DCMedical Stroke, probléma az erekben; súlyosbító nge; kár
Stroke
Egyes betegeknél az állapot a stroke után napokban vagy akár hónapokban romlik. A kutatók magyarázatot találtak erre a jelenségre
Úgy tűnik, hogy a stroke "ragadós" helyzetet teremt az agy erekben, ami napokig, sőt hónapokig ronthatja a beteg állapotát az esemény után - találták a tudósok.
A georgiai Orvosi Főiskola és az Oxfordi Egyetem kutatói azt találták, hogy a stroke után az exoszómák - egyfajta nano méretű biológiai bőröndök, amelyek a sejteket megváltoztató áruk széles választékát hordozzák, például fehérjéket és zsírokat -, amelyek a vérben utaznak, aktiválódnak és tapadnak, és elkezdik felhalmozódni az erek bélésén.
Egyfajta katatatrofikus lerakódásban a vérlemezkék, apró sejtek, amelyek lehetővé teszik vérünk alvadását egy sérülés után, elkezdenek megtapadni az exoszómákon, amelyek mára "ragadóssá" váltak, és olyan felhalmozódást okoznak, amely hatékonyan képezhet egy másik alvadékot, tovább akadályozva a az agyból származó vér, amely további pusztulást okoz, áll a Scientific Reports folyóiratban megjelent tanulmány szerint.
Az utazó exoszómák általában nem annyira ragacsosak, de éppen olyanok, mint a valódi bőröndjeink, matt kísérleti felülettel és egyfajta címkével rendelkeznek, amely megmutatja a végső rendeltetési helyet - mondja Dr. Bagi Zsolt, érbiológus az MCG Élettani Tanszékén . Ő és Dr. Daniel C. Anthony, az Oxfordi Egyetem Farmakológiai Tanszékének kísérleti neuropatológia/farmakológia professzora társ-levelezői az új tanulmánynak.
De amikor ezek a külső rendeltetési címkék megmagyarázhatatlanul ragacsosak lesznek egy stroke után, az exoszómák nem csak nem érik el rendeltetési helyüket, de súlyosbíthatják is a stroke eredményét - jegyzi meg.
Egyfajta tökéletes viharban a tudósok kimutatták, hogy mind agyvérzés, mind az emberi erek modelljeiben a véren átjutó exoszómák az RGD-t, az egyedi és általában ragadós peptidszekvenciát, az arginint glicin-aszpartát, amely a felhalmozódás kulcsa, amely további agykárosodást okozhat.
Az exoszómák általában elhanyagolható mennyiségű RGD-t hordoznak, ami az extracelluláris mátrix fenntartásában fontos fehérje, amely segíti a sejtek összekapcsolódását és szövetalakulását. Agyvérzést követően azonban a sejtek és az extracelluláris mátrix megsérül, és a ragacsos RGD hatékonyan felszabadul.
Normális esetben a vérlemezkék nincsenek kitéve RGD-nek, amelyeket különösen az extracelluláris mátrixban kell elkülöníteni, hogy aktiválódjanak és ragadósak legyenek. "Mindig van probléma, amikor a vérlemezkék aktiválódnak" - mondja Bagi.
A második ragadós tényező
Egy másik vegyület, amely hozzájárul ehhez a "ragadós" helyzethez, az αvβ3 nevű receptor, amely fontos az új erek növekedése, valamint az ereket összehangoló endoteliális sejtek és az azokat alátámasztó extracelluláris mátrix közötti kapcsolat szempontjából. Az Avβ3 szintén megtalálható az erek bélése, és az extracelluláris mátrixban betöltött szerepének részeként természetesen kötődik a ragadós RGD-hez. Már bizonyíték van arra, hogy például szívrohamban, amikor az erek nyálkahártyáját gyulladás aktiválja, ezek az αvβ3 receptorok az ér belsejében felhalmozódó sejtek kulcshelyeivé válnak.
Az új stroke-tanulmány azt mutatja, hogy az exoszómákat hordozó RGD-k ezeket a receptorokat is megcélozzák. Valójában, amikor a tudósok antitesteket adtak az αvβ3 ellen, az erek nyálkahártyájához való tapadás gátolt. Ezzel szemben, amikor egy emberi eret tumor nekrózis faktornak tettek ki, ami növeli a gyulladást, a tapadás fokozódott.
Az új cikk lényeges eleme, hogy az RGD-szekvenciák alapvetően hozzájárulnak a stroke által okozott másodlagos károkhoz - mondja Bagi.
"Nem tudjuk megakadályozni a kezdeti stroke-ot, de amit megpróbálunk megakadályozni a további károkat" - mondja, és a ragadós hatás eltávolítását vagy elfedését jó stratégiává teszi a jövőre nézve. Szintetikus exoszómák közvetlenül baleset után adják be. Az agyvérzés, amely ugyanazon kötési helyekért verseng, vagy segíti a rendellenes ragadós címkék internalizálását, egy napon kezelési lehetőség lehet - mondja Bagi.
Normális esetben kevés vérlemezke kötődik az endotheliumhoz, és amikor kötődnek, ez általában nem jó jel. Az oxfordi kutatók fokozott vérlemezkekapcsolatot mutattak ki például az agyi maláriában szenvedő egerek mikrovaszkulatúrájában, ami a fertőzés súlyos szövődménye, amely kómához vezethet. De hogy a vérlemezkék hogyan kezdenek felhalmozódni a belső erek falán, azt nem tudni.
Lehetséges megoldások
Az MCG-ben és az Oxfordban végzett tanulmányok valójában a stroke-os betegek vérével kezdődtek, ahol a tudósok felfedezték az exoszómák ezen ragadós átalakulását és szabad RGD-felvételüket, valamint a stroke-modellek következtetéseit. Anthony laboratóriumában szintetikus exoszómákat fejlesztenek, és a tudósok használták egyiküket, amely annyira ragadós volt és tartalmazott kontrasztanyagot, hogy könnyebben nyomon kövesse az exoszóma mozgását.
"Láttam, hogy megköt, és ha egyszer megköt, megfogja a vérlemezkéket" - mondja Bagi.
Amikor az agyvérzés állatmodelljéből származó exoszómákat egy egészséges agy erébe helyezik, ott is vérlemezkék kezdtek felhalmozódni.
A jövőbeli kutatások azt vizsgálják, hogy ez a folyamat hozzájárul-e a kezdeti stroke-hoz a gyulladásos állapotok, például a magas vérnyomás vagy a magas koleszterinszint mellett is.