DCMedical HIV vírus, teljesen kiürül a szervezetből Cure, nagyon közel
A kutatók megtalálták a rejtett HIV-tározók aktiválásának és megsemmisítésének módját
Azzal a genetikai kapcsolóval, amely a sejtekben a látens HIV-rezervoárok replikációjának megkezdését eredményezi, manipulálható a vírus teljes kiirtása az emberi testből. A látens HIV-t tartalmazó sejtek "láthatatlanok" az immunrendszer természetes védekezőképessége szempontjából, de az új módszer tökéletes célpontokká teszi őket. Csaknem 37 millió ember fertőzött HIV-vel.
Jelenleg a vírus elbújhat a sejtekben, "kimutathatatlan" szinten, és elkerülheti az ölést - ami azt jelenti, hogy a beteget soha nem lehet gyógyultnak tekinteni. Amerikai kutatók azonban megtalálták a módját, hogyan lehet a vírust késleltetni, és az immunrendszert elpusztítani.
A fertőzés során a HIV DNS átalakul a gazdasejt magjába, és beépül genomjába. A Tat génáramkör a HIV DNS kulcsfontosságú része, amely szabályozza a humán immunhiány vírus gén transzkripcióját és aktiválódását.
A szaporodás mechanizmusa a gyenge láncszem
Aktiválásakor kezdeményezi a sejt "gépének" átvételét, hogy új példányokat állítson elő, amelyek végül ki fognak ömleni a sejtből és megfertőzik a szomszédos sejteket. A HIV-fertőzött sejtekre jellemző immunsejtek megölik őket, de csak akkor, ha ezeket a "gazdákat" a gyár gyáraként használják a vírus számára, ami azt jelenti, hogy a Tat génkör be van kapcsolva. A fertőzött, de látens sejtekben a Tat génkör leáll, és a sejt normális aktivitását a vírus elrejtése közben végzi.
"Ha a Tat génáramkört olyan gyógyszerekkel vagy kis molekulákkal célozzuk meg, amelyek aktiválják, képesek lennénk elérni, hogy a látensen fertőzött sejtek elkezdjenek több vírust termelni, hogy az immunrendszer megsemmisíthesse őket" - mondta Jie Liang. Az illinoisi Chicagói Egyetem biomérnöki professzora és a cikk vezető szerzője. Jelenleg nincsenek olyan sikeres gyógyszerek, amelyek erre az áramkörre irányulnának.
Az antiretrovirális terápiák elnyomják a replikációt
A HIV-vel fertőzöttek viszonylag normális életet élhetnek rendkívül alacsony vagy akár kimutathatatlan vírusterheléssel az erős antiretrovirális terápiák miatt, amelyek a vírus replikációjának elnyomására szolgálnak. De még akkor is, ha a vírus nem mutatható ki, ez nem jelenti azt, hogy teljesen hiányzik. A HIV vírus inaktivált állapotban rejtőzhet a sejtekben, ami azt jelenti, hogy nem szaporodik aktívan.
Ez nehéz helyzet, és a folyamatos, egész életen át tartó antiretrovirális terápiát teszi az egyetlen lehetőségként a HIV-fertőzött betegek számára. "Rendkívül nehéz látens sejteket kivenni a látenciájukból" - mondta Liang.
A HIV-fertőzött látens sejtek újbóli aktiválására kifejlesztett technikák, hogy érzékenyek legyenek a test természetes immunválaszára vagy a terápiákra, vegyes eredménnyel jártak - különösen azért, mert a "sokk és megölik" nevű technika a HDAC-gátlók (hiszton-deacetiláz-gátlók) gyógyszercsoportja alapján, amelyek súlyos mellékhatásokkal járnak.
"Jobban meg kell értenünk a HIV késleltetését szabályozó mechanizmusokat, hogy új beavatkozási lehetőségeket azonosítsunk és jobb gyógyszereket fejlesszünk ki, amelyek vagy látens állapotban blokkolhatják a vírusrészecskéket, vagy elpusztíthatják a látens sejteket, vagy mindkettőt." - mondta Liang a anyag kiadta az Illinoisi Egyetem.
A Tat génkör véletlenszerű valószínűséggel aktív vagy inaktív, és az inaktívból aktívba való átmenet spontán is bekövetkezhet. "A HIV-fertőzött sejtekben azonban a Tat génkör újraaktiválása nagyon ritka esemény" - mondta Liang.
Shock and kill technika
Liang és munkatársai fejlett számítási algoritmusokat fejlesztettek ki a Tat génáramkör tanulmányozására, különböző körülmények között. "Különböző modellek és algoritmusok segítségével pontosan feltérképezhettük a sejtreakciók" valószínűségi tartományát ", amelyek befolyásolhatják a Tat génkör újraaktiválódását. "Eredményeink olyan új módszereket javasolnak a látens sejtek megcélozására, amelyek a HIV gazdaszervezetből történő felszámolásához vezethetnek" - magyarázta Liang.
Liang és munkatársai azonosították a Tat génáramkör manipulálásának módjait, hogy hatékonyabb legyen a "sokk és ölj" technika. Megvizsgálták a "blokkolj és zárolj" stratégiát. mely látens vírusrészecskék kénytelenek látensnek maradni azáltal, hogy végleg blokkolják a Tat génkör aktiválódását.
"Eredményeink azt sugallják, hogy a HIV késleltetésének a Tat génáramkör manipulálásával történő szabályozásával hatékony terápiás stratégiák azonosíthatók, amelyek egy napon gyógyírt nyújtanának a HIV ellen" - mondta Liang.