Hamburg Alkalmazott Tudományi Egyetem
1 Hamburg Alkalmazott Tudományok Egyetem Élettudományi Kar Az étrendi beavatkozások vagy kiegészítők lehetséges hatásai a policisztás petefészek-szindróma klinikai lefolyására Alapképzés az ökotrofológiai tanfolyamon Beküldte: Kim Alexandra Fischer érettségi száma: 1. Lektor: Prof. Dr. Silya Nannen-Ottens 2. bíráló: Prof. Dr. Christine Behr-Völtzer a benyújtás napja:
2 Tartalom Ábra 2 TÁBLÁZATOK 2 RÖVIDÍTÉSEK 3 ÖSSZEFOGLALÓ 4 ÖSSZEFOGLALÁS 5 1 BEVEZETÉS 6 2 policisztás petefészek-szindróma EPIDEMIOLÓGIA OSZTÁLYOZÁSA PATFOZIOLÓGIA terápiás megközelítések TÁPLÁLKOZÁSI terápiás megközelítések 16 3 Módszertan 16 4 EREDMÉNYEK 53 A MELLÉKLETEK TANULMÁNYI FELÜLVIZSGÁLATA 58 A Meta-elemzések tanulmányi áttekintése
8 Először áttekintést adunk a policisztás petefészek szindrómáról, különös tekintettel annak osztályozására, patofiziológiájára és a jelenleg kialakult terápiára. Ezután elmagyarázzák a módszertani megközelítést. Az irodalomkutatás eredményeit bemutatjuk, az alábbiakban tárgyaljuk és következtetéssel értékeljük. 2 A policisztás petefészek-szindróma A policisztás petefészek-szindrómát Stein és Leventhal tudósok írták le először az American Journal of Obstetrics and Gynecology 1935-ben. Ezért Stein-Leventhal-szindróma néven is ismert. Az endokrin-anyagcsere-betegséget a marginális, növekedési zavarban szenvedő tüszők megjelenése jellemzi a petefészekben, amely az 1. ábrán látható (Keck et al., 2011, 1f. O.). 1. ábra A policisztás petefészek szonográfiai képe Forrás: (Mivel az érintettek csak kis része érzi fájdalmat ezekből a petefészek-cisztákból, a szindrómát általában más megállapítások diagnosztizálják. A következő tünetek jelzik a lehetséges PCOS-t: o oligo-/amenorrhoea o anovuláció o Hirsutizmus vagy alopecia 7
13 2. ábra Kórélettani összefüggések a PCOS-ban Forrás: (Keck et al., 2011, 4. o.) Az androgének fejlődése azonban nem kizárólag az LH dominanciájának köszönhető. Mivel a petefészekben található LH receptorok különösen érzékenyek a PCOS betegeknél, a normál tartományban lévő LH koncentrációk mellett hyperandrogenizáció is előfordulhat. Kimutatták, hogy a petefészek az androgének fő termelőhelye a PCOS-ban, azonban egy részét a mellékvesekéreg is szekretálja (Keck és mtsai., 2011, 3. o .; 51f). Amint az a 2. ábrán látható, bizonyos androgéntermelésre van szükség az ösztrogénszintézishez és ezáltal a petefészekben a tüszőéréshez is. A férfi hormonok feleslege a follikuláris érés megszakadásához és a meglévő tüszők visszafejlődéséhez vezet. A 3. ábra a petefészek tüszőfelhalmozódását mutatja, amely a PCOS kialakulására jellemző. Ez általában az ovuláció meghiúsulásához vezet. Ezenkívül a fogamzás esélye nagymértékben csökken, és megnő az abortusz kockázata (Keck et al., 2011, 3. o .; 51f). 12.
14 3. ábra A tüsző felhalmozódásának kialakulása a petefészekben Forrás: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Inzulinrezisztencia A PCOS-ban érintett nők körülbelül 30-40% -ának károsodott az inzulin metabolizmusa. Ezenkívül jelentősen megnő a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázata. Ez feltehetően annak köszönhető, hogy a theca sejteken belüli receptorok túlérzékenyek az inzulinra (Keck et al., 2011, 3. o.). Az LH-hoz hasonlóan az inzulin stimuláló hatást gyakorol az androgének képződésére a petefészek theca sejtjeiben. Ezenkívül gátló hatást gyakorol a nemi hormont kötő globulin (SHGB) képződésére (Keck és mtsai., 2011, 3f. O.). Ezenkívül a GnRH által kiváltott LH termelést a hipotalamuszban csökkenti a 13 inzulin
20 2. táblázat Kutatási folyamat - diéták és étkezési magatartás Platform Keresési kifejezés Szűrés Az eredmények száma Kiválasztott tanulmány PubMed PCOS ÉS diéta RCT, 10 év (Legro et al., 2015) 6. (Marzouk et al., 2015) 9. (Wong et al., 2015) 14. (Asemi és mtsai, 2014) 15. (Turner-McGrievy és mtsai, 2014a) 16. (Asemi és mtsai, 2014) 17. (Turner-McGrievy és mtsai, 2014b) 22. (Jakubowicz et al., 2013) 25. (Gower et al., 2013) 26. (Esfahanian et al., 2013) 27. (Mehrabani et al., 2012) 28. (Thomson et al., 2012) 31. (Nybacka et al., 2011) 32. (Toscani et al., 2011) 33. (Ornstein et al., 2011) 45. (Kasim-Karakas et al., 2009) 48. (Katcher et al., 2009) 53. (Galletly et al., 2007) PubMed PCOS ÉS étrendi beavatkozás RCT, 10 év 57 PubMed PCOS ÉS étel RCT, 10 év 41 PubMed PCOS ÉS táplálkozási RCT, 10 év 35 PubMed policisztás petefészek szindróma ÉS diéta RCT, 10 év 55 Nincs további tanulmány a fentiekkel megegyező választás ResearchGate PCOS ÉS étkezési gyakoriság Publikációk 5 2. (Mitrou et al., 2016) Science d irekt PCOS ÉS élelmiszer-folyóiratok címe, absztrakt, kulcsszavak (a kutatás dátuma:; kb. 15: 00-17: 00) (Xia és mtsai, 2012) 32. (Graff és mtsai, 2013) 33. (Ehsani és mtsai, 2016) 3. táblázat Kutatási folyamat - Kiegészítők platformja Keresési kifejezés Szűrés Eredmények száma Kiválasztott vizsgálatok PubMed PubMed PubMed PubMed PCOS ÉS kiegészítők PCOS ÉS kiegészítők PCOS ÉS kiegészítés PCOS ÉS kiegészítés RCT, 10 év (Razavi et al., 2015) 2. (Hosseinzadeh et al., 2016) 3. (Ashoush et al., 2016) 4. (Bahmani et al., 2016) 6. (Jamilian és mtsai, 2016a) 7. (Jamilian és mtsai, 2016b) 8. (Razavi és mtsai, 2016) 9. (Foroozanfard és mtsai, 2015b) 10. (Foroozanfard és mtsai. al., 2015a) 11. (Jamilian et al., 2015) 12. (Esmaillzadeh et al., 2015) 13. (Asemi et al., 2014) 15. (Raja-Kahn et al., 2014) 16. ( Bahmani és mtsai, 2014) 18. (Mohammadi és mtsai, 2012) 20. (Ardabili és mtsai, 2012) 22. (Phelan és mtsai, 2011) 24. (Cussons és mtsai, 2009) Meta-elemzés 2 1. (Chunla et al., 2015) 10 év RCT (Irani et al., 2015) 10 év 25. (Firouzabadi et al., 2012) Meta-elemzés 4 1. (Xia és mtsai, 2012) 10 év 19-én
52 Függelék SZÖVETSÉGI NYILATKOZAT 52 IRODALOMJEGYZÉKLISTA 53 A KIEGÉSZÍTŐK TANULMÁNYI FELÜLVIZSGÁLATA 58 A META-ELEMZÉSEK TANULMÁNYI FELÜLVIZSGÁLATA 65 PICOR TÁBLÁZAT A LEHETSÉGES DIETIKAI BEAVATKOZÁSOKRÓL 66 A PICOR TÁBLÁZATOK ÉS TANULMÁNYOK JELENTÉSE 51
53 Nyilatkozat igazolom, hogy a dolgozatomat önállóan írtam mindenféle segítség nélkül, és hogy csak a megadott forrásokat használtam fel. A szó szerinti értelemben vett vagy más művek értelme értelmében vett szövegrészeket a forrás megjelölésével jelezzük., Kim Alexandra Fischer 52
58 Thomson és mtsai. (2012). A diéta és a testmozgás hatása az endoteliális működés markereire túlsúlyos és elhízott, policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. Human Reproduction, 27 (7), S Toscani és mtsai. (2011). A magas fehérjetartalmú vagy normál fehérjetartalmú étrend hatása a testsúlycsökkenésre, a testösszetételre, a hormonra és az anyagcsere-profilra a policisztás petefészek szindrómában szenvedő déli brazil nőknél: randomizált vizsgálat. Gynecological Endocrinology, 27 (11), S Turner-McGrievy és mtsai. (2014a). Alacsony glikémiás indexű vegán vagy alacsony kalóriatartalmú fogyókúrás étrend policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők számára: randomizált, kontrollált megvalósíthatósági tanulmány. (E. Inc., szerk.) Nutrition Research, 34, S Turner-McGrievy és mtsai. (2014b). Diétás bevitel, étkezési magatartás és életminőség a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél, akik megpróbálnak teherbe esni. (T. B. Társaság, szerk.) Emberi termékenység, S Wong et al. (2015). Randomizált kísérleti tanulmány a policisztás petefészek-szindróma diétás kezeléséről serdülőknél. Gyermekkori elhízás, S Xia és mtsai. (). A policisztás petefészek-szindróma és az étrendi bevitel összefüggésének vizsgálata. Reprodukciós és fogamzásgátló folyóirat (1), p
59 A kiegészítők tanulmányi áttekintése 7. táblázat A szelén vizsgálatának áttekintése A vizsgálat megnevezése Adagolás A bevitel időtartama Jamilian et al. (2015) 200 μg szelén/nap 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) Intervenciós vizsgálat kollektív PCOS kritériumok Jelentős eredmények 70 nő (18-40 év) A vizsgálat végén: 65 résztvevő (az elemzés kezelésének szándéka) Rotterdam A szérum inzulinszintjének csökkentése, HOMAR- IR, HOMAR-B, szérum trigliceridszint növekedés QUICKI Razavi et al. (2015) 200 μg szelén/nap 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 64 nő (18-40 év) A vizsgálat végén: 60 résztvevő (szándék az elemzés kezelésére) Rotterdam A terhességi arány növekedése Alopecia és pattanások csökkenése, szérum DHEA, Hirsutizmus, hs-crp és MDA szint Hosseinzadeh et al. (2016) 200 μg szelén/nap 12 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 53 nő (18–42 év) Rotterdam Az inzulinrezisztencia növekedése (a HOMA-IR növekedése) 8. táblázat A cink vizsgálatának áttekintése A vizsgálat megnevezése Adagolás A bevitel időtartama Pourteymour et al . (2009) 220 mg cink-szulfát/nap 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) Intervenciós vizsgálat kollektív PCOS kritériumok 65 nő (20-45 év; BMI 25 kg felett /! ") A vizsgálat végén: 60 résztvevő Rotterdam Jelentős eredmények csökkenése Trigliceridek, LDL, tesztoszteron, teljes koleszterin, TG/HDL eloszlás HOMA-IR és éhomi inzulin Foroozanfard és mtsai (2015a) Jamilian és mtsai (2016a) 220 mg cink-szulfát/nap 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 220 mg cink Szulfát/nap 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 52 nő (18-40 év) a diploma megszerzésén: 49 résztvevő (az elemzés kezelésének szándéka) 48 nő (18-40 év) az érettségin: 45 résztvevő (szándék kezelés - elemzés) Rotterdam Rotterdam csökkenése az éhomi plazma glükózban, a szérum inzulinban, a HOMAR-IR, a HOMAR-B trigliceridekben és a VLDL-ben a QUICKI javulása a pattanásokban, az alopecia és a hirsutizmus csökkenése a hs-crp 58
63 Szójababolaj: Növekszik: izoleucin, valin, glicin Csökkenti a ciszteint Lenmagolaj: Csökkenti a triglicerid szintet Nincs hatással a plazma aminosavakra A valin és az izoleucin növekedése korrelál az OGTT Rahmani et al. (2017) 1000mg Omega-3-FA (lenmagolaj) & 400 i.e. E-vitamin/nap 12 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 68 nő (18-40 év) Rotterdam A trigliceridek, a lipoprotein a, a malondialdehid szint (oxidatív stressz marker) és az oxidatív LDL szintjének csökkenése Az összes antioxidáns kapacitás és HDL növekedése Koleszterin 62
64 12. táblázat A folátra vonatkozó tanulmány áttekintése A vizsgálat megnevezése Adagolás A bevitel időtartama Intervenció Tanulmány kollektív PCOS kritériumok Jelentős eredmények Bahmani et al. (2014) * 1mg folát/nap 5mg folát/nap placebo 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 69 nő (18-40 év) Nincs információ 5 mg folát: a plazma homocisztein, HOMA-B, szérum hs- CRP, a plazma MDA növekedése a plazma TAC és GSH szintekben Asemi és mtsai. (2014) * 1mg folát/nap 5mg folát/nap placebo 8 hét RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 81 nő (túlsúlyos, éves) Nincs információ 5 mg folát: a plazma homocisztein, HOMA-IR, az összes koleszterin és az LDL szintjének csökkentése * teljes szöveg megközelíthetetlen; minden információ az absztraktból származik 13. táblázat: Különböző étrend-kiegészítők vizsgálatának áttekintése A vizsgálat megnevezése Adagolás A bevitel időtartama Intervenció Tanulmány kollektív PCOS kritériumok Jelentős eredmények Romualdi et al. (2008) * 36mg genistein (szója-izoflavonok)/nap 6 hónap Prospektív kísérleti vizsgálat 12 nő (PCOS, túlsúly, hiperinsulinémia, dislipidaemia) Nincs információ Az összkoleszterin és az LDL csökkentése Az LDL HDL-eloszlásának javítása Kort et al. (2014) 1,5 g fahéj-kiegészítők/nap 6 hónap RCT (kettős-vak és placebo-kontrollos) 45 nő (18-38) Rotterdam Rendszeresebb menstruációs ciklusok A vizsgálat végén: 17 résztvevő Nincs változás az inzulinrezisztenciában, az androgénekben stb. 63
67 PICOR táblázat a lehetséges diétás beavatkozásokhoz 15. táblázat PICOR táblázat - Étkezés mérete és gyakorisága A vizsgálat megnevezése Probléma Intervenció Ellenőrzési feltételek Jakubowicz et al. (2013) Turner-McGrievy és mtsai. (2014b) Különböző kalóriamennyiségek hatása a nap különböző időpontjaiban a hiperandrogenizmusra és az inzulinrezisztenciára normál testsúlyú nőknél, PCOS-mal Kalória; K: 124g, P: 191g, F: 62g) 3 hónapig: 640 kcal A: 980 kcal 6 hónapos alacsony zsírtartalmú, alacsony glikémiás indexű vegán étrend Normál étrend (csökkentett energiatartalmú) 3 napos táplálkozási protokollok (kiindulási, valamint kéthetente), étkezési terv Vérminta mintavétel A progeszteron heti mérése A menstruáció gyakorisága kéthetente: vérnyomás Súly, testméret Vérminta: a follikuláris fázisban vagy bármikor anovulációs nőknél, progeszteronszint 20% és 50% között. 17β-ösztradiol étkezés növekedése az entimálás javítja az ovuláció arányát Nincs eredmény a magas lemorzsolódás miatt A vizsgálat kizárása: (Turner-McGrievy és mtsai, 2014b) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): müzli, zsírmentes joghurt, banán, alma, 1% zsírtartalmú tej (81% K; 13% P; 2% F) Az étkezést 15 órán belül fogyassza el Percek étkezés után: 30 perc ül Xia és mtsai. (2012) A napi táplálékfogyasztás és a testösszetétel közötti kapcsolat PCOS-ban vagy anélkül esettanulmányos tanulmányban Az eredményváltozók egyszeri rögzítése Az élelmiszer-összetétel típusa (24 órás visszahívás) Antropometriai adatok Vérparaméterek 47 PCOS-os nő (20 elhízott, 27 nem) elhízott; Ø25 év) Kontrollcsoport: 39 nő (azonos korcsoport) Rotterdami nők, akiknek PCOS-ja és elhízása volt, több szénhidrátot és zsírt fogyasztottak, fehérjebevitelük alacsonyabb volt a kontroll csoporthoz képest. A nem elhízott PCOS betegek kevesebb teljes kalóriát és alacsonyabb zsírfogyasztást fogyasztottak, mint az elhízott PCOS betegek (24 órás visszahívás). Nincsenek szignifikáns különbségek az elhízott PCOS betegek és a kontroll csoport elhízott nők között. A fehérjebevitel és a BMI között nincs összefüggés. Az energiafelvétel korrelált a BMI-vel. Az éhomi inzulin, az AUC inzulin és a HOMA-IR pozitív kapcsolatban állt a BMI-vel (PCOS-ban szenvedő nőknél) 68
72 Egyéni étrend (a napi kalóriabevitel 600 kcal-kal csökkent; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Diétás csoport (-6%), majd a Sport & Diet (-5%) és a Sport (- 3%) Egyéni sportprogram a fizikai erőnlét függvényében (erőnléti és állóképességi edzés) Thomson et al. (2012) A redukáló étrend és a fizikai aktivitás hatása az endothelsejtek működésére túlsúlyos és elhízott PCOS-ban szenvedő nőknél 1 évvel a beavatkozás befejezése után Randomizált klinikai vizsgálat 20 hét 1. csoport: Diéta (n = 14) 2. csoport: Diéta és aerob testmozgás (n = 16) 5x heti gyaloglás (n = 16) 3. csoport: diéta, aerob és súlyzós edzés heti 3x gyaloglás és 2x erősítő edzés) (n = 20) diéta: magas fehérjetartalmú, csökkentett energiatartalom (40% K, 30% P, 30% F; 6000KJ/d) Az eredményváltozók rögzítése Alapszint és a diploma megszerzése után Étkezési terv Táplálkozási tanácsok A sportfoglalkozások heti ellenőrzése Sport protokoll Antropometriai adatok Az endotheliális funkció markerei Nemi hormonok Inzulinrezisztencia 50 PCOS-os nő (Ø30,3 év +/- 6,3 év; BMI Ø 36,5 +/- 5,7 kg/m 2) Rotterdam Minden beavatkozás súlycsökkenéshez, a hasi és a testzsír csökkenéséhez vezetett. A 2. csoportnál a testzsír-tömeg nagyobb volt, mint a 1. csoport (-4,0 +/- 0,7 kg vs. -8,1 +/- 1,3 kg) minden csoportban: az svcam-1, a sicam-1 és a PAI-1 szint csökkentése, a szérum inzulin, a HOMA- IR, tesztoszteron és FAI növekedés: SHBG (nincs különbség a csoportok között) 71
78 20. táblázat PICOR táblázat - vegán étrend A vizsgálat neve Probléma Beavatkozás Ellenőrzési feltételek Turner-McGrievey et Randomized, kontroll al. (2014a) A vegán étrend és a csökkentett kalóriatartalmú normál étrend kísérleti tanulmánya PCOS-ban szenvedő nők összehasonlítása 6 hónapos alacsony zsírtartalmú, alacsony glikémiás indexű (n = 9), alacsony glikémiás indexű (n = 9) normál étrend (csökkentett energiatartalmú) (n = 9) táplálkozási tanácsok (alapérték, 3 hónap után) & Facebook receptkönyvek Glikémiás indexek 24 órás visszahívások (heti) PCOS Health-Realted Life Quality Questionnaire (PCOSQ) (kiindulási, 3 hónap, 6 hónap) Eredményváltozók Kollektív PCOS-kritériumok tanulmányozása Jelentős eredmények Antropometrikus 18 nő, PCOS Rotterdam-adatokkal (18-35) Évek; BMI életminőség testszőr meddőség (PCOSQ alapján meghatározva) terhesség 39,9 +/- 6,12 kg/m 2) nincs termékenységet elősegítő gyógyszer (a metformin kivételével) A vizsgálat végén: 6 résztvevő (IIT elemzés) Vegán: nagyobb súlycsökkenés 3 hónap után 6 hónap elteltével nincs különbség a csoportok között a fogyás tekintetében, nincs különbség az életminőségben és a terhességben s arány 67% abbahagyási arány LH tesztcsíkok terhességi tesztek 21. táblázat PICOR táblázat - DASH diéta Vizsgálat neve Probléma Beavatkozás Ellenőrzési feltételek Asemi és mtsai. (2014) Véletlenszerű, ellenőrzött étrend-tervek hatása A DASH diéta klinikai kalóriaszámláló rendszere a lipidprofilokra Az oxidatív étkezési stressz cserelistáját és markereit 8 hét feletti 3 napos táplálkozási szempontból súlyosan és elhízott izokalórikus étrendekkel rendelkező nők egyéni energizálás - telefonos interjúk csökkentik a PCOS-t, 52% K, 18% P, 30% F) DASH diéta (n = 24) Sok gyümölcs, zöldség, teljes kiőrlésű gabona és alacsony zsírtartalmú tejtermék) Eredményváltozók Kollektív PCOS-kritériumok vizsgálata Jelentős eredmények Antropometrikus 48 nő, PCOS Rotterdam DASH Az étrend adatokhoz vezetett (18-40 év; nagyobb testsúlycsökkenés BMI-je (-4,4 vér lipidérték 25 kg/m 2 felett) oxidatív stressz markerek +/- 2,7 vs. -1,5 +/- 0,9 kg) és A BMI élelmiszer-összetételének csökkentése A szérum trigliceridek, a VLDL, a szérum inzulin csökkenése és a TAC és a GSH szintjének emelkedése 77
81 Elmetérképek 5. ábra Elmetérkép 1 - A téma kidolgozása