Cisztás fibrózis - tünetek, diagnózis, terápia Sárga lista
A cisztás fibrózis, más néven cisztás fibrózis a leggyakoribb autoszomális recesszív örökletes multisystem betegség Németországban. Egy genetikai hiba növeli a különféle mirigysejtekből származó váladék viszkozitását.
cisztás fibrózis, CF
meghatározás
A cisztás fibrózis a leggyakoribb életet rövidítő autoszomális recesszív örökletes multisystem betegség Németországban. Főleg a tüdőt és a hasnyálmirigyet érinti. De a felső légutakat, a májat, a beleket és a nemi szerveket is érintheti a betegség.
Járványtan
A betegség előfordulási gyakorisága 1: 3300 és 1: 4800 között van. A prevalenciát Németországban 6000-7000 betegre becsülik. A felnőttkori cisztás fibrózisos betegek aránya Németországban kb. 51%.
okoz
A cisztás fibrózis a leggyakoribb autoszomális recesszív örökletes multisystem betegség Németországban. A testvéreknek autoszomális recesszív öröklődésük miatt 25% -os a cisztás fibrózis kockázata.
A betegség a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) fehérje, az exokrin mirigyekben található kloridcsatorna megszakadásán alapul. A CFTR gén a 7. kromoszóma hosszú karján található.
Németországban messze az F508del mutáció a leggyakoribb mutáció. Meg kell jegyezni, hogy a különböző mutációk jelenléte a beteg etnikai származásától függ.
A betegség egyéni megnyilvánulásának oka a CFTR fehérje genetikailag meghatározott reziduális funkciója és a különböző szervérzékenység.
Patogenezis
A CFTR fehérje funkcionális hibája hatással van az összes kiválasztó mirigyre, és csökkent koridszekrécióhoz, fokozott nátriumfelszívódáshoz vezet az epitheliális nátriumcsatornákon keresztül, dehidráció révén pedig erős váladékhoz. A felső légutakat és a tüdőket érinti leginkább az állapot. A légzőszervi hámsejteken viszkózus nyák képződik, amelyet alig lehet elszállítani, és a légutak egyre szűkülnek. A mukociliáris kiürülést a vastag nyálka akadályozza. Ez kolonizációhoz vezet patogén csírákkal, például vírusokkal vagy bakteriális (másodlagos) fertőzésekkel.
A betegség progresszív tüdőbejárását endobronchialis bakteriális gyulladás, fertőzés súlyosbodása és a tüdő szerkezetének változásai jellemzik.
A cisztás fibrózis cukorbetegség kialakulásához is vezethet, amely az inzulinrezisztencia és a csökkent inzulinszekréció kombinációjának eredménye.
Tünetek
A betegség cisztás fibrózis a klinikai megnyilvánulások széles spektrumát öleli fel. Tünetmentes újszülöttektől kezdve exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben és krónikusan progresszív tüdőbetegségben szenvedőkig terjed.
A betegség következményei az elzáródások, gyulladások és fertőzések (különösen a tüdő és a felső légúti traktusok), majd az érintett szervek későbbi szerkezetátalakítása és funkciójának elvesztése.
A betegek jellemzően exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben szenvednek, amely általában az élet első évében nyilvánul meg. A betegeket terjedelmes, zsíros-fényes, bűzös pépes széklet, hasi panaszok, valamint zsírban oldódó vitaminok és nyomelemek hiánya szenved. A betegeknél fokozott a visszatérő és/vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kockázata.
A betegség szinopulmonáris megnyilvánulása nagyon egyedi. Ez kéz a kézben jár a köhögés, ziháló hangok és alsócomb ujjak megjelenésével. Ismétlődő tüdőfertőzések fordulnak elő. Ezenkívül bronchiectasis alakul ki. Jellemző a bilaterális krónikus rhinosinusitis előfordulása orrpolipokkal és anélkül, amelyek már gyermekkorban kezdődnek.
Meconium ileus újszülöttekben fordulhat elő. A kemény bélváladék ileushoz vezethet (obileus ileus).
A cisztás fibrózis jelenlétének további klinikai indikációi a hányás nélküli hipoklórémiás alkalózis (sóvesztési szindróma), krónikus májbetegségek, például steatosis, májfibrózis a másodlagos epeúti májcirrhosisig. Az elhúzódó újszülöttkori sárgaság és az obstruktív azoospermia szintén a cisztás fibrózis jelenlétét jelzi.
Az érintett gyermekeknél a pubertás későn kezdődik. A férfi cisztás fibrózisos betegek 99% -a meddõ. A cisztás fibrózisban szenvedő nőknél általában csökken a termékenység.
A betegeknél a D-vitamin-hiány miatt oszteoporózis alakulhat ki, amely tipikusan borda- és csigolyatöréshez vezethet.
Diagnózis
A diagnózist legalább egy klinikai indikáció és/vagy cisztás fibrózisban szenvedő testvér anamnézisével és/vagy pozitív újszülött szűréssel, valamint a CFTR diszfunkció bizonyítékával állítják fel.
Újszülött szűrése
Németországban 2016 óta általános újszülött szűrést végeznek cisztás fibrózis miatt. Ezt egyszeri, magas érzékenységű és specifitású vérminta segítségével hajtják végre. A szűrés tartalmazza az immunreaktív tripszin (IRT), a hasnyálmirigy-asszociált fehérje (PAP) meghatározását és a leggyakoribb CFTR mutációk genetikai tesztjét.
A nem figyelemre méltó szűrés valószínűtlenné teszi a cisztás fibrózis diagnózisát, de nem zárja ki 100% -ban.
Megerősítő diagnosztika
A CFTR meghibásodását a megerősítő diagnosztika segítségével bizonyítják. Ennek részeként a CFTR defektus funkcionális bizonyítékát verejtékteszt, molekuláris genetikai vizsgálatok és egyedi esetekben elektrofiziológiai módszerekkel végzett vizsgálat segítségével hajtják végre.
Izzadási teszt
Az izzadási teszt az első választás. Az élet 3. napjától, de ideális esetben az élet 14. napjától lehet végrehajtani. A teszt további követelményei a> 3000 g testtömeg és a 36 utáni menstruáció utáni életkor. A terhesség hete.
A verejtékteszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a verejtékben lévő kloridértékek (> 60 mmol/l) legalább két független mérés során megemelkednek. Ha az izzadási teszt pozitív, molekuláris genetikai vizsgálatot és a család genetikai tanácsadását kell elvégezni a diagnózis megerősítésére.
Molekuláris genetikai vizsgálat
A második választási módszer a molekuláris genetika. Körülbelül 306 betegséget okozó mutáció ismert. Az újszülött szűrés során használt mutációs spektrum lefedi a Németországban regisztrált mutációk 95,5% -át. Meg kell jegyezni, hogy a jelen lévő mutációk a beteg etnikai származásától függenek.
Elektrofiziológiai vizsgálati módszerek
Egyes esetekben elektrofiziológiai vizsgálatok (bél rövidzárlat áram mérése végbél nyálkahártya biopsziákon és/vagy az orr potenciálkülönbségének mérése) segíthetnek, ha a verejtékteszt és a molekuláris genetika nem szolgáltat egyértelmű információt.
10 éves kortól évente orális glükóz tolerancia teszt alkalmazásával kell szűrni a diabetes mellitus kialakulásának kimutatására.
A széklet diagnózisa rögzíti az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jelenlétét.
terápia
A cisztás fibrózis okozati terápiája jelenleg nem áll rendelkezésre.
A hasnyálmirigy-elégtelenség terápiája
Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség egész életen át tartó hasnyálmirigy-enzimekkel történő helyettesítő terápiát és magas kalóriatartalmú, magas zsírtartalmú étrendet igényel, az egészséges emberek számára ajánlott napi energia bevitel 110-220% -ával. Ezenkívül a zsírban oldódó vitaminokat és nyomelemeket is helyettesíteni kell. A vitaminokkal történő kiegészítés optimális dózisának elérése érdekében a zsírban oldódó vitaminokat (A, D, E vitaminok) és az INR-t (K-vitamin) évente legalább egyszer meg kell mérni.
Ezenkívül életkorhoz igazodó táplálkozási tanácsokat és környezetvédelmi képzést kell nyújtani a normális, életkornak megfelelő fejlődéshez. Endokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jelenlétében inzulinkezelés javasolt.
A tüdő érintettségének terápiája
A tüdő érintettségének terápiás céljai a mukociliáris clearance javítása aktív légzőterápiával, testmozgással, szekretolitikus terápiákkal és a krónikus bakteriális gyulladás megelőzésével vagy elnyomásával az antibiotikum terápiák révén.
A légzőterápia részeként a betegek megtanulják az inhaláció, a hatékony köhögés, valamint a szekréció és a mellkas mozgósításának technikáit.
A szekretolízis történhet például ozmotikusan hatékony gyógyszerekkel a hipertóniás sóoldat nedves inhalálásával és a mannit száraz por inhalációjával. Ez hatékonyan csökkenti a fertőzés súlyosbodását és javítja a FEV1-et.
Bakteriális endobronchiális fertőzések fordulnak elő különösen a Staphylococcus aureus, a Haemophilus influenzae és a Pseudomonas aeruginosa esetében.
A fertőző exacerbációkat fokozott köhögés, köpet és a tüdőfunkció romlása jellemzi, esetleg kísérő laboratóriumi változásokkal. Ezeket antibiotikumokkal kell kezelni 14-21 napig, az ellenálló képességüknek megfelelően. Az S3 2013-as irányelve szerint a piperacillin, a ceftazidim, a meropenem, a tobramicin, a ciprofloxacin és a kolistin ajánlott első választásként. Alternatív megoldásként cefepim, getamicin, amikacin, aztreonam, foszfomicin és doripenem alkalmazható.
Javasoljuk, hogy rendszeresen végezzen mikrobiológiai vizsgálatokat torkoltamponok/köpet segítségével a baktériumok kolonizációjának kimutatása érdekében, pl. Pseudomonas aeruginosa-val, annak érdekében, hogy korai stádiumban végezhessék a felszámolási terápiát.
előrejelzés
Az optimalizált diagnosztikának és terápiának köszönhetően a betegek várható élettartama 40–45 évre nőtt. A betegség egyéni jellemzői, valamint az ezzel járó morbiditás és mortalitás, amelyeket különösen a tüdő érintettsége okoz, a beteg társadalmi-gazdasági környezetétől és egyéb betegségmódosító génektől is függenek. Az érintettek halálának legfontosabb oka a krónikus progresszív tüdőbetegség.
A legfontosabb prognosztikai tényező az erőltetett egy másodperces kapacitás (FEV1). A tüdőfunkció csökkenése különösen hangsúlyos a serdülőkorban.
A (krónikus) Pseudomonas aeruginosa fertőzés a tüdőfunkció csökkenéséhez is vezet, és így közvetlen hatással van a beteg túlélési valószínűségére.
profilaxis
A cisztás fibrózisra jelenleg nem ismertek megelőző intézkedések. Ha a családban kórelőzményben szerepel a cisztás fibrózis, fel lehet keresni egy emberi genetikai tanácsadó központot, hogy kiszámítsák a betegség gyermekekre való átterjedésének kockázatát.