Hatás az opioidok, mint fájdalomcsillapítók fájdalomterápiájában
Számos ópiumból készült fájdalomcsillapító, valamint szintetikus opioidok nagyon hatékonyak a fájdalomterápiában. A
Ez a kultúrtörténet szempontjából is érdekes Jogorvoslat ópium a mai gyártása Fájdalomcsillapító gyógyszerek elengedhetetlen. De a tőlük kapott fájdalomcsillapítók nagy száma is szintetikus opioidok ajánlani a betegeknek ma egyet erős hatása a te Fájdalom kezelése. A kutatás jelenleg az opioid fájdalomcsillapítók új generációját fejleszti, amelyek nagy affinitással egyszerre képesek kötődni több opioid receptorhoz. Ezzel az új akcióprofillal további fájdalomcsillapító hatásokat és kevesebb mellékhatást akarunk elérni. A függőség problémája miatt a háziorvosok számára különösen fontos, hogy az opioid fájdalomcsillapítók felírásakor vegyék figyelembe a betegek pszichológiai tényezőit.
Ópium és morfin
Az ópium fájdalomcsillapító szerként való alkalmazását már az asszír írások is megemlítették a Kr. E. 7. századból. Kr. E. A Papaver somniferum éretlen gyümölcseiből származó szárított tejlé (opion) több mint 40 alkaloidot tartalmaz, amelyek közül 3–23% morfin (Μορϕευζ = görög alvásisten), mint a legfontosabb ópiumalkaloid.
A név F. W. Sertürner gyógyszerészre nyúlik vissza, aki az alkaloid kémiai folyamatot a morfin izolálásával kezdte meg. A morfin és az opioidok fájdalomcsillapító hatásukat úgynevezett opioid receptorokon keresztül fejlesztik. Ily módon azonban megnyugtató, légzésdepresszív, köhögéscsillapító, eufórikus, diszforikus, miotikus és antidiuretikus hatás jelentkezik.
Ha az opioidokat eredetileg központilag hatékony fájdalomcsillapítóként emlegették, akkor ez a bélizmok perifériás opioidreceptorainak, és mindenekelőtt a gyulladt szövetekben történő kialakulásuknak köszönhetően már nem tartható fenn.
A morfin és az opioidok fájdalomcsillapítóként fejezik ki hatásukat az úgynevezett opioid receptorokon keresztül.
Az opioid receptorok 3 altípusba tartoznak, és közvetítik a már említett hatásokat. Az a tény, hogy ezeket a receptorokat minden gerincesnél kimutatható volt, a test saját (endogén) ligandumainak intenzív kereséséhez vezetett, mivel nem lehetett feltételezni, hogy ezt a receptorrendszert létre kellene hozni bizonyos növényi alkotórészekre. Az 1970-es évektől kezdve számos olyan peptidcsaládot találtak, amelyek erősen kötődtek a morfin receptorokhoz.
Jelenleg három opioid peptidcsoportot különböztetnek meg, amelyek a következő receptorokat stimulálják a legjobban:
- Endorfinok β-endorfin μ receptor
- Dynorphine A Dynorphin A κ receptor
- Enkefalin Met-Enkefalin δ receptor
A morfin az opioid fájdalomcsillapítók standardja, és mérsékelten erős, erős és nagyon erős opioidokra osztható.
Fájdalomcsillapító opioidok → Közepes erősségű opioidok
A közepes erősségű opioidok közé tartoznak
- Tramadol (1/10 fájdalomcsillapító hatás a morfinhoz képest),
- Kodein (1/10),
- Dihidrokodein (1/6),
- Petidin (1/8) és
- Dextropropoxifen (1/20).
Tramadol magában foglalja mind az opioid, mind a nem opioid komponenseket, utóbbiak valószínűleg a szerotonin felszabadulásának és a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételének gátlásának köszönhetők. A morfinnal összehasonlítva az alacsonyabb fájdalomcsillapító hatás (1/10) alacsonyabb légzési depresszióval, vizeletretencióval, székrekedéssel és addiktív hatékonysággal is jár, de a nagyobb dózisok nem eredményeznek erősebb fájdalomcsillapítást. A tramadol a transz-racemát.
Nál nél Kodein a hangsúly a köhögéscsillapító hatáson van, a fenolos OH-csoport metilezése véd a konjugáló enzimek ellen. A morfin a máj demetilezésével szabadul fel, így a kodein morfium prodrugjának tekinthető. A kodeinnel nem érhető el fájdalomcsillapító hatás azoknál az embereknél, akiknek nincs meg a szükséges enzimberendezés (a populáció kb. 10% -a).
A kodein és a paracetamol kombinációi számos vegyes fájdalomcsillapítóban megtalálhatók, gyakran pirazol fájdalomcsillapítókkal kiegészítve. Úgy tűnik, hogy az ilyen vegyes készítmények a visszaélésszerű hosszú távú alkalmazást részesítik előnyben, ami később fájdalomcsillapító nephropathiához vezethet. Másrészt az akut alkalmazás súlyos fájdalom esetén, gyulladás esetén acetilszalicilsavval együtt nagyon hatékony módszernek tekinthető.
A kettős kötés hidrogénezésével a kodein félszintetivé alakítható Dihidrokodein képződhet, amelyet nagyobb hatékonyság jellemez, és mérsékelt fájdalom esetén szokásos készítménynek tekinthető.
Petidin "morfium parciális szerkezetű", és néhány hátránya miatt nem elsődleges opioid fájdalomcsillapító. A rövid hatásidő (2-3 óra) és a norpethidin metabolit, amely kis mennyiségben képződik a májban demetilezéssel, görcsös és hallucinogén hatású, és nagyon hosszú, körülbelül 20 és 20 óra közötti felezési ideje (felhalmozódás veszélye) nem elhanyagolható hátrány.
Dextropropoxifen csak egy része a vegyes fájdalomcsillapító készítményeknek. A májban demetilálódik norpropoxifénné, ami körülbelül 30 órás felezési idővel a felhalmozódás kockázatát kelti.
Fájdalomcsillapító opioidok → erős opioidok
A morfin mellett az erős opioidok közé tartoznak a részben szintetikus, hatékonyabb fájdalomcsillapítók, a hidromorfon (x 7,5) és az oxikodon (x 2).
Mindkét vegyületben a C-6 karbinol funkció már nincs jelen, de karbonil funkcióként van jelen. Ez annyiban fontos, hogy a C-6-nál szabad alkoholcsoporttal rendelkező morfin és félszintetikus opioidok esetében ennek a karbinolnak a glükuronidációja olyan metabolitokat eredményez, amelyek előzetes dekonjugáció nélkül be tudnak hatolni a vér-agy gátba, és fájdalomcsillapítók a μ-receptorokhoz való nagy affinitás miatt.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a "C (6) -O-glükuronid" kiválasztása károsodhat és felhalmozódását okozhatja. Ilyen esetben elengedhetetlen a dózis módosítása. Hidromorfonnal és oxikodonnal nem képződhetnek C (6) -O-glükuronidok, ezért használatuk veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is lehetséges.
A metadon és a piritramid a részleges morfiumszerkezeteket képviseli, a metadon pedig az aszimmetriaközpont miatt racém keveréket képvisel. A két antipód közül csak a (-) - izomer fejti ki fájdalomcsillapító hatását, amely négyszeresével meghaladja a morfinét, a (+) - antipód hatástalan.
A metadonnak problémája van a hosszú ideig (legfeljebb 75 órán át) fennálló metabolitokkal is, amelyek jelentős felhalmozódási kockázatot jelentenek. A helyettesítő terápia kapcsán hangsúlyozni kell azt a tényt, hogy a metadon elnyomja az opiátfüggők elvonási tüneteit.
Molekuláris felépítése miatt a piritramid a metadoncsoporthoz tartozik, és körülbelül ugyanolyan fájdalomcsillapító hatású, mint a morfin (3/4), bár a mellékhatások némileg kevésbé hangsúlyosak.
Szerkezet/hatás összefüggések
A morfin mint modellanyag alapján az opioid hatások legfontosabb szerkezeti elemei a következő tulajdonságokat képviselik:
- szterikusan rögzített, aromás rendszer
- ez szubsztituensként egy kvaterner szénatomon
- Ennek a kvartnak a S konfigurációja. C atom
- bázikus nitrogénatom 2 szénatomos távolságra. központ
Ha ezt a „szabályt” betartják, akkor a molekula szerkezetének csökkenése a petidin- vagy metadoncsoportig a morfin molekula következményes „karcsúsításával” érhető el.
Fájdalomcsillapító opioidok → Nagyon erős opioidok
A rendkívül hatékony fentanil (körülbelül 100-szor erősebb, mint a morfin) azonban nem rendelkezik opioid parciális szerkezettel, hanem neuroleptikumokból származik. Rövid plazmafelezési ideje miatt (kb. 30 perc) korábban neuroleptikumokkal együtt alkalmazták neuroleptanalgesia esetén.
sebtapasz. Az opioid fájdalomterápia nagyon jelentős előrelépését jelentette a transzdermális terápiás rendszerek (fentanil TTS tapaszok) bevezetése, amelyek során a fájdalomcsillapító folyamatos, lassan felszabaduló hatása (kontrollmembránon keresztül) egy bőrraktárhoz vezet. Az alkalmazás óriási előnye, hogy a vakolatot csak 72 óránként kell cserélni.
Különböző tapaszméretek használata lehetővé teszi a szállítási mennyiségek ellenőrzését (10cm2 25μg fentanil, 20cm2 ≡ 50μg, 30cm2 ≡ 75μg és 40cm2 ≡ 100μg óránként). Az Alfentanil, a Sufentanil és a Remifentanil a Fentanyl további fejlesztése, és csak perioperatív fájdalomcsillapításban alkalmazzák.
Opioidok, mint fájdalomcsillapítók és részleges opioid agonisták, agonista vagy antagonista hatással a fájdalom terápiájában
A buprenorfin részleges μ- és κ-receptor agonista, fájdalomcsillapító hatása körülbelül 30-szor erősebb, mint a morfiné. A harang alakú dózis/hatás görbe miatt a dózis növelésével csak a hatás csökkenése érhető el a maximális hatás elérése után.
A μ-receptor iránti rendkívül erős affinitás miatt csak a naloxon képes nehezen kiszorítani, légzési depresszió esetén doxapramot kell alkalmazni, amely közvetlenül stimulálja a légzést. Hangsúlyozni kell, hogy a buprenorfin alig okoz székrekedést, és az Oddi záróizom (záróizom) sem húzódik le.
A nalbufin egy μ-receptor antagonista és κ-receptor agonista. Ez egy biztonságos opioid, elsősorban a gyermekgyógyászat alsó légzési depressziója miatt.
Irodalom:
Ramírez-Maestre C, Reyes-Pérez Á, Esteve R, López-Martínez AE, Bernardes S, Jensen képviselő. Opioid fájdalomcsillapítás krónikus fájdalomra az alapellátási központokban. A fájdalom elfogadásának, a fájdalom intenzitásának, a depressziós tüneteknek, a fájdalom katasztrofálódásának, a nemnek és az életkornak a szerepe. Int J Environ Res Közegészségügy. 2020; 17 (17): E6428. Megjelent 2020. szeptember 3. doi: 10.3390/ijerph17176428
Günther T, Dasgupta P, Mann A és mtsai. Több opioid receptor megcélzása - jobb fájdalomcsillapítók csökkent mellékhatásokkal? Br J Pharmacol. 2018; 175 (14): 2857-2868. doi: 10.1111/bph.13809