Csökkent leptin vér-agy transzfer az elhízás és a fogyás juh modelljében
Témák
Absztrakt
Cél:
Az elhízásra jellemző a leptin, a perifériás adiposztát hormon anorexigén hatásaival szembeni hipotalamikus rezisztencia. Itt az emberekéhez hasonló, elhízott testtömeg-modellt használunk annak ellenőrzésére, hogy in vivo-e a leptin-rezisztencia a vér vagy az agy csökkent leptin-transzportjának, vagy az intrahypothalamicus érzéketlenségnek köszönhető-e, és hogy a fogyás révén helyreáll-e a leptin-érzékenység. Az intra-cerebroventricularis kanülökkel (ICV) műtéti úton előkészített felnőtt juhok 40 héten át ad libitum ("elhízott" csoport) vagy korlátozott mennyiségben ("sovány" csoport) teljes természetes étrendet kaptak, majd az étrendi mennyiségek megfordultak. napok. hétig, amíg a csoport átlagos testtömege össze nem konvergál („Karcsúsítók” és „Hizlalók”).
Eredmények:
Az ICV leptin (0,5 mg) 8 hetes különbséggel történő injekciója nagymértékben csökkentette az önkéntes táplálékfogyasztást az "elhízott" csoportban, körülbelül 35% -ra, valamint a "Slimmers" és a "Hizlalók" csoportokban. Végül nem adott bizonyítékot a hipotalamuszra érzéketlenség intolerancia. A kamrai cerebrospinalis folyadék (CSF) endogén leptin-koncentrációja és a perifériás vér aránya csökkent az elhízott juhok növekvő leptinémiájával, ami a vér-agy transzport hatékonyságának csökkenését jelzi, míg a leptin koncentrációja alacsony maradt, és az LCS: vér arány továbbra is magas maradt. „Sovány” juhok. A hasonló testtömegű „műtrágyákhoz” képest a „karcsúsítók” hipoleptinémiásak voltak, de vérükben a CSF: leptin arányuk alacsony maradt. Így a vér-agy leptin transzportjának elhízás okozta hiánya fennmaradt a körülbelül 15% -os súlyvesztés ellenére.
Következtetés:
Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy az elhízásban a perifériás hiperleptinémiával társuló központi ellenállás a leptinnel szemben az agyban a leptin transzport hatékonyságának csökkenésével, és nem a leptin iránti intra-hipotalamusz iránti érzékenységgel magyarázható. A leptin transzport hatékonysága azonban a súlycsökkenés után a kalória korlátozásával nem áll helyre a domináns hipoleptinémia ellenére.
bevezetés
A perifériás zsírszövet által kiválasztott leptin központi szerepet játszik az emlős hipotalamuszában, mint adiposztát, ezáltal csökkenti az étvágyat és elősegíti a negatív energiaegyensúlyt. 1 Az elhízott emberek körében keringő leptin általában magas szintje azonban nem így reagál, ami a leptin-rezisztencia állapotát jelzi. 2 A centrumban való működéshez a keringő vérben lévő leptinnek először be kell jutnia az agyba a vér-cerebrospinális gáton (vér-CSF) átjutva a choroid plexus és/vagy a vér-agy gáton az agy szintjén. endothelium, amelyet nemrégiben Ziylan és munkatársai vizsgáltak. 3 Bár a leptin receptor rezisztenciát mutathat a hipotalamusz receptorával szemben vagy a folyásirányától lefelé, úgy gondolják, hogy a vér-agy leptin transzportjának rendellenességei jelentős szerepet játszanak az elhízásban. 4, 5
Elhízott embereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a leptin koncentrációja a vérben csökken az ágyéki CSF-ben, ami a leptin vérből a CSF-be történő átvitelének csökkenését jelzi. Állatkísérletek azt mutatták, hogy zsíros patkányokban csökken a leptin átjutása a központi CSF-be a karcsúbb 8-as társaikhoz és egy olyan patkánymodellben, amely étrend által kiváltott rezisztenciát mutat a központi leptinnel szemben; A 9-es és annál nagyobb súlycsökkenés az elhízott étrend okozta egereknél figyelhető meg, amelyek a leptint közvetlenül az agyba kapják, szemben a perifériás injekciókkal. 10 A nagyobb juhmodell felhasználásával, az emberéhez hasonló testtömeggel és zsírtartalommal endogén perifériás és intra-cerebroventricularis (CSV) vér CSF mintákból vizsgálhatjuk az endogén leptin vér-agy transzportjának dinamikáját hosszirányban in vivo. intra-hypothalamus leptin érzékenységre ICV közvetlen beadásával. Így a leptinrezisztencia két javasolt helyének relatív jelentősége tovább tisztázható az elhízás kialakulásában ugyanazon állatnál.