Citalopram Escitalopram AD (H) S-ben

A citalopram és az escitalopram szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI).

1046 1460-9568

Az eszcitalopram a tisztán aktív izomer, míg a citalopram az aktív és inaktív izomer racemátja. http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm7_29_2004'>(1) A hatásprofil tehát azonos, a mellékhatásoknak valamivel alacsonyabbaknak kell lenniük az eszcitaloprámmal. Az eszcitalopramot a citalopram szabadalmi oltalmának lejárta után fejlesztették ki és hozták forgalomba.

VESZÉLY:
A szerotonin újrafelvétel-gátlók teljes csoportja, különösen a citalopram/escitalopram, aggódik az AD (H) D-ben való alkalmazásával kapcsolatban. .
Lásd ⇒ Megjegyzések az AD (H) D szerotonin-újrafelvétel-gátlókról (SSRI) a cikkben ⇒ Gyógyszerek AD (H) D-ben - áttekintés.

1. Citalopram/Eszcitalopram az AD (H) S-hez viszonyítva

  • Úgy tűnik, hogy a citalopram/escitalopram növeli a DAT aktivitását, > (3), amelyek hátrányosak lehetnek AD (H) D-ben.
    Az AD (H) D egyik fő problémája az elégtelen dopaminszint a striatumban, amelyet valószínűleg túlzott számú dopamin transzporter okoz, amelyek a felszabadult dopamint preszinaptikusan ismét felveszik a szinaptikus résből, mielőtt posztszinaptikusan dokkolhat. Ezért az aktívabb DAT-ok súlyosbítják az AD (H) D tüneteit .
    Ha alvási problémák is vannak (mint az AD (H) D esetében gyakran előfordul), akkor a szerotoninszintet növelő gyógyszereknek is hátrányosnak kell lenniük. Krause, Krause (2014): ADHD felnőttkorban: Tünetek - Differenciáldiagnózis - Terápia, 289. oldal '> (4) .
  • Az eszcitalopram nagyobb dózisokban (20 mg) növeli az akut stresszre adott kortizol-választ (TSST). Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Az escitalopram meghosszabbította a félelmet, amelyet a szimulált nyilvános beszéd váltott ki, és felszabadította a hipotalamusz-agyalapi mirigy-mellékvesék aktivációját. J. Psychopharmacol. 24, 683-694. http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5)
    Az AD (H) D komorbid depressziójának kezelésénél szem előtt kell tartani, hogy az ADHD-s betegeknél (akiknek gyakran túl sekély a kortizol-válaszuk van, ezért a HPA tengely nincs kikapcsolva) a stresszre adott kortizol-válasz növelése előnyös lehet az ADD-ben - Az érintett emberek (akiknek gyakran túlzott a kortizol-válaszuk) ebből a szempontból hátrányosak lehetnek. Lásd ⇒ Megjegyzések az AD (H) D szerotonin-újrafelvétel-gátlókról (SSRI) a cikkben ⇒ Gyógyszerek AD (H) D-ben - áttekintés.
  • A citalopram csökkenti a striatum pozitív vagy negatív ingerekre adott válaszát. McCabe, Mishor, Cowen, Harmer (2009): Az averzív és kifizetődő ingerek idegfeldolgozásának csökkenése a szelektív szerotonin újrafelvétel gátló kezelés alatt. Biol Pszichiátria. 2010. március 1.; 67 (5): 439-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.001. ”> (6)
    A striatumra gyakorolt ​​hatás az SSRI-k érzelmi zsibbadásának és fokozott közönyének is oka lehet. Sternat, Katzman (2016): A hedonikus tónus neurobiológiája: kapcsolat a kezelés-rezisztens depresszió, a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség és a szerekkel való visszaélés között. Neuropsychiatric Dis Treat. 2016. augusztus 25.; 12: 2149-64. doi: 10.2147/NDT.S111818. eCollection 2016. '> (7)
  • Az eszcitalopram fokozott szorongási szinthez vezet a TSST 10 mg-os és 20 mg-os adagjainál. Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Az escitalopram meghosszabbította a félelmet, amelyet a szimulált nyilvános beszéd váltott ki, és felszabadította a hipotalamusz-agyalapi mirigy-mellékvesék aktivációját. J. Psychopharmacol. 24, 683-694. http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5) A HPA tengelyt a félelem okozza). A stressz vezető, többek között kiváltja a HPA tengelyt. "> Amygdala vezet. A fokozott szorongás kontraproduktív az AD (H) D és különösen az ADD esetében.
  • A citalopram csökkenti a szerotonerg idegsejtek aktivitási sebességét a dorsalis raphe magokban. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): A mirtazapin fokozza a frontokortikális dopaminerg és kortikolimbikus adrenerg, de nem szerotonerg transzmissziót az α2-adrenerg és a szeroton összehasonlításával: citaloprammal; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)
  • A citalopram növeli a szerotonint, de a dopamint és a noradrenalint nem a dorsalis hippocampusban, a frontális kéregben, a nucleus accumbensben és a striatumban. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): A mirtazapin fokozza a frontokortikális dopaminerg és kortikolimbikus adrenerg, de nem szerotonerg transzmissziót az α2-adrenerg és a szeroton összehasonlításával: citaloprammal; Első közzététel: 2000. március DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (9)
  • A citalopram nem csökkenti a dopaminerg idegsejtek aktivitását a ventralis tegmentumban Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): A mirtazapin fokozza a frontokortikális dopaminerg és cortergic adrenerg adrenerg adrenerg α2-adrenerg és szerotonin2C receptorok blokkolás útján történő továbbítása: összehasonlítás a citaloprammal; 2000. március DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (10)
  • A citalopram nem csökkenti az adrenerg neuronok aktivitását a nucleus coeruleus Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): A mirtazapin fokozza a frontokortikális transzmissziót, a dopaminerg és cortergikus adrenerg az α2-adrenerg és szerotonin2C receptorok blokkolása: összehasonlítás a citaloprammal; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)

A legtöbb terapeuta nem tesz egyértelmű különbséget az inaktivitás során az AD (H) D-re jellemző diszfória * tünet között, amely funkcionális stressz tünet (az inaktivitás során bekövetkező hangulatcsökkenés célja annak biztosítása, hogy az érintett aktív maradjon a stresszor legyőzéséig) és " "valódi" depressziót, ezért nem megfelelően kezelik az AD (H) D-ben szenvedő embereket, mintha valódi depresszióban szenvednének.
* A diszfória nem a kimerültség „valódi” depresszióját jelenti, amely az AD (H) D következménye lehet, hanem a hangulat (krónikus) csökkenését.
⇒ Depresszió és diszfória AD (H) S esetén.

A gyakorlatban bebizonyosodott, hogy a szignifikánsan csökkentett mennyiségű eszcitaloprammal végzett kezelés (antidepresszánsként történő alkalmazásához képest) javíthatja a diszforikus hangulatot. A napi 3-5 csepp mennyisége elegendő lehet.
Tapasztalataink szerint a kezelés metilfenidátról amfetamin gyógyszerekre (Elvanse) történő megváltoztatása, amelyek az erős dopaminerg és noradrenerg hatások mellett gyenge szerotonerg hatással is rendelkeznek, pozitív hatással van a diszforia tüneteire is.

2. Az eszcitalopram lebontása

Az eszcitalopram fontos szerepet játszik

  • Citokróm P450 (CYP) izoenzim CYP3A4
  • Citokróm P450 (CYP) izoenzim 2C19
  • Citokróm P450 (CYP) izoenzim 2D6

demetil-escitaloprammá lebomlik. Ez még mindig az eszcitalopram hatékonyságának 10% -át teszi ki, és ezt követően didemetil-metabolittá metabolizálódik.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az escitalopram lebomlása csökken és a plazmaszint emelkedik.
Az eszcitalopram és demetil-metabolitja alig gátolja a májenzimrendszert (CYP1A2, -2C9, -2C19, -2E1 és -3A) és a 2D6 csak gyengén gátolja.
A CYP3A4, a CYP2C19 inhibitorokkal alig van releváns gyógyszerkölcsönhatás
vagy CYP2D6 (von Moltke, Greenblatt et al. 2001; Rao 2007).
A citalopram és az escitalopram főleg a vesén keresztül választódik ki, csak kis mértékben a székleten keresztül.

Az escitalopram eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra.

Utolsó frissítés: 2020. szeptember 20., 02:04