Gombaellenes - kémiai iskola

Gombaellenes szer

A Gombaellenes szer egy gombás fertőzések (mikózisok) kezelésére szolgáló gyógyszer.

kémiai

A kevés mellékhatás nélküli hatékony terápia a kórokozóval szemben a lehető legszelektívebb hatást igényli. A gomba sejtjei, valamint az emberek és állatok molekuláris biológiai hasonlósága miatt hosszú ideig csak nem specifikus és elégtelen hatású szerek voltak elérhetőek. A griseofulvin és a polién antimikotikumok 1960-as évekbeli bevezetésétől kezdve számos hatékony gyógyszer létezik, nem utolsósorban a - viszonylag még fiatal - azol típusú antimikotikumok miatt.

  • után Hatásmód gombaölő (elejtő) vagy fungisztatikus (szaporodást gátló) anyagokká
  • után Alkalmazás típusa olyan anyagok, amelyek lokálisan vagy lokálisan (a bőrön vagy a nyálkahártyán) vagy szisztémásan (a véráramban eloszlva a szervezetben) adagolhatók
  • után A tevékenység spektruma szélessávú és keskeny nyomtávú gombaellenes szerekben.

Az ergoszterin bioszintézisének gátlói

A modern antimikotikumok hatásmódja sok esetben az ergoszterin (ergoszterin) bioszintézisének gátlásán alapul, amely a gombák sejtmembránjának elengedhetetlen összetevője, amely az emlősök szervezetében nem fordul elő. A gátlás a bioszintézis különböző lépéseiben történhet. Hatóanyag-példák:

  • Allilaminok vagy. Szkvalén-epoxidáz inhibitorok
  • Naftifine helyi alkalmazásra krémként, gélként vagy oldatként és terbinafin helyi alkalmazásra krémként, gélként vagy orális alkalmazásra tabletta formájában; Tolnaftate helyi alkalmazásra krém vagy oldat formájában.
  • Morfolinok
  • Amorolfin helyi alkalmazásra krémként vagy körömlakkként.
  • Pirrolok
  • A pirrol-nitrint helyben is használják.
  • Azol gombaellenes gyógyszerek (Imidazolok és triazolok)

Az azolok közös tulajdonságként egyet tartalmaznak -szubsztituált imidazol vagy triazol. Példák: A klotrimazolt, a bifonazolt, az ekonazolt, az izokonazolt és a szertakonazolt csak helyileg használják. Vannak krémek, gélek, oldatok és spray-k a bőr számára, de krémek, tabletták és kúpok is vannak a hüvelyi nyálkahártya kezelésére.

A ketokonazol és a mikonazol helyileg vagy szisztémásan alkalmazható. Az itrakonazol és a flukonazol szisztémás terápiában is kapható tabletták vagy kapszulák formájában. A vorikonazol szisztémás felhasználásra szánt gyümölcslé, tabletta vagy oldatos infúzió formájában, csakúgy, mint a posakonazol. A vorikonazol és a posakonazol viszonylag új anyagok a gombaellenes terápiában. A vorikonazolt és a posakonazolt tartalmazó gyógyszereket súlyos gombás fertőzések kezelésére engedélyezték (például kemoterápiában részesülő rákos betegeknél vagy súlyos AIDS-ben szenvedő betegeknél), míg a posakonazolt eddig csak másodvonalas terápiaként hagyták jóvá a szokásos terápiával szembeni rezisztencia vagy intolerancia esetén. A foszflukonazol jelenleg nem áll rendelkezésre Németországban.

Az azol antimikotikumok széles spektrumúak és túlnyomórészt fungisztatikus hatásúak, bár a hatás viszonylag lassan kezdődik. Míg a lokálisan aktív képviselők általában jól tolerálhatók, a szisztémásan alkalmazottakat figyelembe kell venni a lehetséges májkárosító és a teratogén hatást.

Polién gombaellenes szerek (pórusképzők)

Egy másik hatásmechanizmus a gombasejt membránjának áteresztőképességének növekedéséből (pórusok kialakulása, „perforáció”) és ennek eredményeként a sejtkomponensek elvesztéséből adódik. Ezt a sejtmembránban lévő szterinvegyületekkel kölcsönhatásba lépő makromolekulák amfifil jellege teszi lehetővé. Mivel a gazdaszervezet szterinjeihez (pl. Koleszterin) is affinitása van, ezek a gyógyszerek parenterálisan adva viszonylag mérgezőek. Hatóanyag-példák:

Amfotericin B, helyi kezelésre szuszpenzióként vagy tablettákként, amelyeket szívni vagy szájon át kell bevenni; infúziós készítményként súlyos invazív fertőzések szisztémás kezelésére.

Nystatin a bőr, a nyálkahártyák és a gyomor-bél traktus gombás fertőzésének helyi kezelésére.

Natamicin helyi felhasználásra

Sejtfalszintézis gátlók

A griseofulvin a sejtfal-komponens kitin bioszintézisének gátlásával és a mikrotubulusok működésének megzavarásával hat, amely csak a dermatofiták ellen hatékony. Tabletta formájában (pl. Likuden ®) alkalmazzák, ha a helyi terápia nem elég hatékony.

A kaspofungin gátló hatást gyakorol a sejtfal szintézisére is. Csak infúzióval adják.

A cilofungin hatóanyag mellékhatások miatt nem került forgalomba.

DNS-szintézis inhibitorok

A flucitozin antimetabolitként működik a gomba DNS-szintézisében. Leginkább amfotericin B-vel kombinálva alkalmazzák a legsúlyosabb szervi mikózisok ellen.

Reaktív oxigénvegyületek képződése

A ciklopirox (vagy annak etanol-amin-sója, a ciklopiroxolamin) fungicidként hat a gombára mérgező reaktív oxigénvegyületek képződésén keresztül. Számos dózisformában kapható helyi alkalmazásra a bőrön, a nyálkahártyán és a körmön.

jelzés

A megfelelő gombaellenes gyógyszer kiválasztása attól függ

  • a kórokozó érzékenysége és
  • a fertőzés típusa és súlyossága (opportunista, generalizált, szisztémás, lokális, bőr, szubkután),

amely alapján el kell végezni az előny-kockázat felmérést.