Gyomorbaktériumok az immunrendszer vakfoltjában Max-Planck-Gesellschaft

A Helicobacter pylori kivonja a koleszterint a gyomor nyálkahártyájából, és így még közelről is túléli az immunrendszer támadásait

Világszerte minden második ember fertőzött a Helicobacter pylori gyomorbaktériummal. A kórokozó az immunrendszer erős védelme ellenére évtizedekig fennmaradhat a gyomor nyálkahártyájában, ami gyomorfekélyt és rákot eredményezhet. A berlini Max Planck Infektológiai Biológiai Intézet tudósai most kiderítették, hogy a baktérium hogyan képes túlélni egy immunreakció közepette: Eltávolítja a koleszterint a nyálkahártya sejtjeinek membránjaiból. Erre a zsírmolekulára szükség van többek között az interferon receptorok működéséhez. Az elvonás miatt a nyálkahártya sejtek már nem képesek érzékelni az immunrendszer fontos hírvivő anyagait. Ily módon a baktérium olyan rést hoz létre magának, amelyben zavartalan marad.

vakfoltjában

Az úgynevezett mucosoid felülete a Helicobacter baktériummal fertőzött emberi gyomornyálkahártya-sejtekből (piros: Helicobacter pylori, kék: sejtmagok, zöld: sejtmembrán).

A stresszt és az egészségtelen étrendet már régóta a gyomornyálkahártya-gyulladás (gyomorhurut) és a fekélyek fő okainak tekintik, de a baktérium az 1980-as évek óta létezik Helicobacter pylori igazi bűnösként ismert. A kórokozót a gyomorrák legnagyobb rizikófaktorának is tekintik.

A kutatók Thomas F. Meyer, a Max Planck Infektológiai Biológiai Intézet igazgatójának vezetésével először magyarázatot adnak arra, hogy az eddigi kísérletek miért nem sikerültek megcélozni egy oltást H. pylori fejleszteni: A kórokozó blokkolja a segítségért kért immunsejtek és hírvivő anyagaik működését. A berlini tudósok egy korábbi tanulmánya szerint a baktérium olyan enzimet termel, amellyel a koleszterint kivonhatja a gazdasejtekből. Ha ez az enzim hiányzik, a kórokozó már nem tudja megfertőzni az egereket. Ha az egereknek különösen koleszterinben gazdag étrendet adnak, akkor egy még erősebb gyulladás árán részben elháríthatják a kórokozókat. De hogy a Helicobacter pontosan miként használja fel a zsírmolekulát az immunrendszer tompításához, akkor nyitva maradt.

Gyomornyálkahártya a petri-csészében

Egy új módszer járult hozzá a rejtvény megoldásához, mert a kutatóknak sikerült gyomornyálkahártyát növeszteniük a laboratóriumban. Ezek a mini-szervek, más néven mukozoidok, hámsejtek rétegéből állnak, amelynek külső és belső része van. A mini-szervek még a gyomornyálkahártyára jellemző nyálkahártyaréteget is előállítják, és akár fertőzés után is képesek vele kialakulni H. pylori hónapokig életben kell tartani.

Általában a gyomornyálkahártya sejtjei fertőzésre reagálva hívnak H. pylori Az immunsejtek segítenek és védekező anyagokat alkotnak a kórokozóval szemben. Az immunrendszer jelző anyagának, amelyet a hámsejtek alkotnak, központi szerepe van: az úgynevezett interferon-y.

Nincs lipid tutaj koleszterin nélkül

A Helicobacter pylori (narancssárga) eltávolítja a koleszterint a gyomornyálkahártya sejtjeiből. Ennek eredményeként a sejtek már nem tudnak reagálni az immunrendszer szignál anyagára, és a baktérium észrevétlen marad.

A mucosoidoknak köszönhetően a tudósok ezt találták H. pylori állandóan kis telepeket képez a mini-szerveken. Mivel a kórokozó eltávolítja a koleszterint a szomszédos sejtekből, a sejtmembránjukban már nem képződhetnek koleszterinből álló „lipid tutajok”, amelyek döntő fontosságúak az interferon-y receptormolekuláinak helyes kohéziójában. Az ebben a fülkében lévő sejtek már nem tudnak reagálni erre a jelanyagra.

"Most sok olyan kérdésre adhatunk választ, amelyek sokáig megválaszolatlanok maradtak, és teljesen más megvilágításban látjuk a fertőzést" - mondja Pau Morey, a tanulmány első szerzője. "A mucosoidoknak köszönhetően hosszú távon megvizsgálhatjuk a gyulladásos folyamatokat, és fontos ismereteket szerezhetünk a nyálkahártya védekező reakcióiról és a rák kialakulásáról" - magyarázza Francesco Boccellato, aki kifejlesztette a technológiát.