Az új gyógyszerek állítólag megállítják a cukorbetegséget
Szimulálhatók-e az elhízási műtétek metabolikus hatása gyógyszerekkel? Az elhízás és a cukorbetegség kutatásának határán álló tudósok megpróbálják. Látása személyre szabott precíziós metabolikus gyógyszer.
Nak,-nek
BERLIN. "Az elhízás vezérli a cukorbetegséget" - hangsúlyozza Matthias Tschöp professzor. A berlini Paul Martini Szimpóziumon a müncheni Helmholtz Központ cukorbetegségének igazgatója még mindig nem festette komor színekkel a jövőt. "Remélhetőleg 50, vagy akár 20 év múlva sem lesz többé a cukorbetegség-járvány" - mondta Tschöp. A bűvös szó, amely e meghökkentő előrejelzéshez vezeti, a "személyre szabott precíziós metabolikus gyógyszer".
Ez a szörny szó elrejti a kombinált terápiák és több célpontú molekulák alkalmazását, amelyek egyszerre és molekulárisan célzottan befolyásolják a zsír- és cukoranyagcserét a különböző helyeken. Az ilyen "multimodális" hatás az anyagcsere-kutatók tézise szerint, mint például Tschöp, megmagyarázza a bariatrikus műtétek elképesztő anyagcsere-sikereit:
"A cukorbetegségben szenvedő, elhízott, műtéten átesett betegek gyakran el tudják helyezni az inzulint, mielőtt lefogynának" - mondja Tschöp. Ez arra utal, hogy a gyomor-bél traktus szerkezetátalakításának különféle metabolikusan jótékony hatása van, függetlenül a fogyástól.
A műtét hatékonyabb
A gyomor bypass jelentősen megnöveli a hormon glükagon-szerű 1-es peptidjét (GLP-1). A gyógyszer által alkalmazott GLP-1 analógok azonban közel sem olyan hatékonyak, mint a műtét. Azok a gyógyszerek, amelyek agonisztikusan hatnak mind a GLP-1, mind a glükagon receptorokra, sokkal hatékonyabbak lehetnek: a GLP-1 mellett a glükagon is jelentősen megnő a gyomor bypass után.
Különböző állatmodellekben az ilyen kombinált agonistáknak átütő hatása volt: "Mérjük a testtömeg jelentős javulását" - mondja Tschöp. Ennek alapján mintegy tucatnyi GLP-1/glukagon agonistát tesztelnek klinikai vizsgálatokban.
E jelölt kombinációk némelyike azonban úgy tűnik, nincsenek akkora hatással az emberre, mint remélték. Ezért gondolkodik Tschöp előre. Egyik jelenlegi reménye az úgynevezett tri-agonisták, amelyek szintén stimulálják a GIP-receptort. Állatmodellekben hatásosabbak, mint a GIP-agonista komponens nélküli gyógyszerek. A klinikai vizsgálatok most is triagonistákkal kezdődtek. És folytatódnia kell.
Hibrid molekulák
A szteroid hormonokkal, amelyek szintén GLP-1 agonisták, a releváns szervek megcélozhatók és a mellékhatások minimalizálhatók. Tschöp emellett nagyon ígéretesnek tartja a glükagon és a pajzsmirigyhormon hatású kombinációs molekulákat is. Kollégáival együtt jelenleg kémiai úton építi a glükagonból és a T3-ból álló hibrid molekulákat, amelyek felhasználhatók glükagon receptorokkal rendelkező szervek, például a máj megcélozására.
Egerekben a tudósok be tudták mutatni, hogy az ilyen molekulák jótékony hatással vannak a máj koleszterin- és zsíranyagcseréjére. Ugyanakkor a T3 csökkenti a glukagon diabetogén hatásait, és fordítva, a glukagon receptoron keresztül történő célzás megakadályozhatja a T3 nemkívánatos kardiovaszkuláris hatásait (Cell 2016. 167: 843).
"A végső cél egy olyan gyógyszerkészlet, amely különböző anyagcsere-szerveket céloz meg, és egyúttal elkerüli a mellékhatásokat" - mondja Tschöp az anyagcsere-orvostudományról alkotott elképzelésével.