Eozinofilia-myalgia szindróma

Eosinophilia szindróma myalgia először 1989-ben ismerték fel a egyedi klinikai kép, beleértve a perifériás vér epzinofíliáját és a súlyos myalgiát. Valamennyi beteg elfogyasztotta az L-triptofánt tartalmazó alvást kiváltó kiegészítőket.

megjelenése után

A betegség az krónikus és viszketés, bőrelváltozások, ödéma, szklerodermális változások és arthralgiák, valamint drámai myalgia és eosinophilia jellemzi. A betegség korai szakaszában minden beteg jelen van izomgörcsök, köhögés, légszomj és fogyás. Ez a szakasz több hétig tart, és ezt egy krónikus szakasz követi, amelynek jellemzője: szklerodermális változások, neuropathia, neurokognitív deficitek, myalgiasok és izomgörcsök. A betegség pontos oka még mindig nem ismert. A hisztopatológiai jellemző a kiterjedt gyulladásos reakció.

Az eozinofília-myalgia szindrómában szenvedő betegek többségének tünetei 4 évvel az akut megjelenés után is fennállnak. Ezek a szövetek tartós pusztulásának köszönhetők a betegség akut fázisában. A betegek csak 10% -a számolt be teljes remisszióról. Az izomfájdalom, a fáradtság és az izomgörcs a leggyakoribb maradék töltés. Szubjektív memóriavesztésről és nehézségekről számolnak be is. Ezek a tünetek semmilyen kezelésre nem reagálnak. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos betegség alakult ki a belső szervek károsodásával, a neuropátiával és a bőr megvastagodásával, negatív prognózisuk van.

Patogenezis

Az eozinofília-myalgia szindróma patogenezise ismeretlen. A betegeknél felfedezett három fő patológia a következőket tartalmazza:
- duzzanattal és nekrózissal járó kapilláris endothel sejtek hiperpláziája
- gyulladásos beszivárgás monocitákkal, hisztiocitákkal, limfocitákkal és makrofágokkal az idegekben, az izmokban és a szomszédos kötőszövetben
- a fascia és a bőr fokozott fibrózisa.
A felesleges triptofánbevitel kockázati tényezőnek számít, amely gátolja a hisztamin lebomlását és fokozza az indol metabolitok képződését, amelyek ismét blokkolják a hisztamin lebomlását, fokozva annak hatásait. A megnövekedett hisztamin aktivitásról ismert, hogy eozinofíliát indukál a perifériás vérben és a myalgiát. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének szabályozási rendellenességeiben szenvedő betegeknél, akiknél ez a szindróma nincs, magas érzékenység mutatkozik a triptofán és a hisztamin bevitelére. Úgy tűnik, hogy a hisztamin egyensúlyhiánya az eozinofília és a myalgia szindrómák gyakori patogenezise.

Toxikus metabolit hipotézis:
Az L-triptofán kétféle módon metabolizálódik. Az elsőben szerotoninná hasad, a másodikban kinureninné bomlik. A kirunenin metabolizálódhat kinolinsavvá, amely egy endogén neurotoxin, amely számos neurológiai és hemabolikus betegség patogenezisében vesz részt. Mindkét út metabolitjai kötőszöveti betegségekkel társulnak. A szerotonin túltermelése karcinoiddaganatokkal társul a myalgiasokkal és az arthralgiákkal, valamint a scleroderma-szerű változásokkal.
Szennyezéselmélet:
A szindróma járványos jellege miatt a triptofán iránti öröklődő károsodott érzékenység nem feltétlenül lehet a szindróma egyetlen patogenezise. Szennyező anyagot gyanítottak okként. Valójában a különböző márkák által előállított L-triptofánnak különféle szennyeződései vannak, amelyek kiválthatják a szindrómát.

jelek és tünetek

A betegség első 4 hónapjában megfigyelt korai klinikai tünetek a következők:

myalgia:
A betegek vádolják rokkant, általános, súlyos izomfájdalom amely néhány hét alatt hajlamos romlani. Az izomgyengeség ebben a szakaszban nem figyelhető meg. Leginkább a vállak, a hát és a lábak érintettek. A teljes felbontás utáni visszaesések gyakoriak. Izomgörcsök, amelyek a láb és a has izmait érintik néhány hét múlva megjelennek és több évig fennállnak. Gyakorlatok, gyakorlatok vagy a helyzet megváltoztatása izomgörcsöket vált ki.

ödéma:A végtagokat érintő perifériás ödéma, arcödéma és periorbitális ödéma a betegek több mint felénél fordulnak elő, általában 4 héttel a betegség megjelenése után.

ízületi fájdalom: A fájdalom a nagy ízületekben gyakori, de az ízületi gyulladás ritka.

alopecia: hajhullás a fejbőrön, hegek nélkül gyakran megfigyelhető az akut betegség során, és fokozatosan megszűnik.

Bőrkiütések:
A bőr megnyilvánulásai a myalgia megjelenése után három héttel alakulnak ki, és három hónapig tartanak. A betegeknél megfigyelt kiütések típusa a következők: makulák a kis és lilától a nagy és barna színig, csalánkiütés, sárga mucinos plakkok, dermatográfia, serpiginos elváltozások és erythemás plakkok. Néhány betegnél súlyos viszketés van.

A bőr megvastagodása:
Ez a változás a betegek egyharmadában fordul elő. Hasonló az eozinofil fasciitiséhez, a szubkután induráció befolyásolja alkar, kar és láb. Időnként morfinszerű megvastagodott bőrfoltok figyelhetők meg. A szisztémás szklerózissal szemben a digitalis megvastagodása és a Raynaud-jelenség ritka.

Tüdő tünetei:Termeletlen köhögés, nehézlégzés főleg három héttel a myalgia megjelenése után figyelhetők meg. Ezek a díjak a betegek többségében önkorlátozóak és három hónapig tartanak.

Neurológiai tünetek:Paresztézia, bizsergés, égő érzés a betegek egyharmadában vannak jelen.

Emésztőrendszeri tünetek:Dyspepsia, dysphagia, hasmenés egyes betegeknél leírt problémák.

A klinikai kép egy évvel a betegség megjelenése után - a betegek tartós krónikus tüneteket mutatnak:

- myalgiák remisszióval és relapszusokkal
- izomgyengeség
- mélynek leírt fáradtság
- spontán vagy aktivitás okozta izomgörcsök
- ízületi fájdalom és merevség
- paresztézia és égő érzés
- memóriavesztés, koncentrációs nehézség
- kommunikációs nehézség, a szklerodermához hasonló változások
- testgyakorlási nehézlégzés.

Diagnosztikai

Laboratóriumi vizsgálatok:
- az eozinofília jelenléte a perifériás vérben nélkülözhetetlen elem a betegség diagnosztizálásában
- Az eozinofília különösen a betegség korai szakaszában van jelen
- az eozinofilek száma 10 000 és 30 000 sejt/mikroL között van
- a hematogén velő a prekurzor eozinofil sejtek hiperpláziáját mutatja
- a leukocytosis enyhe és közepes mértékben változik
- kórosan magas transzaminázszintek figyelhetők meg
- A kreatin-kináz emelkedése szokatlan
- A fő bazális fehérje és az eozinofil eredetű neurotoxin szérumszintje magas
- magas eritrocita ülepedési sebesség figyelhető meg a betegek egyharmadánál
- alacsony fokú antinukleáris antitestek a betegek felében láthatók.

Kezelés

Szüntesse meg az L-triptofán vagy más trigger kiváltását. A tünetek sokasága miatt a betegek tüneti módon kezelik. Nincs ismert gyógyszer, amely befolyásolná a betegség lefolyását. Nagy dózisú kortikoszteroidok hasznosak lehetnek akut betegeknél, de a válasz nem olyan drámai, mint a tiszta eozinofil fasciitisben szenvedőknél. Az izomgörcsök, izomfájdalom, neuropathia és izomgyengeség krónikus tünetei tünetileg izomrelaxánsokkal és fájdalomcsillapítókkal kezelik.

prognózis:
Az eozinofília-myalgia szindrómában szenvedő betegek többségének tünetei 4 évvel az akut megjelenés után is fennállnak. Ezek a szövetek tartós pusztulásának köszönhetők a betegség akut fázisában. A betegek csak 10% -a számolt be teljes remisszióról. Az izomfájdalom, a fáradtság és az izomgörcs a leggyakoribb maradék töltés. Szubjektív memóriavesztésről és a szavak megtalálásának nehézségéről is beszámolnak. Ezek a tünetek semmilyen kezelésre nem reagálnak. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos betegség alakult ki a belső szervek károsodásával, a neuropátiával és a bőr megvastagodásával, negatív prognózisuk van.

Az eozinofília-myalgia szindrómához kapcsolódó triptofán szennyeződés, link:
http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/138/3/154

A refrakter eozinofília-myalgia szindróma kezelése L-triptofán összetétellel, link:
http://www.freepatentsonline.com/5185157.html

Az eozinofília-myalgia szindróma társulása a triptofán lenyelésével, link:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/322/13/869

Humán eozinofília-myalgia szindrómában részt vevő L-triptofán, link:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC296930/