolerálható. Kontrollcsoport azonban nem volt.
A kontrollcsoport hiánya ellenére a betegek többségénél klinikai és objektíven mérhető, laboratóriumi diagnosztikai javulást figyeltek meg. A betegek remissziót és normalizálódtak a gyulladás markerei. És bár itt is hiányzik egy kontrollcsoport, a széklet mikrobiómájában bekövetkezett változások arra utalnak, hogy az IBD-s betegek diétája a mikrobiómában bekövetkezett változással jár, és hatással van a klinikai eredményre.
A betegek nem mutattak egységes diszbiózist, mindegyiküknek "egyedi" formája volt a diszbiózis, amelyben azonban nagyszámú gyulladásos organizmus volt kimutatható. Az étrend jelentős változásokat eredményezett a mikrobiom összetételében.
Az IBD kiváltó okai még mindig nem tisztázottak
A mikrobiómában a különböző táplálkozási terápiák (mesterséges táplálás, SCD) különböző változásai azt sugallják, hogy a mikrobiom közösség megváltoztatása vagy a legfontosabb tényező a klinikai fejlődésben, vagy hogy az IBD-ben fellépő gyulladásos változások sok tényezőtől és változástól függenek a mikrobiom nem az egyetlen kiváltó oka az immunválasznak és így a bélgyulladásnak. Ezért további vizsgálatokra van szükség a mikrobiom funkcionális szerepének tisztázásához a betegség aktivitásában.
Az egereken végzett állatkísérletek már kimutatták, hogy az étrend megváltoztathatja a bél mikrobiomját, függetlenül az egerek genotípusától. [5] Emberben az enterotípusok összefüggésbe hozhatók egy bizonyos hosszú távú étrenddel (a Bacteroides imádja a fehérjéket és az állati zsírokat, a Prevotella elsősorban a szénhidrátokat). Az étrend megváltozása azt mutatta, hogy az emberek székletének mikrobioma egy napon belül megváltozhat. [6]
Az IBD kialakulására hajlamos genetikailag módosított egereken végzett egyéb kísérletek szintén azt mutatták, hogy az étrendnek szerepe van. Egyeseket túlnyomórészt nyugati étrenddel (sok egyszerű cukorral és zsírokban gazdag táplálékkal) etették, másokat normál takarmánnyal. A nyugati étrenddel rendelkező egereknél dysbiosis alakult ki. [7] Egereken végzett egyéb vizsgálatok azt mutatták, hogy az emulgeálószerek, mint például a poliszorbát-80, a maltodextrin és a karboxi-metil-cellulóz, súlyos hajhullást okoztak az arra hajlamos egerekben. [8] [9]
A tanulmány előnyei és hátrányai
A kutatók feltételezik, hogy a táplálkozás az elkövetkező években az IBD terápiájának egyik formájába kerül, mivel egyre több klinikai vizsgálat mutatja be az SCD pozitív hatását a tünetekre és a laboratóriumi értékekre, az állatkísérletek pedig összefüggést mutatnak az étrend és az IBD genetikai eredetű fejlődése között. hajlamos egyedeket lehetne kimutatni. Ezenkívül egyre több beteg keresi és követeli a gyógyszerek alternatíváit, amelyek közül néhánynak súlyos mellékhatásai vannak, és nem mindig jól tolerálhatók.
És e tanulmány pozitív eredményei ellenére néhány szempontot szintén kritikusan kell szemlélni.
- A kutatók azt írják, hogy ebben a vizsgálatban a betegek erősen hittek az SCD-ben. Nem voltak olyan betegek, akik elfogultak lennének ezzel a vizsgálattal szemben.
- A bélnyálkahártya gyulladásának mértékét nem kolonoszkópiával határozták meg, hanem csak a vérben és a székletben lévő CRP-k és a klinikai gyulladásos aktivitási értékek javulása alapján.
- A tanulmány nagyon kicsi.
- A fogyókúra egyesek számára nehéz (két ember emiatt leállította a vizsgálatot).
Gyógyszert keres az IBD-re
Mint mindig, az ilyen tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy az eredmények ígéretesek, de sürgősen további kutatásokra van szükség. De ismét bebizonyosodott, hogy az SCD változtat - ezúttal nem csak esettanulmányról van szó.
Hogy pontosan mi a kapcsolat az étrend, a gyulladás és a genetikai hajlam között az egyes egyénekben, azt még ki kell deríteni. Mindazonáltal ez egy nagyon ígéretes és motiváló tanulmány, és bebizonyítja, hogy sok (IBD) beteg beszámol arról: jobban járnak az SCD-vel. Az étrend enyhíti a betegség tüneteit és javítja a laboratóriumi diagnosztikai eredményeket.
[1] Kostic AD, Xavier RJ, Gevers D. A gyulladásos bélbetegség mikrobioma: jelenlegi állapot és a jövő. Gasztroenterológia. 2014; 146: 1489-1499.
[2] Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Az antibiotikumok alkalmazása, valamint a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás új diagnózisa közötti összefüggés. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 2133-2142.
[3] Virta L, Auvinen A, Helenius H és mtsai. Az antibiotikumok ismételt expozíciójának társulása a gyermekkori Crohn-betegség kialakulásával - országos, nyilvántartáson alapuló finn eset-kontroll tanulmány. Am J Epidemiol. 2012; 175: 775-784.
[4] Critch J, Day AS, Otley A és mtsai. Enterális táplálkozás alkalmazása a bélgyulladás csökkentésére gyermekkori Crohn-betegségben. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54; 298-305.
[5] Carmody RN, Gerber GK, Luevano JM Jr et al. Az étrend dominálja a gazda genotípusát az egér bél mikrobiotájának kialakításában. Cell Host Microb. 2015; 17: 72-84.
[6] Wu GD, Chen J, Hoffmann C és mtsai. A hosszú távú táplálkozási szokások összekapcsolása a bél mikrobiális enterotípusaival. Tudomány. 2011; 334: 105-108.
[7] Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N és mtsai. A nyugati étrend diszbiózist idéz elő megnövekedett E coli értékkel a CEABAC10 egerekben, az öregkori gátfunkció elősegíti az AIEC kolonizációt. Jól. 2014; 63: 116-124.
[8] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK és mtsai. Az étrendi emulgeálószerek hatással vannak az egér bél mikrobiotájára, elősegítve a vastagbélgyulladást és a metabilis szindrómát. Természet. 2015; 519: 92-96.
[9] Nickerson KP, Chanin R, McDonald C. A bél antimikrobiális védekezésének szabályozása az étrendi adalékanyaggal, a maltodextrinnel. Jó mikrobák. 2015; 6: 78-83.