Hogy a „jó koleszterin” még szorgalmasabbá válik - scilog
Az Osztrák Tudományos Alap FWF magazinja
A daganat növekedéséhez koleszterinre van szüksége az új sejtfalak felépítéséhez. Ugyanakkor az úgynevezett „jó” koleszterin vagy nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) védő faktor a rák ellen. Raimund Bauer, a Schrödinger-ösztöndíjas részletesebben megvizsgálta a HDL daganatokra gyakorolt hatását, és megmutatta, hogy a rák elleni védőhatás szorosan összefügg a HDL részecskék szerkezetével.
Az elhízás (zsírosodás) és a túlzott túlsúly a rák kialakulásának ismert kockázati tényezője az emésztőrendszerben, különösen a vastagbélben és a hasnyálmirigyben. - Minden bizonnyal több olyan anyagcsere-paraméter létezik, amelyek egyensúlyhiányba kerülnek, ha nagyon túlsúlyosak vagyunk. Tudjuk, hogy a zsírszövet nemcsak raktározza a zsírt, hanem hormonálisan is aktív. Az is ismert, hogy a vér lipidszintje és a vér lipidjeinek összetétele metabolikusan alkalmas és elhízott emberekben különbözik egymástól. ”- mondja a kezdeti helyzetet Raimund Bauer molekuláris biológus.
Az erősen feldolgozott, magas kalóriatartalmú, magas zsírtartalmú és szénhidráttartalmú étrend okozta elhízás minden korosztályban az 1970-es évek óta növekszik. Az elhízottak arányát az Egyesült Államokban jelenleg több mint 30 százalékra, Európában pedig 20 százalékra becsülik. Raimund Bauer az Osztrák Tudományos Alap, az FWF Erwin Schrödinger ösztöndíjának finanszírozásával tanulmányozta az Eppendorfi Hamburgi Egyetem Orvosi Központjában (UKE), hogyan működnek a HDL részecskék a daganatok mikrokörnyezetében.
A szerkezet meghatározza a funkciót
Olyan egerekkel dolgoztunk, amelyekből hiányzik a HDL fő strukturális fehérje, az apolipoprotein A-1 (APOA-1), és ezáltal jelentősen csökkent a HDL szintje a vérplazmában. A májsejtek általában felszabadítják az APOA-1 HDL szerkezeti fehérjét, amelyhez lipid testek kapcsolódnak, ezután a kész részecske felszabadul a véráramba. A HDL egyik feladata a felesleges koleszterin felszívása a test perifériájáról és visszavezetése a májba ürítés céljából. A kísérletek kezdetben a HDL-nek az új erek képződésére gyakorolt hatására koncentráltak a daganatokban, bár közvetlen hatásokat nem találtak, de olyan izgalmas projektek jelentek meg, amelyeket sikeresen tovább kutattak (lásd publikációk). Ezt követően a kutató a HDL és a tumorsejtek közvetlen kölcsönhatására összpontosított: „A HDL részecskék szerkezete meghatározza a daganattal való kölcsönhatás funkcióját. Ezt a HDL-részecskék felhasználásával tudtuk megmutatni, amelyek erősen koleszterin-visszavonó hatásúak ”- magyarázza Raimund Bauer, aki visszatérése után most folytatja kutatásait a Bécsi Orvostudományi Egyetem Gyógyszerkémiai és Pathobiokémiai Intézetében.
Milyenek a forgalmas HDL részecskék
A HDL-koleszterin, amelyet általában „jónak” minősítenek, még szorgalmasabb HDL-vé válhat, ha megnő a részecskék koleszterin eltávolítására szolgáló terhelhetősége. A „koleszterin eltávolító” hatást egyrészt helyreállított HDL részecskékkel igazolták, amelyekhez az APOA-1 biokémiailag kombinálva van egy foszfolipid héjjal. A hasnyálmirigyrákban védő hatást mutattak ki a májsejtek szimulált vírusfertőzésének kitérőjén keresztül is, amely aztán feleslegben termelt APOA-1 strukturális fehérjéket.
Ezek a speciális HDL részecskék csökkentették a tumor növekedési sebességét egerekben, és gátolták a hasnyálmirigyrák sejtosztódását a tenyészetben. „A magas HDL szint önmagában nem feltétlenül lassítja a tumor növekedését. A koleszterin-visszavonó hatás és a tumorsejtek receptorával való kölcsönhatás központi mechanizmus, mivel a HDL csökkenti a tumor növekedését. Ha terápiásan akarja használni, akkor a struktúrát és a mennyiséget célzottan befolyásolni kell ”- mondja Raimund Bauer vizsgálata eredményeinek ismertetésével.
A jövőben Bauer meg akarja vizsgálni a HDL zsírrészecskék és a sejtkultúrák ráksejt-receptorainak kölcsönhatását. Feltételezhető, hogy ezek a lipoproteinek elhízott embereknél nem vagy csak nem képesek megfelelően ellátni a funkciójukat. Az anyagcsere-szakértő a hamburgi UKE-től, Jörg Heerennel együttműködve a jövőben meg akarja tudni, hogy az anyagcserében fittebb és nagyon túlsúlyos emberek zsírrészecskéi hogyan különböznek a tumor blokkoló aktivitásukat tekintve. Alapvetően minden egyén testedzéssel és kiegyensúlyozott étrenddel befolyásolhatja a vér lipidszintjét.
Személynek
Raimund Bauer genetikát és mikrobiológiát tanult a Bécsi Egyetemen, és a Bécsi Orvostudományi Egyetemen doktorált a lipid anyagcsere és a fejlődésbiológia területén. Külföldi FWF-ösztöndíjjal három évet töltött az elhízás és a daganatos megbetegedések kapcsolatának tanulmányozásával a hamburgi egyetemi kórházban. 2018 februárja óta Bauer ismét kutatást folytat a bécsi orvosi egyetemen.