Fenitoin (PHT)
Áttekintés
gyógyszer
Jelzések
- Fókálisan kezdeményezett generalizáló és generalizált tonikus-klónikus rohamok (grand mal)
- Egyszerű (pl. Jackson támadások) és összetett fokális támadások (pl. Időbeli lebeny támadások)
- Rohammegelőzés, például idegsebészeti beavatkozások vagy TBI esetén
- A tic douloureux típusú neurogén fájdalomállapotok, valamint egyéb, más módon nem kezelhető központi vagy perifériás neurogén fájdalomállapotok
Ellenjavallatok
Abszolút ellenjavallatok
- A hidantoinokkal szembeni túlérzékenység
- Beteg sinus szindróma, AV blokk II. És III. Fokozat, szívizominfarktus az elmúlt 3 hónapban, szívelégtelenség bal kamrai ejekciós térfogattal 20 µg/ml és iv. Ajándék)
- Rögzített tekintet (hosszan tartó túladagolás esetén)
Vér/nyirok
- A vérkép változása (pl. Leukopenia, ritkán)
Elektrolitok, anyagcsere
- Alkalózis kialakulásának veszélye (nagyobb mennyiségű fenitoin intravénás beadásával)
Emésztőrendszer
- Étvágytalanság, hányás, fogyás (hosszan tartó túladagolással)
- Hányás, szájszárazság (különösen gyors intravénás alkalmazás esetén, kb. 1 óra elteltével reverzibilis, kivéve, ha előzőleg fenitoinkezelték)
- Gingiva hyperplasia (reverzibilis az adag csökkentése vagy a készítmény abbahagyása után, alkalmanként)
Hajók
- A phlebitis kockázata az injekció beadásának helyén (ha nagyobb mennyiségű fenitoint adnak be IV)
- Stevens-Johnson szindróma, Lyell szindróma (ritka)
- Allergiás kiütések, exanthema (ritka)
- Hirsutizmus (fiatal lányoknál és nőknél ritka)
- Bőrgyulladás nagymértékű pikkelyezéssel (exfoliatív dermatitis)
Cardiovascula
- Asszisztolé a sinuscsomó gátlása, a vezetés blokkolása és a kamrai helyettesítő ritmus teljes AV blokkolással történő elnyomása miatt (különösen IV beadáskor, ritkán)
- Proarritmiás hatások a szívritmuszavarok változásai vagy intenzitása formájában (esetleg aszisztoláig)
- A kamrai sebesség felgyorsítása (az AV csomópont refrakter idejének lerövidítésével)
- Vérnyomásesés, a meglévő szívelégtelenség súlyosbodása (különösen IV beadása esetén)
immunrendszer
- Súlyos allergiás reakciók, láz, a nyirokmirigyek duzzanata, a csontvelő károsodása
máj
Idegrendszer és psziché
- Ataxia, fejfájás, növekvő ingerlékenység, nagyfrekvenciás pihenő remegés, diszkinézia, hagymás nyelv, fáradtság, memóriazavar és intellektuális teljesítmény (kb. 30 5 beteg, többnyire 20 µg/ml plazmakoncentrációval)
- Tremor, éberség a tudatzavarig, myasthenicus szindróma (IV-es beadással)
- Apátia, szedáció, észlelés és tudatzavar kómáig (hosszan tartó túladagolás esetén)
- Szédülés (különösen gyors intravénás beadás esetén, kb. 1 óra elteltével reverzibilis, hacsak nem előzőleg fenitoinkezelték)
- Polineuropátia (hosszú távú terápiával)
Mások
- Agyi atrófia (irreverzibilis, többnyire hosszú távú terápiával> 25 µg/ml-es plazmakoncentrációval és a mérgezés klinikai tüneteivel, de az ajánlott standard dózisok betartása esetén is lehetséges)
Alkalmazás
adagolás
| Napi adag | (Antiaritmiás) 600 mg (Epilepszia elleni) egyenként |
Megjegyzések
- Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma vagy exanthema előfordulása esetén a terápiát abba kell hagyni. Ugyanez vonatkozik a májműködési zavarokra, a vérkép változásaira és a súlyos allergiás reakciókra.
- Hosszú távú alkalmazás esetén a fenitoin plazmakoncentrációjának, a vérképnek és a májenzim aktivitásának (GOT, GPT, γGT) ellenőrzése szükséges.
- A fenitoint nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez megnövekedett rohamokhoz és esetleg status epilepticushoz vezethet.
- A genetikailag meghatározott lassú hidroxilációval rendelkező betegeknél a túladagolás jelei mérsékelt dózisok mellett is kialakulhatnak.
Kereskedelmi nevek
gyógyszertan
Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa
- A fenitoin gátolja többek között a glutamát felszabadulását.
Farmakokinetika
| Biológiai hozzáférhetőség (BVabs) | 90% |
| Hézag (CLtot) | |
| Elimináció felezési ideje (t1/2) | 20-60 óra (egyéb forrás) 6 -> 24 óra |
| Extrarenalis eliminációs frakció (Q0) | 1.0 |
| Plazmafehérje-kötés (PB) | > 90% |
| Forgalmazás mennyisége (Vapp) | 0,6 l/kg |
Anyagcsere
- Az anyagot többek között a CYP2C19, a CYP2D6 és a CYP3A4 metabolizálja.
Megjegyzések
A clearance és az eliminációs felezési idő egyértelműen dózisfüggő. Az enzimtelítettség még a magas terápiás tartományban is áttér a nulla rendű kinetikára.