Digitoxin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A digoxinhoz hasonlóan a digitoxin is aktív összetevő a szívglikozidok csoportjából, és a rókafüzér (digitalis) leveleiből nyerhető. A digitoxin-gyógyszereket elsősorban szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére használják, akik pitvarfibrillációja magas pulzusszámmal jár.

alkalmazás

Alkalmazás

A szívglikozid-digoxin beszerezhető a róka kesztyű leveleiből (digitalis) vagy kémiailag szintetizálható. A digitoxint a rendszertelen szívverés normalizálására és a szívelégtelenségben a szívizom erősítésére használják. A digitoxint az asthenopia minden formájának tüneti kezelésére használják, izmos, alkalmazkodó vagy ideges a szemben.

A szívglikozidokat elsősorban a szívelégtelenség előrehaladott stádiumában (NYHA 3. és 4. stádium) alkalmazzák, amikor más szívelégtelenség elleni gyógyszerek nem nyújtanak megfelelő enyhülést. Az NYHA 1. és 2. szakasza digoxinnal vagy digitoxinnal kezelhető, ha súlyos szívritmuszavarok is vannak, amelyeket pitvarfibrilláció vált ki.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A digitoxin egy hosszú hatású glikozid (kardenolid). A digitoxin szívhatását a következők jellemzik:

1. egy pozitív inotróp Hatás (megnövekedett összehúzódási erő és sebesség késleltetett relaxációs idővel)
2. egy negatív kronotróp Hatás (az ütemfrekvencia csökkenése)
3. egy negatív dromotróp Hatás (gerjesztés késleltetése) és
4. egy pozitív bathmotrope Hatás (fokozott ingerlékenység, különösen a kamrai izmok területén)

A Digitoxin farmakodinamikai hatása akár 21 napig is fennállhat. A digitoxin elsődleges hatása az adenozin-trifoszfatáz specifikus gátlásán és így a nátrium/kálium ionok (Na +/K +) aktív transzportján alapul. Az ebből adódó megváltozott ioneloszlás a membránon a kalciumionok megnövekedett beáramlásához, és ezáltal a rendelkezésre álló kalcium növekedéséhez vezet az elektromechanikus kapcsolás idején. A Digitoxin hatékonysága ezért fokozható, ha az extracelluláris káliumkoncentráció alacsony; másrészt a hypocalcaemia ellenkező hatást fejt ki.

A Na +/K + csere gátlása az átrium és az AV csomópont impulzusátviteli sebességének csökkenéséhez és a carotis sinus idegek érzékenységéhez vezet. A szív kontraktilitásának változásai közvetetten a megváltozott vénás rugalmasságból is fakadnak, amelyet a megváltozott vegetatív tónus és a közvetlen vénás hatás okoz.

Farmakokinetika

Abszorpció

A digoxin biohasznosulása orális beadás után 98-100%.

terjesztés

A Digitoxin plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 90-97%. Az egészséges vese hosszú távú kezelésében a szabad digitoxin-frakció aránya a plazmában körülbelül 0,8 ng/ml. Az eloszlás térfogata 0,4 és 1 l/kg között változik az egyének között. A digitoxin enterohepatikus keringésnek van kitéve.

Anyagcsere

A teljes digoxin körülbelül 2% -át hidoxilezzük a májban digoxinná, nagyobb részt a digoxózok fokozatos hasítása után epoximává digoxigeninné, majd szulfatáljuk vagy glükuronizáljuk.

megszüntetése

Egészséges májban és vesében szenvedő betegek körülbelül 60% -a ürül a vesén keresztül, ennek fele konjugált metabolitként, és körülbelül 40% a székletben. A napi bomlási arány 7-10%. Az eliminációs felezési idő átlagosan 7-8 nap. Önmagában a vesefunkció zavarai csekély hatással vannak a digitoxin eliminációjára, mivel a csökkent vesén keresztüli eliminációt a fokozott metabolizmus és a székletürítés kompenzálja. Egyidejű máj- és veseelégtelenség esetén a digoxin plazmaszintjének emelkedésére kell számítani. A dialízis csak marginálisan eliminálja a digitoxint, mivel a digitoxin nagy része a plazmafehérjékhez kötődik.

adagolás

A Digitoxin szűk terápiás indexe miatt gondosan ellenőrizni kell az egyéni terápiás dózist.

Az egyedi dózis mennyisége a glikozidigénytől és az elimináció sebességétől függ, és egyedileg kell meghatározni - különösen a kezelés sikere után. A napi fenntartó adag 1 μg (= 0,001 mg) digitoxin/testtömeg-kg általában elegendő a szérum digitoxin terápiás koncentrációjának eléréséhez.

Mellékhatások

A következő mellékhatások nagyon gyakran (≥ 1/10) fordulnak elő digoxin-terápia során:

  • A szívritmuszavar bármilyen formája, különösen a kamrákból eredő extra ütemek (extraszisztolák), kamrai tachycardiák (bigeminy/trigeminal = kettős/hármas ütem)
  • A pitvarok gyors ütemű szekvenciája (pitvari tachycardia) (nagyon nagy adagokkal)
  • Vezetési rendellenességek a pitvar és a kamra között (AV blokk I-III fok)
  • Szívverési rendellenességek (pl. Bradycardia).

A Digitoxin alkalmazásakor meg kell jegyezni, hogy a fellépő mellékhatások a túladagolás tünetei is lehetnek.

Interakciók

A következő gyógyszerekkel a Hatásjavítás a Digitoxin szintje fordul elő:

  • Kalcium (nem adható be IV.) ➔ Fokozott glikozid toxicitás
  • Az elektrolit homeosztázist befolyásoló gyógyszerek, mint pl B. diuretikumok (különösen a kálium-uretikumok tekintetében), hashajtók (visszaélések), benzilpenicillin, amfotericin B, karbenoxolon, kortikoszteroidok, ACTH (adrenokortikotrop hormon), szalicilátok, lítiumsók
  • CYP3A inhibitorok, például bizonyos antibiotikumok (pl. Makrolidok), bizonyos gombaellenes gyógyszerek (pl. Itrakonazol), szteroid hormonok (pl. Prednizon, danazol), bizonyos antidepresszánsok (pl. Fluoxetin), proteázgátlók (pl. Pl. Indinavir, ritonavir), kalciumcsatorna-antagonisták (pl. Verapamil, nifedipin, diltiazem) vagy bizonyos antiaritmiás szerek (pl. Amiodaron) ➔ A digoxin szérumkoncentrációjának növekedése
  • P-glikoprotein inhibitorok, például bizonyos antibiotikumok (pl. Makrolidok, tetraciklinek) vagy kinidin ➔ A digitoxin szérumkoncentrációjának növekedése
  • Antibiotikumok, amelyek gátolják a digitoxin E. lentum általi lebomlását (ez csak a populáció 10% -ára vonatkozik), például makrolidok, karbapenemek és béta-laktám antibiotikumok ➔ növelik a digitoxin szérumkoncentrációját
  • Béta-blokkolók ➔ A bradikardizáló hatás fokozása
  • Izomlazítók (pl. Suxametonium-klorid, pancurónium), rezerpin, triciklikus antidepresszánsok, szimpatomimetikumok, foszfodiészteráz-gátlók (pl. Teofillin), lítium (sino-pitvari blokkban szenvedő betegeknél) card a szívritmuszavarok elősegítése

A következő gyógyszerekkel a Gyengített hatás kiváltotta a Digitoxin:

  • Káliumszintet növelő gyógyszerek (pl. Spironolakton, kálium-kanrenoát, amilorid, triamterén, káliumsók) ➔ A digitoxin pozitív inotrop hatásának csökkentése és a szívritmuszavarok elősegítése
  • Aktív szén, kolesztiramin, kolesztipol, kaolin-pektin, néhány töltő vagy duzzadó hashajtó ➔ A glikozid reszorpciójának csökkentése kötéssel vagy az elimináció felgyorsításával az enterohepatikus keringés megszakításával. A digitoxint ezért 2 órával korábban kell bevenni
  • A CYP3A vagy P-glikoprotein induktorai, mint pl B. fenilbutazon, fenitoin, rifampicin, rifabutin, spironolakton, barbiturátok ➔ a digoxin szérumkoncentrációjának csökkentése

Ellenjavallat

A Digitoxin alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

  • A digitoxinnal és más szívglikozidokkal szembeni túlérzékenység
  • Digitális gyanú gyanúja
  • Kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció
  • AV blokk II. Vagy III. 1. fokozat, patológiás sinuscsomó funkció (a pacemaker terápia kivételével)
  • tervezett elektromos kardioverzió
  • kiegészítő, atrioventrikuláris utak (pl. WPW szindróma) vagy ezek gyanúja
  • Carotis sinus szindróma
  • Hypokalemia
  • Hypercalcaemia, hypomagnesaemia
  • hipertrófiás kardiomiopátia obstrukcióval (idiopátiás hipertrófiás subaorticus stenosis)
  • mellkasi aorta aneurizma
  • a kalcium-sók egyidejű intravénás beadása

Terhesség/szoptatás

Terhesség alatt a beteget különösen gondosan ellenőrizni kell, és biztosítani kell az igényeknek megfelelő egyéni adagot. A terhesség alatti terápiás dózisokban alkalmazott digitalisz glikozidokkal kapcsolatos korábbi tapasztalatok nem mutattak bizonyítékot az embrió vagy a magzat károsodására. A glikozidigény nőhet a terhesség utolsó heteiben. A szülés után azonban gyakran dóziscsökkentést jeleznek. Az anya digitalis-mérgezését követően a mérgezés tüneteiről a magzatnál is beszámoltak.

Mivel a digitoxin átjut az anyatejbe, a digoxin-terápia alatt nem szabad szoptatni.

Vezetési képesség

A diigitoxin nem befolyásolja a vezetés képességét. A gépjárművezetés képességének figyelembevételével azonban figyelembe kell venni a káros mellékhatások hatásait.