Hepatitis C kedvező eredmények a daclatasvir - Revista Hipocrate tartalmú kombinációk esetében

Az ALLY-1 vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a Daclatasvir-alapú vizsgálati rend szerint a transzplantátum utáni hepatitis C-ben szenvedő betegek 94% -ában, a hepatitis C-ben és előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A vagy B osztály) )

daclatasvir

  • A transzplantáció után a HCV 1a genotípusú betegek 97% -a érte el az 1. gyógyulást
  • A transzplantáció után a HCV 3 genotípusú betegek 91% -a érte el az 1. gyógyulást
  • Nem kellett módosítani a transzplantációs esetekben alkalmazott meglévő kezelési rendet 2

A Bristol-Myers Squibb bejelenti az ALLY-1 vizsgálat - egy III. Fázisú klinikai vizsgálat - fő célkitűzéseinek sikeres megvalósítását, amely a daklatasvir és a sofosbuvir napi egyszeri, 12 napos kezelését ribavirinnel kombinálva, a betegek kezelésére értékelte. krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben, akiknél előrehaladott cirrhosis vagy visszatérő HCV fertőzés volt a májtranszplantáció után. Az adatokat először az Ausztriában, Bécsben, április 22-26-án tartott Nemzetközi Májkongresszuson, az Európai Májkutatási Szövetség éves ülésén mutatták be.

"Az ALLY-1 vizsgálat eredményei rávilágítanak ennek a daclatasvir-alapú vizsgálati programnak a megoldhatatlanságára egy megoldatlan, nagy szükséget szenvedő betegpopulációban, annak ellenére, hogy a hepatitis C-kezelés nemrégiben előrelépett" - mondta Fred Poordad, MD, az ALLY-1 vizsgálat vezető kutatója. orvosprofesszor és a San Antonio-i Texasi Egyetem Egészségtudományi Központ hepatológiai tanszékének vezetője, a texasi májintézet tudományos és klinikai ügyekért felelős alelnöke. „A transzplantált betegek különféle immunszuppresszív gyógyszereket kapnak a szerv kilökődésének megakadályozására, és ez bonyolítja a hepatitis C kezelését. Az ALLY-1 vizsgálatban nem azonosítottunk semmilyen gyógyszerkölcsönhatást a transzplantációs terápiák és a hepatitis C, és nem volt szükség a daclatasvir kezelés alatt álló betegek számára a transzplantált gyógyszerek adagjának módosítására, ami 12 héttel a kezelés után magas SVR arányhoz vezetett. "

A vizsgálat fő célkitűzéseit elérték, a májtranszplantáció után az 1. genotípusú betegek 95% -a, az 1. genotípusú és előrehaladott cirrhosisban szenvedők 82% -a kapott SVR12-t. 1 Az ALLY-1 vizsgálatba bevont betegek teljes számából az 1-es átültetés után HCV-ben kiújult betegek 94% -a, az előrehaladott cirrhosisban szenvedők összes 83% -a pedig az 1. gyógyulást érte el (tartós virológiai válasz a kezelés után 12 héttel; SVR12).

A Child-Pugh értékelési rendszert általában a krónikus májbetegség és a cirrhosis súlyosságának és prognózisának felmérésére használják, és A-C besoroláson alapul (C a legfejlettebb stádium) a betegség progressziójának becslésére. 3 C osztályú cirrhosisban szenvedő betegek dekompenzált cirrhosisban szenvednek, 4 gyakran olyan előrehaladott stádiumban szenvednek, mint az ascites (folyadék felhalmozódása a hasban), a máj encephalopathiája (zavartság vagy tudatzavar, mivel a máj képtelen a toxinokat eltávolítani a vérből). ) és kóros májműködés, 3 ami bonyolíthatja a kezelést. Az ALLY-1 vizsgálatban 16 Child-Pugh C osztályú dekompenzált cirrhosisban szenvedő beteg vett részt; közülük kilenc (56%) SVR12-et kapott. 2

A vizsgálat során négy előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegen átültették a májat a kezelés alatt; A 4 meghosszabbított transzplantáció utáni kezelésből 3 (lásd a tanulmány tervét alább), és mind a 4 kapott SVR12-t. 1

A vizsgálat a kezelés fázisában nem mutatott súlyos mellékhatásokat, amelyek a vizsgált gyógyszerekhez kapcsolódtak. 1 Az előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegek és a transzplantáció utáni betegeknél a leggyakoribb (≥10%) mellékhatás a fejfájás (15%, 36%), fáradtság (18%, 28%) volt., vérszegénység (20%, 19%), hasmenés (8%, 19%), hányinger (17%, 6%) és arthralgia (2%, 13%). 2 Egy beteg fejfájás miatt 31 nap után abbahagyta a kezelést, de még ilyen körülmények között is megszerezte az SVR12-t. 1 A cirrhosis kohorszban kilenc betegnél fordult elő a kezelés utáni relapszus, és egynél kimutatható HCV RNS szint volt a kezelés végén; nem volt vírusos fellendülés esete kezelés alatt. 2 A transzplantáció utáni kohorszból három betegnél (1a, 1b, 3 genotípus) volt relapszus. 2 Mind a 12 relapszusos beteget jelenleg daklatasvirral és sofosbuvirrel, ribavirinnel kombinálva kezelik 24 héten keresztül. 2

A HCV-fertőzés a májtranszplantáció legfontosabb indikációja világszerte. Kezelés hiányában az új máj átültetés utáni HCV-fertőzése elkerülhetetlen, 5 és 5 éven belül a betegek akár 30% -ánál is gyors előrehaladással jár cirrhosis és halálesettel. 5.6 Az ALLY-1 vizsgálat a harmadik olyan tanulmány, amely az ALLY program 3. klinikai fázisának eredményeiről számol be. A daklatasvirot sofosbuvirrel kombinálva értékeli a súlyos, még mindig megoldatlan orvosi igényű betegek több populációjában. Bristol-Myers Squibb HCV Kutatóközpont. Az ALLY-2 és az ALLY-3 vizsgálatokat korábban bemutatták a Retrovirális és Opportunisztikus Fertőzésekről szóló 2015. évi Konferencián és az American Liver Study Association 2014. évi ülésén, valamint a szubbanalíziseket a daclatasvir és a sofosbuvir kezelés minden egyes vizsgálatában. a ribavirin-menteseket plakátként is bemutatták a 2015-ös EASL-en.

Ezenkívül az EASL közzétette a Hepatitis C új, 2015-ös kezelési útmutatóját, amely daclatasvir + sofosbuvir rendszert tartalmaz a 3. genotípusú betegek első 12 hetes kezeléseként. Az EASL 2015 útmutató most a daklatasvir + sofosbuvir kezeléseket említi terápiás lehetőségként. az összes HCV genotípus kezelése és a HCV/HIV-vel együtt fertőzött betegek esetében.

"Az ALLY-1 vizsgálat eredményei megerősítik az ALLY-2 és az ALLY-3 vizsgálatokat, bemutatva a daklatasvir-alapú kezelés sokoldalúságát a HCV-fertőzés gyógyításában olyan betegek több populációjában, akiket a jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint nehéz kezelni, mint például a HCV 3 genotípusú betegek, a HIV-HCV társfertőzésben szenvedő betegek és a dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek ”- mondta Douglas Manion, MD, a Bristol-Myers Squibb speciális fejlesztési osztályának vezetője. "A májtranszplantált betegek és a cirrhotikus betegek a megoldatlan igényű betegek kategóriája, és továbbra is kihívást jelentenek a jelenleg rendelkezésre álló kezelési rendek számára."

Dizájnt tanulni

Ez a III. Fázisú vizsgálat, ismert gyógyszeres kezeléssel, 2 olyan kohorszba tartozó betegbe vonult be, akik bármilyen genotípusú HCV-fertőzést kaptak kezeletlenül és korábban nem kezeltek: előrehaladott cirrhosisban szenvedő betegek (n = 60) és HCV visszatérő májtranszplantációval rendelkező betegek (n = 60). = 53). 1 Minden beteg 60 mg daklatasvirot és 400 mg szofoszbuvirt kapott naponta egyszer ribavirinnel kombinálva, kezdetben 600 mg/nap dózissal (azzal a lehetőséggel, hogy az adagot a hemoglobinszint és a kreatinin-clearance alapján állítsák be). ) 12 hétig. 1 Különböző immunszuppresszív szereket kapó betegek vehettek részt a vizsgálatban. 2 A cirrhosis kohorszban azok a betegek, akiket a kezelés alatt átültettek, közvetlenül a transzplantáció után 12 hétig kiterjedt kezelésben részesülhettek, függetlenül a transzplantáció előtti kezelés időtartamától. A fő cél az SVR12 arány volt (HCV RNS 1. szintként definiálva)

hivatkozásokţe:

(1) Poordad és mtsai, EASL Abstract, Daclatasvir Sofosbuvir és Ribavirin kombináció előrehaladott cirrhosisban vagy poszttranszplantációs recidívában szenvedő HCV betegek számára: 3. fázisú ALLY-1 vizsgálat

(2 Poordad és mtsai, EASL előadás, Daclatasvir Sofosbuvir és Ribavirin kombináció előrehaladott cirrhosisban vagy poszttranszplantációs recidívában szenvedő HCV betegek számára: 3. fázisú ALLY-1 vizsgálat

(3) Cheung, The Child-Pugh Score

(4) NPS MedicineWise, Child-Pugh osztályozás

(5) Kwo és mtsai. Interferonmentes vírusellenes séma a HCV számára a májtranszplantáció után, N Engl J Med

(7) WHO. A Hepatitis C, elérhető a http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf címen, utoljára 2015. április

(8) Kim W. A hepatitis C globális epidemiológiája és terhe, mikrobák és fertőzés