Bupropion antidepresszánsként - pharma -kritik - Infomed Online
Bupropion antidepresszánsként
Szinopszis
A bupropiont (amfebutamon), amelyet korábban Zyban® márkanéven ismertek a dohányzásról való leszokás segédeszközeként, Svájcban antidepresszánsként (Wellbutrin® XR) is kínálnak.
Kémia/farmakológia
A bupropion egy amfetamin-szerű aminoketon-származék. Feltehetően a neurotranszmitterek újrafelvételének gátlásának köszönhető. Más antidepresszánsokkal összehasonlítva a bupropionnak viszonylag gyenge affinitása van az adó újrafelvételi szivattyúival szemben in vitro. In vivo azonban a különféle aktív metabolitoknak (lásd alább) is szerepet kell játszaniuk. (1) A bupropion elsősorban a noradrenalin és a dopamin újrafelvételét gátolja, de a szerotoniné alig.
Farmakokinetika
Közepesen vagy súlyos mértékben károsodott májfunkciójú személyeknél a kinetika fokozott egyéni változása és a bupropion eliminációjának nagyobb késése várható. A csökkent vesefunkció hatásáról nincsenek tanulmányok, de előrehaladott veseelégtelenségben az aktív metabolitok késleltetett kiválasztása lehetséges. (2)
Klinikai vizsgálatok
Bár a bupropiont az 1980-as évek végén engedélyezték antidepresszánsként az USA-ban, az ellenőrzött vizsgálatok csak kevés publikált eredménye áll rendelkezésre.
A korai vizsgálatok során a bupropiont nem felszabaduló formában (100 mg tabletta) tesztelték. 49 kórházi depressziós páciensnél a napi 300 és 600 mg közötti dózisban a gyógyszer szignifikánsan jobb antidepresszáns hatást mutatott, mint a placebo. (3) Ebben a vizsgálatban csak 13 ember kapott placebót. Egy további vizsgálatban a depressziós tünetekre gyakorolt szignifikáns hatást csak 450 mg-os (de nem 300 mg-os) napi adag esetén lehetett kimutatni. Más korai, szintén kicsi vizsgálatok a bupropion, az amitriptilin (Saroten®, Tryptizol®) és a Doxepin (Sinquan®) hasonló antidepresszáns hatékonyságát mutatták ki.
Hosszabb vizsgálatot végeztek a Wellbutrin® SR-rel, a nyújtott felszabadulású bupropion-készítménnyel napi kétszeri adagolásra, amely megfelel a Zyban®-nak. Kezdetben minden résztvevő 150 mg bupropiont kapott nyíltan, naponta kétszer, 8 héten keresztül. Azok, akik reagáltak a gyógyszerre, ezt követően ugyanolyan adag bupropiont vagy placebót kaptak egy kettős-vak vizsgálatban. 423 ember lépett a 44 hetes kettős vak szakaszba, de csak 103 maradt a vizsgálatban a végéig. A depressziós tünetek relapszusai ritkábban fordultak elő a bupropionnál, mint a placebónál. (4) Az escitaloprammal (Cipralex®) és a placebóval készített nyolc hetes kettős-vak összehasonlításban a bupropion (Wellbutrin® XR formájában) hasonlóan antidepresszáns volt, mint az escitalopram, de nem volt szignifikánsan jobb a placebónál (5) Három nem publikált vizsgálat (6–8) közül, amelyekben a Wellbutrin® XR-t placebóval vagy venlafaxinnal (Efexor®) tesztelték, két vizsgálat nem mutatott szignifikáns különbséget az antidepresszáns hatásban a bupropion és a placebo között.
Egy másik tanulmányban a bupropion hatását nem a szokásos skálák alapján értékelték, hanem elsősorban önértékelés útján ("Depresszív tünet-nyilvántartás-önjelentés, IDS-SR"). A Wellbutrin® XR-t 300-450 mg napi dózisban hasonlítottuk össze a placebóval; A résztvevők 59% -a vette be a maximális adagot. 8 hét után az IDS-SR értéke a bupropion alatti 46-os kezdeti átlagértékről 25-re, placebó mellett pedig statisztikailag szignifikánsan alacsonyabbra csökkent (28-ra). (9)
Az USA-ban a bupropion szezonális affektív rendellenességek megelőzésére is engedélyezett. Három nagyrészt azonos kettős-vak vizsgálatban azok az emberek, akiknek szezonális depressziója ismétlődött, de a vizsgálat kezdetekor nem voltak tünetek, a téli hónapokban (szeptembertől márciusig) Wellbutrin® XR-t vagy placebót kaptak. Az érintettek valamivel több mint fele márciusig maradt a vizsgálatban. Nem volt szignifikáns különbség a bupropion és a placebo között a depressziós epizód kialakulásáig eltelt medián idő tekintetében (két vizsgálat elsődleges végpontja). Ezzel szemben a vizsgálat végén a bupropion csoportban többen (a placebo csoporthoz képest) mentesek voltak a depressziós tünetektől; (10) a kezeléshez szükséges megfelelő szám körülbelül 9.
Azokban az emberekben, akik a citaloprammal (Seropram® stb.) Végzett kezelés ellenére is depressziósak maradtak, randomizált vizsgálatot végeztek annak megállapítására, hogy a további gyógyszeres kezelés vagy a kognitív terápia sikeresebb-e. A szertralin (Zoloft® stb.) És a venlafaxin mellett további gyógyszerként a bupropiont is alkalmazták. A további gyógyszerek a kognitív terápiához hasonló eredményeket adtak. (11)
A szív- és érrendszeri betegségek miatt kórházba került dohányosok placebo-kontrollos vizsgálatának másodlagos elemzése nem mutatta ki, hogy a depressziós betegek a bupropionnak (Zyban®) köszönhetően lényegesen nagyobb eséllyel tartózkodnának a nikotintól. (12)
nem kívánt hatások
A bupropion mellékhatásainak spektruma egészen más, mint a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok (SSRI). A bupropion nagyon gyakran okoz alvászavarokat (a kezeltek 20% -ában, az egyéni vizsgálatok szerint még gyakrabban). (13) Gyakrabban fordul elő fejfájás (több mint 20% -nál), szájszárazság (kb. 15% -nál), hányinger, alkalmatlanság és fogyás. 2 kg-nál nagyobb (egyedi vizsgálatokban több mint 20%). Szorongást, szorongást és székrekedést is gyakran megfigyelnek. További problémák az allergiás reakciók (anafilaktoid vagy késői reakciók, pl. Ízületi tünetek), a vérnyomás emelkedése (esetenként kifejezett), fülzúgás, szédülés, látászavarok és esetenként pszichotikus reakciók. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a bupropion kevésbé befolyásolja a szexuális funkciókat, mint az SSRI-k; Meg kell azonban jegyezni, hogy ezekben a vizsgálatokban a bupropion nem mindig különbözött antidepresszáns hatásaitól a placebótól. (5)
Mint más antidepresszánsoknál, a depresszió is súlyosbodhat - különösen a kezelés kezdetén -, és ezután megnő az öngyilkosság kockázata. Holland adatok szerint a Zyban®-vel történő depresszió gyakran öngyilkossági gondolatokkal jár. (14) Ami releváns, az epilepsziás rohamok gyakoribb előfordulása más antidepresszánsokkal szemben: napi 450 mg-os dózisig ennek 0,1% -nak kell lennie, nagyobb dózisokkal a tónusos-klónikus rohamok becslések szerint tízszer gyakoribbak. (2) Halálos súlyos hepatotoxicitás egyik esetét figyelték meg. Mérgezés esetén a neurológiai következmények (görcsök) és a szív- és érrendszeri problémák állnak az előtérben. Rendkívül körültekintően kell eljárni azoknál, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy más görcsös rendellenességek szerepelnek, károsodott májfunkcióval és feltételezett bipoláris betegséggel.
A túl magas bupropion-dózis elkerülése érdekében elengedhetetlen annak biztosítása, hogy a Wellbutrin® XR mellett a Zyban®-t (vagy bármilyen más, csak külföldön kapható bupropion-készítményt) ne vegyen be.!
Mivel a citokróm CYP2B6 fontos a bupropion hidroxibupropionné való átalakulásához, ezt a metabolikus lépést befolyásolhatják a CYP2B6 inhibitorok (egyedi SSRI-k, ritonavir [Norvir®] (15) és induktorok (Modafinil [Modasomil®]).
A bupropion és a hidroxibupropion gátolja a CYP2D6 izoenzimet, ezért különösen megnövelheti a különféle antidepresszánsok, neuroleptikumok, béta-blokkolók (pl. Metoprolol [Beloc® stb.]) És antiaritmiás szerek, például flekainid (Tambocor®) és propafenon (Rytmonorm®) szintjét.
Azok a gyógyszerek, amelyek a bupropionhoz hasonlóan csökkentik a rohamküszöböt (pl. Egyes neuroleptikumok, teofillin), egyidejűleg adva növelik a roham kockázatát. A bupropion és a nikotin bőrfoltok egyidejű alkalmazása növeli a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát.
Adagolás, adminisztráció, költségek
A Bupropion (Wellbutrin® XR) 150 és 300 mg retard tablettákban kapható. A gyógyszer korlátozott költségtérítéssel rendelkezik Svájcban. Ajánlatos naponta egyszer 150 mg-ot beadni; a tablettákat egészben kell lenyelni. A túlzottan magas plazmakoncentráció elkerülése érdekében a Pharma-kritik, 29. évfolyam, 12/2007 sz. 4 hét elteltével az adag kétszeresére növelhető 300 mg-ra, gondosan ellenőrizve a nemkívánatos hatásokat. A 18 év alatti gyermekeket és serdülőket, valamint a terhes és szoptató nőket nem szabad bupropionnal kezelni. A „Svájci Gyógyszergyűjtemény” megemlíti, hogy az idősebb embereknél a hatékonyságot nem sikerült egyértelműen bizonyítani. Károsodott máj- vagy veseműködés esetén a 150 mg-os napi adagot nem szabad túllépni.
Egy Wellbutrin® XR 150 mg tabletta ára 1,91 CHF, ezért sokkal olcsóbb, mint a nem visszatérítendő Zyban® 150 mg tabletta (CHF 2,85). Az SSRI generikus gyógyszerek azonban sokkal olcsóbbak (20 mg citalopram tabletta kevesebb, mint 1 frankért kapható).
megjegyzés
Nehéz meglátni a bupropion értelmes helyét a depresszió kezelésében. Nemcsak a gyenge lábakon történő antidepresszáns hatékonyság bizonyítéka, hanem a mellékhatások jelentős lehetősége is aggodalomra ad okot. Különösen problematikusnak kell nevezni a görcsrohamok fokozott kockázatát és az alvászavarok magas előfordulási gyakoriságát más antidepresszánsokhoz képest. Az a tény, hogy ugyanazt a gyógyszert két különböző néven forgalmazzák (Wellbutrin® és Zyban®), szintén kedvezőtlen hatást gyakorol, mert a bupropion akaratlan túladagolása elképzelhető.