Celiac betegség - GYÓGYSZERÉSZETI MARKETING

írta U. von Arnim és A. Canbay

A lisztérzékenység a vékonybél gyulladásos betegsége, jelentősen növekvő prevalenciával rendelkezik genetikailag hajlamos egyéneknél (humán leukocita antigének HLA-DQ2 és -DQ8). A betegséget a búza sikérfehérje glutén váltja ki. A lisztérzékenység autoantigénje a szöveti transzglutamináz (tTG2). A lisztérzékenység bármely életkorban előfordulhat, és nagyon heterogén klinikai megnyilvánulása van. Megkülönböztetik a bél és az extraintesztinális tüneteket. Az elsődleges diagnosztikában a magas érzékenységű és specifitású tTG2-vel szemben a cöliákia-specifikus autoantitestek meghatározása a legfontosabb. A diagnózis szövettani megerősítése tipikus nyombél nyálkahártya elváltozások kimutatásával történik. Gluténmentes étrend alatt a remisszió kezdete definíció szerint szükséges. A lisztérzékenység terápiája jelenleg az egész életen át tartó, szigorúan gluténmentes étrend betartásából áll. Ez segít elkerülni a felszívódási zavarokat.

celiac

Történelmi háttér

A cöliákia (szintén gluténérzékeny enteropathia) klinikai képét először a Kr. U. 2. században írta le a kapadókiai Aretaeus [1]; Körülbelül 1700 évvel később, a lisztérzékenységgel Samuel Gee (angol gyermekorvos) tudományosan foglalkozott 1888-ban, mint "lisztérzékenység" [2, 3].

Willem K. Dicke holland gyermekorvos megmutathatta a visszatérő hasmenés és a kenyérfogyasztás összefüggését a második világháború alatti és utáni élelmiszerhiánnyal kapcsolatban [4]. Betegeinek tünetei a második világháború utáni éhezési években eltűntek, amikor a kenyeret nem gabona ételekkel helyettesítették, és a kenyér elérhetővé válása után ismét megjelentek. Röviddel ezután azonosították a „mérgező ágens” glutént, a búza alkoholban oldódó frakcióját [5]. A lisztérzékenységre jellemző nyálkahártya-változásokat a proximális vékonybélben (nyálkahártya-gyulladás, kripta-hiperplázia és villamos atrófia) Paulley írta le először 1954-ben [6].

Teljes CME cikk, beleértve a kérdőívet

A lisztérzékenységgel foglalkozó továbbképzést a Szövetségi Gyógyszerész Kamara 2018. október 1-jén BAK/FB/2018/302-3 rendezvényszámmal igazolta. Az akkreditáció 2019. március 28. és 2020. március 27. között érvényes. A pontok az akkreditáció lejárta után nem járnak le.

Itt ingyenesen letöltheti a teljes képzési szöveget és a kérdőívet.

Immunopatogenezis

A lisztérzékenység a vékonybél gyulladásos (autoimmun) betegsége, amelynek prevalenciája körülbelül 0,5–1%. A glutén fogyasztása váltja ki genetikailag hajlamos személyeknél (humán leukocita antigén HLA-DQ2/-DQ8). A glutén számos gabonatípusban található meg, például búzában, árpában és rozsban, és még sok másban. m., tartalmazza.

A glutén 90% fehérjéből (gliadinekből és gluteninekből), 8% lipidből és 2% szénhidrátból áll. Genetikailag hajlamos betegeknél (HLA-DQ2 vagy -DQ8 pozitivitás) a glutén és a kapcsolódó prolaminok a vékonybél nyálkahártyájának immunológiailag közvetített gyulladásához vezetnek [7, 8]. A glutént és más prolinban gazdag fehérjéket egészséges egyedek nem emésztik fel megfelelően a prolil endopeptidázok hiánya miatt. Ennek eredményeként 10-50 aminosav hosszúságú glutén peptidek képződnek.

A glutén nagy mennyiségben tartalmazza a glutamin (Glu) aminosavat, amelyet az interstitiumba való felszívódása után az endomysiumban található szöveti transzglutamináz (tTG2) enzim dezaminál. A tTG2 a lisztérzékenység autoantigénje, és jelentős patogenetikai szerepet játszik, mivel a gluténpeptidek dezamidálása növeli azok immunogenitását [9]. A tTG és módosított gliadin peptidek komplexei az antigént bemutató sejteken a HLA II. Osztályú DQ2 és DQ8 molekulákhoz kötődnek, és a fő hisztokompatibilitási komplex (II. Osztályú) receptor révén CD4-pozitív T helperré (TH) válnak. -Bemutatott sejtek [10].

A T - helper sejtek aktiválása a TH1 citokinek, például az interleukin (IL-) 2, IL-6 és a y - interferon fokozott expressziójához vezet. Ezenkívül stimulálják a citotoxikus CD8-pozitív limfocitákat (pl. Intraepitheliális limfociták, IEL) és a TH2 citokinek (IL-4, IL-5 és IL-0) révén a B-limfocitákat is [7]. Ez egy olyan citotoxikus reakciót eredményez, amely a vékonybél nyálkahártyájának károsodásához, a gyulladásos sejtek vándorlásához vezet a lamina propriához, és végül a villus különböző mértékű atrófiájához vezet [7, 8, 10]. Ezeket a nyálkahártya immunreaktív változásokat a tipikus szövettani eredmények tükrözik, mint például az IEL-ek megnövekedett száma (> 40/100 hámsejt), a villi atrófia (részleges vagy teljes) és a kriptahiperplázia [7].

Járványtan

A lisztérzékenység az észak-európai származású fehérek körében a leggyakoribb. További releváns prevalenciájú régiók Közép-Európa és Észak-Amerika (USA) [11]. Az 1970-es évek óta az oligó tünetmentes betegeknél a lisztérzékenység jelenlétének növekvő tudatossága, valamint a gliadin és az endomysium elleni szerológiai antitestvizsgálatok rendelkezésre állása miatt a prevalencia adatok egyre növekszenek. A dániai szűrővizsgálatok alapján a lisztérzékenység becsült prevalenciája 1: 10 000-ről 1: 300-ra emelkedett [12]. Epidemiológiai szeroprevalencia vizsgálatok a coeliakia szövettani igazolásával duodenális biopsziával 1:70 és 1: 300 közötti prevalenciát jelentenek a legtöbb országban [13].

Populáció-alapú tanulmányok szerint a diagnosztizált cöliákia esetek csak az úgynevezett cöliákia jéghegy csúcsát jelentik. Az egyik legnagyobb szűrővizsgálat olaszországi gyermekeknél (6–15 éves) azt mutatta, hogy a cöliákia prevalenciája 1: 184, a nem diagnosztizált és a diagnosztizált cöliákia aránya 7: 1 [14]. A lisztérzékenység előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik. Egy olasz tanulmány hangsúlyozza ezt az állítást azzal, hogy kimutatja, hogy az újonnan diagnosztizált cöliákia esetek 15% -a 65 évnél idősebb volt [15]. Egy finn tanulmány kimutatta, hogy a szövettanilag igazolt cöliákia 2% -a elterjedt 52 ​​és 74 év közötti betegeknél. A diagnózis késése ebben a vizsgálatban 11 ± 19 év volt [16].

A cöliákia előfordulása Németországban körülbelül 0,3%. Más európai országokkal összehasonlítva az alsó kvartilisben van [17].
Az első fokú rokonoknál a prevalencia növekedését regisztrálták: a lisztérzékenység kockázata 1:22 az első fokú rokonoknál és 1:39 a másodfokú rokonoknál [18].

Osztályozás, formák és nómenklatúra

Az új nómenklatúra szerint az elavult „natív sprue” kifejezést minden korcsoportban a coeliakia váltja fel. A lisztérzékenység klasszikus meghatározása a következőket tartalmazza:

  • villos sorvadás,
  • A felszívódási zavar tünetei (steatorrhoea, fogyás, tápanyag- vagy vitaminhiány),
  • A tünetek és a nyálkahártya károsodásának megszüntetése gluténmentes (GF) diéta után.

Mivel a lisztérzékenység klinikai tünetei és megjelenése nagymértékben változhat, ezt „gasztroenterológiai kaméleonnak” is nevezik. A mindennapi klinikai gyakorlatban, valamint az irodalomban különböző nevek vannak a súlyosság és a betegség különböző fokaitól függően. A lisztérzékenység meghatározására használt terminológia következetességének megteremtése érdekében jelenleg ajánlott megkülönböztetni a következő formákat [19, 20]:

  • klasszikus
  • szimptomatikus,
  • szubklinikai,
  • tűzálló és
  • potenciális cöliákia (lásd 1. táblázat; [19, 20]).