Elhízás - túlsúly az inzulinérzékeny zsírsejtek miatt • diabetologie-online
A zsírszövet metabolikus egyensúlyát a SORLA fehérje határozza meg. Ha ez túlzott, a zsírsejtek túlságosan érzékenyek az inzulinra és kevesebb zsírt bontanak le - embereknél is. Eddig a SORLA csak az Alzheimer-kórban alkalmazott védőfunkciójáról volt ismert.
Az agyban a SORLA jelöli az Alzheimer-fehérjéket, a zsírsejtekben az inzulinreceptort az újrahasznosításhoz. A sejtrendező gép részeként működik az Alzheimer-foltok ellen, de a zsírszövetet érzékennyé teszi az inzulinra. A zsírsejtek emiatt túlzott zsírt tárolnak. A Thomas Willnow professzor és a postdoc Dr. kutatócsoport Vanessa Schmidt, a Helmholtz Szövetség (MDC) Max Delbrück Molekuláris Orvostudományi Központja, valamint a Német Táplálkozástudományi Kutató Intézet, a Lipcsei Egyetem és a svéd Umeåi Egyetem kutatói most bemutatták eredményeit a Journal of Clinical Investigation folyóiratban.
A SORLA bizonyított hatásmechanizmusa
A kutatóknak sikerült részletes bizonyítékot szolgáltatniuk a SORLA hatásmechanizmusáról emberi mintákban, egerekben és sejttenyészetekben. Statisztikai összefüggést a SORLA génje és az elhízás között korábban csak genetikai vizsgálatok ismertek. A 362 túlsúlyos ember mintáinak elemzése azt mutatta: minél több SORLA fehérje van a zsírban, annál hangsúlyosabb a túlsúly. Egereken végzett kísérletek kimutatták a fehérje és az elhízás közötti okozati összefüggést. Ha magas kalóriatartalmú étrendet etetnek, a zsírszövetben túlzott SORLA génnel rendelkező állatok gyorsan elhíznak. Ezzel szemben az inaktivált SORLA génnel rendelkező állatok, akik ugyanazt a táplálékot kapták, soványabbak voltak, mint a normál SORLA-szintű egerek.
Oka: a SORLA felesleggel rendelkező sejtek erősebben reagálnak az inzulinra. A kutatók a SORLA és az inzulin receptorok útját követték a sejttenyészetek sejtjein keresztül. A SORLA megjelölte az inzulinreceptorokat újrafelhasználás céljából, és blokkolta azok lebontását. A megnövekedett SORLA-szint több inzulinreceptort eredményezett a sejtfelszínen. Ezáltal a sejtek túlérzékenyek voltak a hormonra, és túlságosan blokkolták a zsír lebontását.
Egy teljesen új jelút
Az inzulin metabolizmusának zavara főként a cukorbetegségből ismert. A most rendelkezésre álló eredmények alapján Vanessa Schmidt és Thomas Willnow egy teljesen új jelátviteli utat mutat be a metabolikus hormon számára, amely klinikai jelentőséggel is bír. "Nem csak az inzulinrezisztencia jelent problémát, mint a II-es típusú cukorbetegség esetében is" - kommentálja Thomas Willnow. "Még akkor is, ha a zsírszövet túlérzékeny az inzulinra, anyagcserezavar van." A túl sok SORLA-t tartalmazó egerek csak akkor híztak túlzottan, ha zsírban és szénhidrátban gazdag "gyorséttermet" ettek. "Csak akkor válik problémává, ha egészségtelenül étkezik, ha a zsírszövet túl érzékeny az inzulinra" - mondja Thomas Willnow.