Folátszintézis inhibitorok; Pharmacorama
Az emberi test nem rendelkezik a szükséges folsav előállításához szükséges enzimekkel. A folsavat ezért táplálékon keresztül kell biztosítani. Ilyen körülmények között a tiszta folsavszintézis-gátlónak nincs hatása az emberre, a gyakorlatban azonban néha igen.
Különböző baktériumok, baktériumok, a Plasmodium maguk szintetizálják a folsavat, és ennek a szintézisnek a gátlása gátolja azok replikációját.
A folsavszintézis inhibitorok antibiotikus és maláriaellenes tulajdonságokkal rendelkeznek.
A folsav felfogható úgy, hogy egy pteringyűrűt, para-amino-benzoesavat és egy vagy több glutamátmolekulát tartalmaz (lásd "Folsav".). A külső környezetből származó folátbevitel hiányában a mikroorganizmusoknak szintetizálniuk kell.
A folsavszintézis-gátlók, például a szulfonamidok, szulfonok és a para-amino-szalicilsav a para-amino-benzoesav vagy a PABA szerkezeti analógjai, amelyekkel savas szintézisben versenyeznek. Gátolják a dihidropteroát-szintetázt, egy mikrobiális enzimet, amely felelős a para-amino-benzoesav beépüléséért a dihidropteroinsavba, amely a folsav elődje.
Szulfonamidok
A szulfonamidok vagy szulfonamidok a para-amino-benzol-szulfonamid származékai.
A dihidropteroát-szintáz aktivitásának gátlásával vagy megzavarásával megakadályozzák bizonyos baktériumok szaporodásához szükséges folsav szintézisét.
A szulfonamidok hatására érzékeny mikroorganizmusok PABA-t használnak a saját folsav szintetizálásához, és a PABA hozzáadása a táptalajhoz ellensúlyozhatja a szulfonamidok hatásait. Azok a mikroorganizmusok, amelyek felhasználhatják a folsavat a külső környezetből, nem érzékenyek a szulfonamidokra.
A szulfonamidokra általában érzékeny mikroorganizmusok a streptococcusok, a Hemophilus influenzae, a Nocardia, az Actinomyces, a Clamydia trachomatis, a Plasmodium bizonyos törzsei. A meningococcusok rezisztenssé váltak a szulfonamidokkal szemben.
Számos szulfonamidot kivontak a piacról a hatásukkal szembeni rezisztencia kialakulása miatt. Ez az ellenállás különféle mechanizmusokkal magyarázható, többek között bizonyos csírák által megnövekedett PABA-termeléssel. A jelenleg alkalmazott szulfonamidok farmakokinetikai jellemzőik alapján osztályozhatók.