Elhízás a jóllakási idegek identitásválsága miatt - orvosi szempontok
A globális elhízási járvány tetőzött, és már nem csak az iparosodott országokat, hanem a fejlődő országokat is érinti. A tudósok ezért a betegség hátterében álló mechanizmusok felkutatásán dolgoznak, hogy terápiás beavatkozási lehetőségeket találjanak. Most a Helmholtz Zentrum München Diabetes és Elhízás Intézetének (IDO) kutatói tettek egy újabb lépést ebbe az irányba.
Yin és Yang az energiaegyensúlyról
"Az, hogy éhesek vagyunk-e, vagy jóllakók vagyunk-e, nagyrészt az agyban dől el - különösen az úgynevezett hipotalamuszban" - magyarázza az IDO tudósa, dr. Alexandre Fisette, dr. Carmelo Quarta az említett tanulmány vezető szerzője. „Itt különösképpen az idegsejtek két csoportja szabályozza a testtömeget és az energiaegyensúlyt különféle hírvivő anyagok révén. A yinhez és a yang-hoz hasonlóan ezek is érzékeny egyensúlyt biztosítanak. ”Míg egyesek stimulálják az ételbevitelt (úgynevezett Agrp-neuronok), mások (úgynevezett Pomc-neuronok) jóllakottság érzetét keltik. Ha ez a kölcsönhatás kiegyensúlyozatlan, kóros elhízáshoz vagy 2-es típusú cukorbetegséghez vezethet.
"A mostani munkában most kiderült, hogy a Tbx3 nevű transzkripciós faktor * kulcsszerepet játszik ebben" - mondja Carmelo Quarta az új eredmények ismertetésével. „Konkrétan ez azt jelenti, hogy Tbx3 nélkül az idegsejtek nem tudnak messenger anyagokat előállítani a jóllakottság érzésére.” A módszerek széles skáláját alkalmazva a tudósok akkor be tudták bizonyítani, hogy a Tbx3 ezért meghatározó szerepet játszik az energia- és cukoranyagcsere - és ezáltal a testtömeg - fenntartásában. vezérlők.
Tbx3 nélkül az identitásválságba
"A preklinikai modellben és a gyümölcslegyekben egyaránt a Tbx3 hiánya a jóllakási idegek egyfajta identitásválságához és ennek eredményeként kóros elhízáshoz vezet" - magyarázza Alexandre Fisette. Úgy tűnik, hogy a megfelelő jelátviteli utak az embereknél is jelen vannak: "Az emberi idegsejtekkel végzett kezdeti kísérletek során megmutattuk, hogy nem képesek ellátni funkciójukat, ha hiányzik a Tbx3" - teszi hozzá Carmelo Quarta.
"Régóta beszámoltak arról, hogy azok az emberek, akiknek hiányzik a Tbx3 gén, gyakran túlsúlyosak" - magyarázza a tanulmány vezetője, Dr. Dr. h.c. Matthias H. Tschöp, a Helmholtz Zentrum München ma tudományos igazgatója és a müncheni Műszaki Egyetem anyagcsere-betegségek tanszékének tulajdonosa. ** „Vizsgálatunk először ismerteti az alapmechanizmusokat, és ismét rámutat az agy központi szerepére Az energiamérleg szabályozása szerepet játszik. Reméljük, hogy a Tbx3 a jövőbeni farmakológiai megközelítések célpontja lehet. "
További információ
* A transzkripciós faktorok olyan fehérjék, amelyek biztosítják bizonyos gének olvasását vagy sem. Ehhez általában befolyásolják (elősegítik vagy akadályozzák) az RNS-polimeráz kötődését a megfelelő gént kódoló DNS-szekvenciához. Ebben a konkrét esetben a Tbx3 a T-box 3 gént jelenti.
** A TBX3 mutációkról beszámoltak, hogy az embereknél ritka genetikai állapotot, ulnáris emlő szindrómát neveznek. Ezeknek a betegeknek számos tipikus tünete van, beleértve a pubertás károsodását, a növekedési hormon termelésének hiányát és ami a legfontosabb, az elhízást.
Háttér:
A munkát szoros együttműködésben végezték Claudia Doege laboratóriumával a Columbia Egyetemen, New York-ban, USA.
A Helmholtz Zentrum München német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpontként a személyre szabott orvoslás fejlesztésének célját követi olyan széles körben elterjedt betegségek diagnosztizálására, terápiájára és megelőzésére, mint a diabetes mellitus, allergia és tüdőbetegségek. Ehhez megvizsgálja a genetika, a környezeti tényezők és az életmód kölcsönhatását. A központ központja Neuherbergben található München északi részén. A Helmholtz Zentrum München körülbelül 2300 embert foglalkoztat és tagja a Helmholtz Szövetségnek, amelyhez 18 tudományos-műszaki és orvosi-biológiai kutatóközpont tartozik, mintegy 37 000 alkalmazottal. www.helmholtz-muenchen.de
A Diabetes és Elhízás Intézete (IDO) a biológiai és transzlációs megközelítéssel kutatja a metabolikus szindróma betegségmechanizmusait. Sejtes rendszerek, genetikailag módosított egérmodellek és klinikai beavatkozási vizsgálatok segítségével új jelutakat és célstruktúrákat kell felfedezni. A cél innovatív terápiás megközelítések interdiszciplináris fejlesztése az elhízás, a cukorbetegség és társbetegségeik személyre szabott megelőzésére és kezelésére. Az IDO a Helmholtz Diabetes Center (HDC) része. www.helmholtz-muenchen.de/ido
Körülbelül 550 professzorral, 41 000 hallgatóval és 10 000 alkalmazottal a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) Európa egyik legintenzívebb kutatás-intenzív műszaki egyeteme. Fókuszterületei a mérnöki tudományok, a természettudományok, az élettudományok és az orvostudomány, valamint a közgazdaságtan és a társadalomtudományok. A TUM vállalkozói egyetemként működik, amely elősegíti a tehetségeket és hozzáadott értéket teremt a társadalom számára. Hasznos a tudományban és az üzleti életben tevékenykedő erős partnerektől. Világszerte képviseli a szingapúri TUM Asia campus és az összekötő irodák Brüsszelben, Kairóban, Mumbaiban, Pekingben, San Franciscóban és São Paulóban. Olyan Nobel-díjasok és feltalálók, mint Rudolf Diesel, Carl von Linde és Rudolf Mößbauer kutattak a TUM-ban. 2006-ban és 2012-ben kiválósági egyetemnek ismerték el. Nemzetközi ranglistán rendszeresen az egyik legjobb egyetem Németországban. www.tum.de
A német Diabetes Kutatóközpont e.V. a hat német Egészségügyi Kutató Központ egyike. Összehozza a cukorbetegség kutatásának szakértőit, és összekapcsolja az alapkutatást, az epidemiológiát és a klinikai alkalmazást. A DZD célja újszerű, integratív kutatási megközelítés alkalmazása, hogy jelentős mértékben hozzájáruljon a diabetes mellitus sikeres, személyre szabott megelőzéséhez, diagnosztizálásához és terápiájához. Az egyesület tagjai a Helmholtz Zentrum München - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont, a Düsseldorfi Német Diabétesz Központ DDZ, a Potsdam-Rehbrückei Német Táplálkozástudományi Kutatóintézet DIfE, a Helmholtz Zentrum München Eberhardon működő Diabetes Kutató és Metabolikus Betegségei Intézete -Karls-Universität Tübingen és a müncheni Helmholtz Központ Drezdai Paul Langerhans Intézete a Drezdai TU Carl Gustav Carus Egyetemi Kórházában, társult partnerek a heidelbergi, kölni, lipcsei, lübecki és müncheni egyetemeken, valamint más projektpartnerek. www.dzd-ev.de
Kapcsolattartás a médiához:
Kommunikációs osztály, München Helmholtz Központ - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont (GmbH), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - tel. +49 89 3187 2238 - e-mail: [email protected]
tudományos kapcsolat:
Dr. Alexandre Fisette, Helmholtz Zentrum München - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont (GmbH), Cukorbetegség és Elhízás Intézete, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - tel. +49 89 3187 1652 - e-mail: [email protected]
Eredeti kiadvány:
Quarta, C. & Fisette, A. és mtsai. (2019): A hipotalamusz melanokortin neuronjainak funkcionális azonossága a Tbx3-tól függ. Nature Metabolism, DOI: 10.1038/s42255-018-0028-1